JNK信号通路和p38MAPK信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 被引量：18

1

作者 张引 金世云 +3 位作者 何淑芳 张书杰 张野 陈兰仁 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期219-222,共4页

目的评价c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠，200～230g，尾静脉注射盐酸多柔比星2mg／kg，1次／周，连续... 目的评价c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠，200～230g，尾静脉注射盐酸多柔比星2mg／kg，1次／周，连续6周，建立大鼠慢性心力衰竭模型。于第8周末，取成功制备慢性心力衰竭模型的45只大鼠，采用随机数字表法分为5组（n=9）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I／R组）、吗啡预处理组（MPC组）、JNK抑制剂SP600125＋吗啡预处理组（MSP组）和p38MAPK抑制剂SB203580＋吗啡预处理组（MSB组）。采用结扎冠状动脉左前降支30min，再灌注120min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型；MPC组于缺血前股静脉输注吗啡0．1mg／kg，输注5min后停止输注5min，重复3次进行预处理；MSP组和MSB组于吗啡预处理前10min时股静脉注射SP6001250．5mg／kg或SB2035800．2mg／kg。于再灌注120min时处死大鼠，取心肌组织，计算左心室与右心室总体积（LV＋RV），测定缺血危险区体积（AAR）和梗死区体积（IS），计算IS／AAR比值；采用免疫组化法测定心肌组织蛋白激酶δ（PKCδ）的表达水平。结果5组间LV＋RV和AAR比较差异无统计学意义（P〉0．05）；与S组比较，I／R组和MSB组IS和IS／AAR比值升高，心肌组织PKCδ表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，MPC组和MSP组IS和IS／AAR比值降低，心肌组织PKCδ表达下调（P〈0．05），与MPC组比较，MSB组IS和IS／AAR比值升高，心肌组织PKCδ表达上调（P〈0．05），MSP组上述各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论p38MAPK信号通路的激活参与了吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制与下调PKCδ的表达有关；JNK信号通路无此作用。 展开更多

关键词 JNK丝裂原活化蛋白激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶类 吗啡 缺血预处理 心力衰竭 心肌再灌注损伤

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阿片受体、PI3K/Akt和ERK信号通路在瑞芬太尼预处理减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用 被引量：12

2

作者 吴昊 何淑芳 +3 位作者 朱海娟 金世云 胡军 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1117-1120,共4页

目的 评价阿片受体、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在瑞芬太尼预处理（RPC）减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠,处死后取心室肌组织,... 目的 评价阿片受体、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在瑞芬太尼预处理（RPC）减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧（H/R）损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠,处死后取心室肌组织,原代培养心肌细胞,调整细胞浓度为2×104个/ml后接种于24孔细胞培养板（500 μl/孔）中,采用随机数字表法,将其中108个培养孔分为12组（n=9）：正常对照组（C组）；H/R损伤组（H/R组）采用缺氧90 min/复氧120 min的方法制备心肌细胞H/R损伤模型；缺氧预处理组（HPC组）在H/R前,培养孔经缺氧10 min/复氧30 min；瑞芬太尼预处理组（RPC组）在H/R前,以终浓度1μmol/L瑞芬太尼孵育心肌细胞10 min,再常规培养30 min;δ受体拮抗剂纳曲吲哚＋ RPC组（NTD＋ RPC组）、κ受体拮抗剂nor-binahorphimine（nor-BNI）＋ RPC组（BNI＋RPC组）、PI3K/Akt信号通路阻断剂渥曼青霉素＋RPC组（W＋ RPC组）、ERK信号通路阻断剂PD98059＋ RPC组（PD＋ RPC组）在RPC前10 min分别维持培养孔终浓度5μmol/L纳曲吲哚和nor-BNI、0.1μmol/L渥曼青霉素和30 μmol/L PD98059,然后与瑞芬太尼共孵育10 min,再常规培养30 min,随后行H/R；试剂对照组分别为NTD组、BNI组、W组和PD组.于复氧结束时,测定心肌细胞活力、细胞凋亡率和培养液乳酸脱氢酶（LDH）活性.结果 与C组比较,H/R组心肌细胞活力降低,细胞凋亡率和培养液LDH活性升高（P＜0.05）；与H/R组比较,HPC组、RPC组和BNI＋ RPC组心肌细胞活力升高,细胞凋亡率和培养液LDH活性降低（P＜0.05）,NTD＋ RPC组、W＋ RPC组、PD＋ RPC组、NTD组、BNI组、W组和PD组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）；与RPC组比较,NTD＋ RPC组、BNI＋ RPC组、W＋ RPC组和PD＋ RPC组心肌细胞活力降低,细胞凋亡率和培养液LDH活性升高（P＜0.05）.结论 瑞芬太尼预处理可能通过激活δ受体,进而激活P 展开更多

