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分枝杆菌转化植物甾醇定向积累甾药中间体的代谢工程研究进展 被引量:1
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作者 李辉 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期125-132,共8页
甾体激素类药物在医药工业中地位突出,是仅次于抗生素的第二大类化学药物。甾体激素类药物的合成往往依赖于AD、ADD、9α-OH-AD、4-BNA等关键中间体的高质量生产,工业微生物转化植物甾醇发酵生产甾药中间体已成为当今甾体药物工业发展... 甾体激素类药物在医药工业中地位突出,是仅次于抗生素的第二大类化学药物。甾体激素类药物的合成往往依赖于AD、ADD、9α-OH-AD、4-BNA等关键中间体的高质量生产,工业微生物转化植物甾醇发酵生产甾药中间体已成为当今甾体药物工业发展的主流。综述了工业分枝杆菌转化植物甾醇的代谢途径、关键酶系和分子机制,归纳了近年来利用基因工程技术对分枝杆菌植物甾醇代谢途径进行改造以定向积累目标甾药中间体的研究进展,并对未来的研究方向进行了预测,以期为甾药中间体的绿色生物制造提供有价值的参考。 展开更多
关键词 分枝杆菌 植物甾醇 生物转化 甾药中间体 代谢途径 代谢工程
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利普斯他汀高产菌株毒三素链霉菌AP617-N12CA的全基因组测序与分析 被引量:1
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作者 李辉 方志锴 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期28-34,共7页
目的解析利普斯他汀(lipstatin)高产菌株毒三素链霉菌AP617-N12CA(S.toxytricini AP617-N12CA)的基因组序列信息,为深入研究该菌株高产lipstatin的分子机理与调控机制奠定基础。方法联合应用三代单分子测序技术和二代高通量测序技术对AP... 目的解析利普斯他汀(lipstatin)高产菌株毒三素链霉菌AP617-N12CA(S.toxytricini AP617-N12CA)的基因组序列信息,为深入研究该菌株高产lipstatin的分子机理与调控机制奠定基础。方法联合应用三代单分子测序技术和二代高通量测序技术对AP617-N12CA菌株进行全基因组测序,使用相关软件对测序数据进行进基因组组装、基因预测和功能注释,并对lipstatin及其他次级代谢产物生物合成基因簇进行分析预测。结果AP617-N12CA菌株整个基因组大约6.99Mb,GC含量73.76%,含有6134个编码序列;基因组由一条长约6.38Mb的线型染色体和一个长约0.61Mb的线型质粒组成;同时预测得到22个次级代谢产物合成基因簇,其中lipstatin基因簇定位在线型质粒右臂区域而非在染色体上。结论首次完成了AP617-N12CA菌株全基因组完成图绘制,在S.toxytricini菌中首次发现和描述了线型质粒,在线型质粒上定位并鉴定分析了lipstatin基因簇。为S.toxytricini的功能基因组学研究和lipstatin高产机理解析提供了基础数据,对后续相关研究具有重要意义。 展开更多
关键词 毒三素链霉菌 利普斯他汀 全基因组测序 基因组完成图 线型质粒 生物合成基因簇
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支链氨基酸代谢在糖肽类和环脂肽类抗生素产量提高与组分优化中的应用 被引量:1
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作者 李辉 方志锴 +1 位作者 江红 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期263-269,共7页
糖肽类和环脂肽类抗生素具有很好的抗菌活性,临床上广泛用于治疗多重耐药菌导致的严重感染。大部分糖肽类和环脂肽类抗生素均含有带支链结构的脂肪酸侧链,侧链结构差异是导致这两类抗生素发酵组分多样性的主要原因。支链脂肪酸侧链的合... 糖肽类和环脂肽类抗生素具有很好的抗菌活性,临床上广泛用于治疗多重耐药菌导致的严重感染。大部分糖肽类和环脂肽类抗生素均含有带支链结构的脂肪酸侧链,侧链结构差异是导致这两类抗生素发酵组分多样性的主要原因。支链脂肪酸侧链的合成起始于支链氨基酸分解代谢,调控支链氨基酸代谢对于定向合成含有特定脂肪酸侧链的糖肽类和环脂肽类抗生素具有重要作用。本文从糖肽类和环脂肽类抗生素中脂肪酸侧链的生源途径、外源添加支链氨基酸对糖肽类和环脂肽类抗生素产量和组分的影响,内部改造支链氨基酸代谢途径对糖肽类和环脂肪肽类抗生素产量和组分的影响3方面进行了综述。 展开更多
关键词 糖肽类抗生素 环脂肽类抗生素 支链脂肪酸 支链氨基酸 发酵 组分 产量
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