关键词 受体 阿片样 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 细胞外信号调节MAP激酶类 哌啶类 缺血预处理 细胞低氧

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NO-cGMP-PKG信号转导通路在鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 被引量：8

3

作者 胡军 蒋玲玲 +3 位作者 何淑芳 金世云 何伟天 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期555-558,共4页

目的 评价一氧化氮（NO）-环鸟苷酸（cGMP）-蛋白激酶G（PKG）信号转导通路在鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只,体重250～350 g,采用随机数字表法分为8组（n=6）：生... 目的 评价一氧化氮（NO）-环鸟苷酸（cGMP）-蛋白激酶G（PKG）信号转导通路在鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只,体重250～350 g,采用随机数字表法分为8组（n=6）：生理盐水组（NS组）、吗啡后处理组（MP组）、NO合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）＋ MP组（L-NAME＋ MP组）、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ＋ MP组（ODQ＋ MP组）、PKG抑制剂KT5823＋ MP组（KT5823＋ MP组）、bNAME组、ODQ组和KT5823组.各组采用左冠状动脉缺血30 min、再灌注120 nin的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.缺血25min时,NS组鞘内持续5 min输注生理盐水10 μl;MP组鞘内持续5min输注吗啡3 μg/kg 10μl.L-NAME＋ MP组、ODQ＋ MP组和KT5823＋ MP组吗啡后处理前10 min,鞘内分别注射L-NAME（30 nmol,10 μl）、ODQ（11 nmol,10 μl）和KT5823 （20 pmol,10μl）.于模型制备前（T0）、缺血25 min（T1）、缺血30 min（T2）和再灌注120 min（T3）时记录MAP和HR,计算HR与收缩压的乘积（RPP）.于T3时处死大鼠,取心肌组织,测定梗死区（IS）体积与缺血危险区（AAR）体积,计算IS/AAR比值.结果 与T0时比较,各组T1-3时MAP、HR和RPP降低（P＜0.01）;与NS组比较,MP组T3时MAP升高,IS/AAR比值降低（P＜0.05）,其余各组差异无统计学意义（P＞0.05）;与MP组比较,L-NAME＋MP组、ODQ＋MP组和KT5823＋ MP组IS/AAR比值升高（P＜0.05）,其余各组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 NO-cGMP-PKG信号转导通路主导了鞘内注射吗啡后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程. 展开更多

关键词 一氧化氮 环GMP 蛋白激酶类 注射 脊髓 吗啡 心肌再灌注损伤

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MAPK通路在瑞芬太尼预处理减轻心衰大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用 被引量：7

4

作者 金世云 何淑芳 +3 位作者 吴昊 朱海娟 张书杰 张野 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1590-1595,共6页

目的探讨MAPK信号通路在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用。方法成年♂SD大鼠,尾静脉注射阿霉素,制备慢性心力衰竭模型,通过随机数字表将54只模型大鼠分为9组(n=6):假手术组(sham)、缺血/再灌注组(IR)、... 目的探讨MAPK信号通路在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中的作用。方法成年♂SD大鼠,尾静脉注射阿霉素,制备慢性心力衰竭模型,通过随机数字表将54只模型大鼠分为9组(n=6):假手术组(sham)、缺血/再灌注组(IR)、瑞芬太尼预处理组(RPC)、ERK抑制剂PD98059+RPC组(RPD)、p38抑制剂SB203580+RPC组(RSB)、JNK抑制剂SP600125+RPC组(RSP)以及抑制剂对照组(PD、SB和SP)。化学比色法检测再灌注5min和10 min时冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的活性,再灌注末行TTC染色并计算心肌梗死面积,通过Power Lab系统记录血流动力学。结果与IR组相比,RPC可以明显降低梗死面积与缺血危险区的比值(IS/AAR),同时,也可以降低再灌注5 min及10 min LDH活性;而JNK抑制剂SP600125几乎完全取消RPC的保护作用,明显增加IS/AAR,并升高再灌注5 min LDH活性;ERK抑制剂PD98059也可部分阻断RPC的保护作用;而p38抑制剂SB203580对RPC的保护作用则无明显影响。血流动力学结果显示,与IR相比,RPC及加入MAPK抑制剂后对离体心脏缺血/再灌注损伤后心功能影响差异无统计学意义。结论 JNK和ERK信号通路可能在瑞芬太尼预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中发挥重要作用。 展开更多

关键词 心力衰竭 缺血/再灌注损伤 瑞芬太尼 预处理 丝裂原活化蛋白激酶 阿霉素

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意识指数2在不同剂量舒芬太尼气管插管时的数值变化 被引量：6

5

作者 盛奎 张野 +4 位作者 胡宪文 李云 李锐 翁立军 金世云 《广东医学》 CAS 2018年第16期2519-2522,共4页

目的观察意识指数2(IoC2)在不同剂量舒芬太尼联合丙泊酚靶控输注全麻诱导气管插管时的数值变化。方法择期手术患者60例,年龄19~57岁,使用随机数字表分为3组(S1、S2、S3组,n=20)。麻醉诱导采用丙泊酚效应室靶控(Marsh模型):初始效应室靶... 目的观察意识指数2(IoC2)在不同剂量舒芬太尼联合丙泊酚靶控输注全麻诱导气管插管时的数值变化。方法择期手术患者60例,年龄19~57岁,使用随机数字表分为3组(S1、S2、S3组,n=20)。麻醉诱导采用丙泊酚效应室靶控(Marsh模型):初始效应室靶控浓度2μg/mL,调整靶控目标浓度,当脑电双频指数(BIS)值降至60时,静脉注射舒芬太尼0.2、0.4、0.6μg/kg(S1、S2、S3组)、罗库溴铵0.8 mg/kg,3 min后行气管插管。记录入室后10 min(T1)、输注舒芬太尼前(T2)、输注舒芬太尼后3 min(T3)、气管插管后1min(T4)、气管插管后3 min(T5)、气管插管后5 min(T6)时患者IoC2、BIS、心率、平均动脉压,并记录诱导期高血压、低血压、窦性心动过速、窦性心动过缓发生情况以及丙泊酚、罗库溴铵用量。结果随着舒芬太尼剂量增加,S2、S3组IoC2较S1组降低(P<0.05),S2、S3组IoC2比较差异无统计学意义(P>0.05)。S1组窦性心动过速发生率明显升高(P<0.05),S3组低血压发生率明显升高(P<0.05)。IoC2与舒芬太尼剂量呈负相关(r=-0.417,P=0.000 9)。结论静脉注射0.4μg/kg舒芬太尼时,IoC2数值为42±8,可抑制插管反应,维持血流动力学平稳,反映了机体适宜镇痛深度,具有临床实用价值。 展开更多

关键词 意识指数2 伤害性刺激 气管插管 舒芬太尼

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乙醛脱氢酶2在疼痛调节中的研究进展

6

作者 彭文一 金世云 李锐 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2024年第4期444-448,共5页

疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验。活性醛作为氧化应激的触发剂和产物,是介导疼痛发生、发展的重要因素之一。研究发现,乙醇代谢限速酶——乙醛脱氢酶2(ALDH2)在体内活性醛的清理中发挥关键作用,可... 疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验。活性醛作为氧化应激的触发剂和产物,是介导疼痛发生、发展的重要因素之一。研究发现,乙醇代谢限速酶——乙醛脱氢酶2(ALDH2)在体内活性醛的清理中发挥关键作用,可成为疼痛调节过程中有效的干预靶点。文章重点梳理了活性醛诱发疼痛产生的相关通路以及ALDH2在疼痛调控中的作用机制,以期为临床中疼痛的个体化治疗提供可能的途径。 展开更多

关键词 疼痛 氧化应激 活性醛 乙醛脱氢酶2

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ERK信号蛋白在吗啡预处理减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤中的作用 被引量：5

7

作者 黄俊 杨婉 +4 位作者 金世云 产进中 刘中 张野 何淑芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期232-236,共5页

目的探讨细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-regulated kinase,ERK)在吗啡预处理减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤中的作用。方法健康成年♂SD大鼠,采用随机数字表法分为6组(n=10):对照组(control,CON)、缺血/再灌注组(ischemia/r... 目的探讨细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-regulated kinase,ERK)在吗啡预处理减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤中的作用。方法健康成年♂SD大鼠,采用随机数字表法分为6组(n=10):对照组(control,CON)、缺血/再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R)、缺血预处理组(ischemia preconditioning,IPC)、吗啡1μmol·L^(-1)预处理组(morphine preconditioning,MPC)、MPC+ERK抑制剂PD98059组(MPD)、ERK抑制剂PD98059对照组(PD)。利用Langendorff灌流系统对各组大鼠离体心脏在进行相应处理后,化学比色法检测基线、再灌注5、10 min时冠脉流出液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性;同时利用充水球囊置入左心室持续监测左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测量梗死区(infarct size,IS)、缺血危险区(area at risk,AAR)体积及IS/AAR比值;Western blot检测心肌组织ERK磷酸化水平。结果与I/R组比较,MPC组IS和IS/AAR减小,再灌注5、10 min时LDH活性降低,再灌注结束时LVDP升高,心肌组织磷酸化ERK(p-ERK)相对表达量增加;ERK抑制剂PD98059阻断MPC的保护作用,增加心肌梗死面积,升高再灌注5、10 min时LDH活性,降低再灌注末LVDP,此外,PD98059抑制MPC诱导的ERK磷酸化。结论吗啡预处理可能通过诱导ERK磷酸化水平升高而减轻大鼠全心缺血/再灌注损伤。 展开更多

关键词 细胞外信号调节激酶 吗啡预处理 阿片 受体 全心缺血/再灌注损伤 心肌保护

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吗啡预处理对心力衰竭大鼠离体心肌细胞缺氧复氧时miRNA表达的影响 被引量：4

8

作者 朱海娟 何淑芳 +4 位作者 吴昊 金世云 张书杰 缪琳 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1471-1473,共3页

目的 评价吗啡预处理对心力衰竭大鼠离体心肌细胞缺氧复氧时miRNA表达的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200～ 220 g,制备大鼠心力衰竭模型并分离心室肌细胞接种于24孔板或60mm培养皿,采用随机数字表法分为3组（n=16）：对照组... 目的 评价吗啡预处理对心力衰竭大鼠离体心肌细胞缺氧复氧时miRNA表达的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200～ 220 g,制备大鼠心力衰竭模型并分离心室肌细胞接种于24孔板或60mm培养皿,采用随机数字表法分为3组（n=16）：对照组（C组）、缺氧复氧组（H/R组）和吗啡预处理组（MP组）.C组正常培养,H/R组和MP组细胞通入5％CO2-95％N2缺氧90 min后用含10％新生牛血清的高糖DMEM培养120 min.M组细胞缺氧前即刻采用吗啡培养液（吗啡终浓度为0.3μmol/L）培养10 min,再换为无吗啡培养液培养30 min进行预处理.于复氧120m in时各组随机取8孔细胞,采用台盼蓝染色法检测细胞活力和乳酸脱氢酶（LDH）活性.各组余8孔细胞提取总RNA行miRNA芯片检测,筛选各组差异表达的miRNA.结果 与C组比较,H/R组和MP组心肌细胞活力降低,LDH活性升高,miR-6216和let-7e-5p上调,miR-133b-5p下调（P＜0.05）;与H/R组比较,MP组心肌细胞活力升高,LDH活性降低,miR-133b-5p上调,miR-6216和let-7e-5p下调（P＜0.05）.结论 吗啡预处理通过调控miR-133b-5 P、miR-6216和let-7e-5p等miRNA表达减轻心力衰竭大鼠离体心肌细胞缺氧复氧损伤. 展开更多

关键词 吗啡 缺血预处理 心力衰竭 肌细胞 心脏 缺氧 氧

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吗啡预处理对心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤时程序性坏死的影响 被引量：4

9

作者 潘永露 何淑芳 +2 位作者 黄俊 金世云 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1005-1008,共4页

目的评价吗啡预处理对心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤时程序性坏死的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200~230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1周1次,连续6周,制备慢性心力衰竭模型,在第8周末将造模成功的30只大鼠采用随机... 目的评价吗啡预处理对心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤时程序性坏死的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠,体重200~230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1周1次,连续6周,制备慢性心力衰竭模型,在第8周末将造模成功的30只大鼠采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和吗啡预处理组(MPC组)。采用开胸结扎左冠状动脉前降支(LAD)缺血30 min、恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。S组只缝线,不结扎LAD,其余各组均结扎LAD。MPC组于缺血前股静脉输注吗啡0.1 mg/kg,输注5 min后停止输注5 min,重复3次后进行制备模型。于再灌注120 min时处死大鼠取心脏,采用TTC染色检测梗死区体积(IS)、缺血危险区体积(AAR),计算IS/AAR比值,荧光定量RT-PCR法检测Fas mRNA表达,Western blot法检测Fas、受体相互作用蛋白1(RIP1)和RIP3表达。结果与S组比较,I/R组再灌注120 min时IS和IS/AAR比值增加,Fas及其mRNA、RIP1和RIP3表达上调(P<0.05);与I/R组比较,MPC组再灌注120 min时IS和IS/AAR比值减少,Fas及其mRNA、RIP1和RIP3表达下调(P<0.05)。结论吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与抑制程序性坏死有关。 展开更多

关键词 吗啡 缺血预处理 心力衰竭 心肌再灌注损伤 坏死

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大鼠心力衰竭细胞microRNA表达谱及生物信息学分析 被引量：4

10

作者 朱海娟 何淑芳 +2 位作者 金世云 胡军 张野 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期439-443,共5页

目的：观察大鼠心力衰竭细胞中microRNA （ miRNA）表达变化，利用生物信息学分析技术探索差异miRNA靶基因的功能。方法18只成年雄性SD大鼠，体质量200-220g，随机数字表法随机分为两组：正常对照组（ CON组）和心力衰竭组（ HF组）。 H... 目的：观察大鼠心力衰竭细胞中microRNA （ miRNA）表达变化，利用生物信息学分析技术探索差异miRNA靶基因的功能。方法18只成年雄性SD大鼠，体质量200-220g，随机数字表法随机分为两组：正常对照组（ CON组）和心力衰竭组（ HF组）。 HF组制备阿霉素致心力衰竭模型， CON组注射等量生理盐水。提取大鼠心脏， Largendorff逆行灌注法分离心室肌细胞，提取总RNA行miRNA表达谱检测，筛选两组差异表达的miRNA，荧光定量RT-PCR 技术验证结果， Targetscan、 miRanda软件预测差异表达miRNA的靶基因，并对靶基因行生物信息学分析。结果芯片检测结果显示，与CON组相比， HF组共有37个miRNA表达发生显著改变，其中22个miRNA上调，15个miRNA下调（均P＜0.01， FDR＜0.05）。荧光定量RT-PCR检测miR-133b-5p （t ＝14.56， P＜0.1）、 miR-6216（t＝9.32， P＜0.1）、 let-7e-5p （ t＝13.92， P＜0.1）表达水平，变化趋势与芯片结果一致。生物信息学分析显示，差异表达miRNA调控的靶基因显著富集于31个基因组（均P＜0.01， FDR＜0.05）和12条信号通路（均P＜0.05， FDR＜0.05），其中泛素蛋白酶体系统、 MAPK信号通路、 Toll样受体信号通路富集程度较高。结论阿霉素诱导的心力衰竭模型大鼠心肌细胞中miRNA表达谱发生显著改变，这些差异表达miRNA可能通过调控靶基因功能参与心力衰竭的病理生理过程。 展开更多

关键词 心力衰竭 心肌细胞 MICRORNA表达谱 生物信息学分析 荧光定量RT—PCR 靶基因 基因组 KEGG通路

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p38MAPK信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：离体实验 被引量：3

11

作者 杨婉 金世云 +2 位作者 许士进 张野 何淑芳 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期673-677,共5页

目的。探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法成年雄性SD大鼠，体重200～230g，6～7周龄，尾静脉注射盐酸多柔比星2mg／kg，1次，周，连续6周，制备大鼠慢性心力... 目的。探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法成年雄性SD大鼠，体重200～230g，6～7周龄，尾静脉注射盐酸多柔比星2mg／kg，1次，周，连续6周，制备大鼠慢性心力衰竭模型。第8周末取成功制备慢性心力衰竭模型的大鼠30只，采用随机数字表法分为5组（n=6）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、吗啡预处理组（MPC组）、p38MAPK抑制剂SB203580＋吗啡预处理组（SBM组）和SB203580对照组（SB组）。采用Langendorff离体心脏灌注及结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。MPC组平衡后灌注含1μmol／L吗啡的K-H液5min，间隔5min，共3个循环，随后制备心肌缺血再灌注损伤模型。SBM组于吗啡预处理前10min灌注含5Ixmol／LSB203580的K-H液至缺血5min，共45min；SB组不实施吗啡预处理，仅于缺血前40min至缺血5min持续灌注含5μmol／LSB203580的K—H液。于心脏稳定灌注15min、再灌注5和10min时收集冠脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注10min时Sham组、I／R组和MPC组采用Western blot法检测心肌磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）的表达水平；再灌注120min时，测量缺血危险区体积（AAR）、左心室与右心室总体积（LV＋RV）、梗死区体积（IS）及IS／AAR比值。结果与Sham组比较，其余各组再灌注时冠脉流出液LDH活性升高，IS和IS／AAR比值增大，I／R组和MPC组心肌p-p38MAPK表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，MPC组再灌注时冠脉流出液LDH活性降低，心肌p-p38MAPK表达上调，IS和IS／AAR比值减小（P〈0．05），SBM组和SB组冠脉流出液LDH活性、IS和IS／AAR比值差异无统计学意义（P〉0．05）；与MPC组比较，SBM组再灌注时冠脉流出液LDH活性升高，IS和IS／AAR比值增大（P〈0．05）。结论吗啡预处理� 展开更多

关键词 P38丝裂原活化蛋白激酶类 心力衰竭 心肌再灌注损伤 吗啡 缺血预处理

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溶血磷脂酸对小鼠离体心脏缺血/再灌注损伤及TRPV1表达的影响 被引量：2

12

作者 罗赵飞 吴超 +2 位作者 金世云 张野 何淑芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期417-421,共5页

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对小鼠离体心脏缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)及心脏TRPV1表达的影响。方法Langendorff装置建立离体心脏IRI模型,假手术组(Sham)心脏持续灌注100 min、缺血/再灌注组... 目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对小鼠离体心脏缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)及心脏TRPV1表达的影响。方法Langendorff装置建立离体心脏IRI模型,假手术组(Sham)心脏持续灌注100 min、缺血/再灌注组(IR)心脏稳定跳动10 min,停止灌注30 min后,再灌注60 min、IR+LPA组在IR基础上给予外源性LPA、IR+HA130组在IR前10 min腹腔注射LPA合成抑制剂HA130。TTC染色测定心肌梗死体积,ELISA法测冠脉流出液LPA和LDH水平及血清LPA浓度,Western blot测定心肌组织pTRPV1/TRPV1及Bcl-2/Bax表达。结果与Sham组相比,IR组出现明显心肌梗死,冠脉流出液中LDH水平及LPA水平升高,且LPA水平与心肌梗死体积呈线性相关;心肌组织pTRPV1及TRPV1蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值降低。与IR组相比,IR+LPA组心肌IRI加重。相反,IR+HA130组心肌IRI得到逆转。结论小鼠心脏I/R可诱导LPA释放,加重心肌缺血后损伤,而抑制LPA释放可发挥心肌保护作用,其机制可能与调控心脏TRPV1表达及凋亡信号有关。 展开更多

关键词 溶血磷脂酸 离体心脏 缺血/再灌注损伤 LANGENDORFF 乳酸脱氢酶 瞬时受体电位香草酸亚型1

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μ受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用：离体实验 被引量：2

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作者 金世云 何淑芳 +3 位作者 黄俊 产进中 潘永露 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期606-609,共4页

目的评价斗受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性成年SD大鼠，体重170～230g，采用尾静脉注射盐酸多柔比星的方法制备慢性心力衰竭模型。采用Langendorff模型制备离体心脏灌注模型。取慢性心力衰... 目的评价斗受体在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性成年SD大鼠，体重170～230g，采用尾静脉注射盐酸多柔比星的方法制备慢性心力衰竭模型。采用Langendorff模型制备离体心脏灌注模型。取慢性心力衰竭大鼠离体灌注模型制备成功的心脏40个，采用随机数字表法分为4组（n=10）：缺血再灌注组（I／R组）、吗啡预处理组（MP组）、“受体拮抗剂CTOP＋吗啡预处理组（CTOP＋MP组）和CTOP组。采用结扎左冠状动脉前降支30min，恢复灌注120min的方法制备离体心脏缺血再灌注损伤模型。MP组先平衡灌注K—H液15min，随后灌注含1μmol／L吗啡的K．H液5min，再次灌注K．H液5min，共3个循环，然后制备离体心脏缺血再灌注损伤模型。CTOP＋MP组于吗啡预处理前10min至缺血5min，灌注含1la,mol／LCTOP的K．H液。CTOP组于缺血前40min至缺血5min灌注含1p,mol／LCTOP的K_H液。于稳定灌注15min（基础状态）、再灌注5和10min时收集冠状动脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注120min时，采用1Trc染色法确定缺血危险区体积（AAR）、梗死区体积（IS）及IS／AAR百分比。再灌注10min时采用qRT。PCR法检测心肌Bcl-2和Bax的mRNA表达，并计算Bcl-2／Bax比值。结果与I／R组比较，MP组IS和IS／AAR百分比降低，冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌BaxmRNA表达下调，Bcl．2mRNA表达上调，Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05），CTOP组和CTOP＋MP组IS和IS／AAR百分比差异无统计学意义（P〉0．05）：与MP组比较，CTOP＋MP组IS和IS／AAR百分比升高，冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌BaxmRNA表达上调，Bcl-2mRNA表达下调，Bcl-2／Bax比值降低（P〈0．05）。结论吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活心肌μ受体，从而维持Bcl-2／Bax基因表达平衡有关。 展开更多

关键词 吗啡 受体 阿片样 μ 心力衰竭 心肌再灌注损伤

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多柔比星对心肌细胞的损伤作用及对microRNA的影响 被引量：2

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作者 杨婉 金世云 +2 位作者 许士进 张野 何淑芳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第1期86-90,共5页

目的探讨多柔比星对原代乳鼠心肌细胞的损伤作用及其对微小RNA(miRNA)表达的影响。方法原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为6组:对照组,不同浓度多柔比星(0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L)处理组。对照组细胞正常培养,处理组细胞使用终... 目的探讨多柔比星对原代乳鼠心肌细胞的损伤作用及其对微小RNA(miRNA)表达的影响。方法原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为6组:对照组,不同浓度多柔比星(0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L)处理组。对照组细胞正常培养,处理组细胞使用终浓度分别为0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L的多柔比星处理24 h。倒置显微镜下观察心肌细胞搏动频率,CCK-8法检测细胞活力,微板法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,荧光定量RT-PCR(qRTPCR)法检测心肌细胞miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达水平。结果与对照组相比,多柔比星减慢心肌细胞搏动频率,降低细胞活力,升高LDH活性(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,多柔比星1μmol/L处理组心肌细胞miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达显著上调,miR-133a-5p表达显著下调。结论多柔比星对原代乳鼠心肌细胞具有损伤作用,其机制可能与调控miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p等miRNA表达有关。 展开更多

关键词 多柔比星 心肌毒性 乳鼠心肌细胞 微小RNA

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中枢吗啡预处理对心肌缺血再灌注损伤保护机制研究进展

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作者 郭成晓 金世云 张野 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2022年第6期659-663,共5页

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic reperfusion injury, MIRI)是心肌梗死后早期溶栓、冠状动脉介入等再灌注治疗的常见并发症,严重影响患者预后,如何有效减轻MIRI一直是医务工作者的重要关注点。吗啡除镇痛作用外,可以激动心脏... 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic reperfusion injury, MIRI)是心肌梗死后早期溶栓、冠状动脉介入等再灌注治疗的常见并发症,严重影响患者预后,如何有效减轻MIRI一直是医务工作者的重要关注点。吗啡除镇痛作用外,可以激动心脏及心脏以外尤其是中枢神经系统上的阿片受体引发心肌保护效应。文章综述了近年来中枢(侧脑室、鞘内和头端延髓腹外侧区水平)吗啡预处理调控多种介质(腺苷、降钙素基因相关肽、P物质等)发挥心肌保护作用的相关机制,以期为吗啡应用于临床改善MIRI提供新的思路。 展开更多

关键词 缺血再灌注损伤 心肌 侧脑室注射 鞘内注射 吗啡 预处理 心肌保护

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利用定量加压充气球囊制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 被引量：1

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作者 许士进 何淑芳 +2 位作者 金世云 胡军 张野 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第8期1180-1183,共4页

雄性SD大鼠随机分为3组,每组20只:假手术组(SHAM组)、球囊缺血再灌注组(SI/R组)、经典缺血再灌注组(I/R组)。3组均在冠状动脉左前降支下穿线,SHAM组仅将未充气的球囊固定于穿线处;SI/R组固定球囊后,通过加压泵对球囊充气和放气建立缺血... 雄性SD大鼠随机分为3组,每组20只:假手术组(SHAM组)、球囊缺血再灌注组(SI/R组)、经典缺血再灌注组(I/R组)。3组均在冠状动脉左前降支下穿线,SHAM组仅将未充气的球囊固定于穿线处;SI/R组固定球囊后,通过加压泵对球囊充气和放气建立缺血再灌注损伤模型;I/R组采用传统的造模方法。记录血流动力学和心电图的特异性改变,再灌注2 h后取心脏进行TTC染色测心肌梗死面积。结果显示,SI/R和I/R组均可造成显著心肌缺血,两组死亡率和心肌梗死体积(IS/ARR)的差异无统计学意义。 展开更多

关键词 动物模型 心脏 缺血再灌注 充气 球囊

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2007年安阳市急性弛缓性麻痹病例监测系统运转分析 被引量：1

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作者 王德民 付秋华 金世云 《河南预防医学杂志》 2008年第6期443-444,共2页

目的评价安阳市2007年急性弛缓性麻痹(AFP)病例监测系统运转情况。方法对安阳市2007年AFP病例数据库进行分析。结果安阳市2007年AFP病例监测系统共报告AFP病例43例。按病毒学分类标准,43例均被排除脊髓灰质炎(以下简称脊灰)。<15岁... 目的评价安阳市2007年急性弛缓性麻痹(AFP)病例监测系统运转情况。方法对安阳市2007年AFP病例数据库进行分析。结果安阳市2007年AFP病例监测系统共报告AFP病例43例。按病毒学分类标准,43例均被排除脊髓灰质炎(以下简称脊灰)。<15岁儿童非脊灰AFP病例报告发病率为2.56/10万,报告AFP病例的县(区)6个,占全市总县数的66.67%。结论安阳市2007年AFP病例监测系统整体保持较高的质量,各项监测指标均达到世界卫生组织和卫生部的要求。 展开更多

关键词 脊髓灰质炎 急性弛缓性麻痹

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PI3K和ERK信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

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作者 金世云 何淑芳 +4 位作者 吴昊 朱海娟 许士进 张书杰 张野 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期470-473,共4页

目的 评价1-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠,体重200～230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1次/周,连续6周,制备大... 目的 评价1-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠,体重200～230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1次/周,连续6周,制备大鼠慢性心力衰竭模型.第8周末将成功制备慢性心力衰竭模型的大鼠42只,采用随机数字表法分为7组（n=6）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（I/R组）、吗啡预处理组（MP组）、ERK抑制剂PD98059＋吗啡预处理组（PD＋ MP组）、PI3K抑制剂渥曼青霉素＋吗啡预处理组（WT＋ MP组）、PD98059组（PD组）和渥曼青霉素组（WT组）.采用Langendorff离体心脏灌注及结扎左冠状动脉前降支（LAD）法制备大鼠缺血再灌注损伤模型,缺血30min,再灌注120 min.S组只缝线,不结扎LAD,持续灌注K-H液195 min.I/R组先灌注K-H液45 min,再制备大鼠缺血再灌注损伤模型.MP组先灌注K-H液15 min,再灌注含1μmol/L吗啡的K-H液进行预处理,灌注5 min,再次灌注K-H液5min,共3个循环,然后制备心脏缺血再灌注损伤模型.PD＋ MP组和WT＋ MP组于吗啡预处理前10 min,分别用含ERK抑制剂PD98059（10 μmol/L）和PI3K抑制剂渥曼青霉素（100 nmol/L）的K-H液进行灌注,持续至缺血5 min.PD组和WT组于缺血前40 min持续至缺血5 min分别灌注含PD98059和渥曼青霉素的K-H液.各组分别于心脏稳定灌注15 min、再灌注5和10 min时,收集冠脉流出液,采用化学比色法检测LDH活性.再灌注120 rin时,取下大鼠心脏,测量缺血危险区体积（AAR）、梗死区体积（IS）及IS/AAR比值.结果 与S组比较,I/R组再灌注5和10min时LDH活性升高,IS和IS/AAR均增加（P＜0.05）,AAR差异无统计学意义（P＞0.05）;与I/R组比较,MP组再灌注5min时LDH活性降低,IS和IS/AAR减小（P＜0.05）,AAR差异无统计学意义,WT组和PD组LDH活性、IS、AAR和IS/AAR差异无统计学意义（P＞0.05）;与MP组比较,PD＋ 展开更多

关键词 1-磷脂酰肌醇3-激酶 细胞外信号调节MAP激酶类 吗啡 缺血预处理 心力衰竭 心肌再灌注损伤

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乙肝基因重组疫苗两种免疫程序接种新生儿3年免疫效果观察

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作者 杨林义 王大宽 +2 位作者 席金龙 张拴虎 金世云 《中国冶金工业医学杂志》 1999年第5期289-290,共2页

关键词 乙肝疫苗 基因重组疫苗 免疫程序 新生儿 接种

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吗啡预处理对缺血再灌注损伤后大鼠心脏中Caspase-3表达及细胞凋亡的影响 被引量：6

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作者 朱瑞 金世云 +1 位作者 郭成晓 张野 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第7期1022-1026,共5页

目的探讨吗啡预处理(MP)对大鼠全心缺血再灌注损伤(IRI)后心肌组织中Caspase-3表达水平以及心肌细胞凋亡的影响。方法雄性成年SD大鼠51只随机分为3组:对照组(Sham组)、全心缺血再灌注组(IR组)、MP组(1μmol/L)。Sham组持续灌注195 min... 目的探讨吗啡预处理(MP)对大鼠全心缺血再灌注损伤(IRI)后心肌组织中Caspase-3表达水平以及心肌细胞凋亡的影响。方法雄性成年SD大鼠51只随机分为3组:对照组(Sham组)、全心缺血再灌注组(IR组)、MP组(1μmol/L)。Sham组持续灌注195 min。IR组灌注K-H液45 min后制备离体全心缺血30 min再灌注10、60、120 min模型。MP组于缺血前灌注含吗啡K-H液和无吗啡K-H液各5 min,3个循环。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定梗死区(IS)、缺血危险区(AAR)以及IS/AAR比值;化学比色法测定冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性;Western blot及TUNEL染色分别测定心肌组织Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡情况。结果与Sham组比较,IR组再灌注末心肌梗死体积百分比增加,再灌注后各时间点LDH活性、Caspase-3蛋白表达及心肌细胞凋亡比率均显著升高(P<0.05);与IR组比较,MP显著降低IS/AAR比值和再灌注后各时点LDH活性、Caspase-3蛋白表达以及心肌细胞凋亡比率(P<0.05);IR组与MP组均以再灌注10 min时LDH水平、再灌注60 min时Caspase-3蛋白表达和再灌注120 min时细胞凋亡比例最高。结论MP的心肌保护作用与降低再灌注前期Caspase-3蛋白表达及减轻再灌注后心肌细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 吗啡 CASPASE-3 细胞凋亡 缺血再灌注损伤

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