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SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的保护作用 被引量:8
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作者 张天雪 张蕾 +3 位作者 高明晶 吴林 冷玉芳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第7期738-743,共6页
目的:评价SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的作用。方法:24只雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠,8周龄,体质量22~25 g,随机数表法分成4组:假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(II/R组)、右美托咪定组(DEX组)、右美... 目的:评价SLC7A11在右美托咪定预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起铁死亡中的作用。方法:24只雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠,8周龄,体质量22~25 g,随机数表法分成4组:假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(II/R组)、右美托咪定组(DEX组)、右美托咪定+SLC7A11抑制剂组(DIKE组),每组6只。夹闭肠系膜上动脉(superior mesenteric artery,SMA)45 min,再灌注30 min建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。DEX组和DIKE组夹闭SMA前30 min腹腔注射25μg/kg DEX,S组和II/R组腹腔注射等量生理盐水;DIKE组缺血前90 min腹腔注射SLC7A11抑制剂Imidazole ketone erastin 50 mg/kg。再灌注30 min时处死小鼠,距回盲瓣约5 cm处取小肠组织,HE染色光镜下观察肠黏膜病理改变并行Chiu评分,比色法测定小肠组织Fe^(2+)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,微板法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,免疫印迹法检测小鼠小肠组织SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达。结果:与S组比较,其余3组小肠组织Chiu评分、Fe^(2+)和MDA含量升高,GSH含量降低,SOD活性下降,SLC7A11、GPX4表达下调(P<0.05);给予右美托咪定后明显降低小肠组织Chiu评分、Fe^(2+)和MDA含量,增加SOD活性和GSH含量,SLC7A11、GPX4表达上调(P<0.05);腹腔注射SLC7A11抑制剂后得到的结果相反。结论:SLC7A11的激活在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤引起的铁死亡中发挥保护作用。 展开更多
关键词 SLC7A11 铁死亡 再灌注损伤 右美托咪定
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Nrf2/HO-1信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用 被引量:6
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作者 张蕾 冷玉芳 +3 位作者 张天雪 高明晶 吴林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期685-689,共5页
目的:评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注... 目的:评价核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法:健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g。采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀组(ATV组)和阿托伐他汀+Nrf2抑制剂ML385组(AM组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型。ATV组和AM组造模前3 d每天灌胃给予阿托伐他汀10 mg/kg,S组和I/R组灌胃给予等容量生理盐水;AM组于造模前1 h腹腔注射Nrf2抑制剂ML38530 mg/kg。于再灌注2 h时处死小鼠,取小肠组织,光镜下观察病理学结果,并对肠黏膜损伤程度进行Chiu评分;计算小肠组织湿重/干重比值(W/D比值),分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸缩合法检测肠组织SOD活性和MDA含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1表达水平。结果:与S组比较,其余3组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05);与I/R组比较,ATV组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量降低,SOD活性升高,Nrf2和HO-1表达上调(P<0.05),小肠组织病理学损伤减轻,AM组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与ATV组比较,AM组小肠组织Chiu评分、W/D比值和MDA含量升高,SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达下调(P<0.05),小肠组织病理学损伤加重。结论:阿托伐他汀减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀钙 再灌注损伤 NF-E2相关因子2 血红素加氧酶-1 信号传导
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PPARγ/NF-κB信号通路在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用 被引量:5
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作者 吴林 +3 位作者 张天雪 张蕾 高明晶 冷玉芳 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1128-1132,共5页
目的评价过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/NF-κB信号通路在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只,7~9周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注... 目的评价过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)/NF-κB信号通路在丁酸钠减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只,7~9周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、丁酸钠组(NaB组)和PPARγ抑制剂GW9662组(GW9662组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min后恢复灌注2 h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。GW9662组于缺血前1 h腹腔注射GW96622 mg/kg,NaB组和GW9662组于缺血前30 min腹腔注射丁酸钠500 mg/kg。于再灌注2 h时,心脏穿刺采集血标本,然后处死小鼠,取肠组织,光镜下观察肠黏膜损伤情况并行Chiu评分;采用ELISA法检测血清和小肠组织二胺氧化酶(DAO)、IL-6及TNF-α水平;采用Western blot法检测小肠组织PPARγ和NF-κB p65的表达水平。结果与Sham组比较,IIR组Chiu评分升高,血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平升高,PPARγ表达下调,NF-κB p65表达上调(P<0.05);与IIR组比较,NaB组小鼠Chiu评分、血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平降低,PPARγ表达上调,NaB组及GW9662组NF-κB p65表达下调(P<0.05);与NaB组比较,GW9662组Chiu评分、血清和小肠组织DAO、TNF-α、IL-6水平升高,PPARγ表达下调,NF-κB p65表达上调(P<0.05)。结论丁酸钠减轻肠缺血再灌注损伤的机制可能与激活PPARγ/NF-κB信号通路,抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 丁酸盐类 再灌注损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体 NF-ΚB
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帕立骨化醇通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻小鼠肠缺血再灌注损伤 被引量:4
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作者 吴林 +3 位作者 张蕾 张天雪 高明晶 冷玉芳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第1期1-7,共7页
目的:观察帕立骨化醇对肠缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究其与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的关系。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、帕立骨化醇预处理+假手术组(SP组)、肠缺血... 目的:观察帕立骨化醇对肠缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究其与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的关系。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、帕立骨化醇预处理+假手术组(SP组)、肠缺血再灌注组(IR组)和帕立骨化醇缺血预处理组(P组)。S组与SP组仅分离肠系膜上动脉,IR组与P组建夹闭肠系膜上动脉45 min后再灌注2 h,建立肠缺血再灌注模型;SP组与P组在术前24 h经腹腔注射0.3μg/kg帕立骨化醇,其余两组给予等体积生理盐水。再灌注2 h时处死小鼠,距回肠末端5 cm取得肠组织,光镜下观察病理结果,根据Chiu’s评分标准对肠黏膜损伤进行病理评分;采用ELISA法检测小肠组织二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量;采用Western blot法检测小肠组织高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1, HMGB1)、Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:与S组及SP组相比,IR组及P组小肠Chiu’s评分明显上升,IR组肠DAO、TNF-α、IL-6含量及HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达明显上升(P<0.05);与IR组相比,P组Chiu’s评分、DAO、TNF-α、IL-6含量及HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:帕立骨化醇可减轻肠缺血再灌注损伤,其机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路、发挥抗炎作用有关。 展开更多
关键词 帕立骨化醇 缺血再灌注 高迁移率族蛋白B1 炎症
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阿托伐他汀预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系 被引量:1
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作者 高明晶 冷玉芳 +3 位作者 张蕾 张天雪 吴林 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1378-1381,共4页
目的探讨阿托伐他汀预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的影响及其与1-磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、... 目的探讨阿托伐他汀预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的影响及其与1-磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系。方法健康雄性C57BL/6小鼠24只,6~8周龄,体重18~22 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、阿托伐他汀预处理组(A组)和阿托伐他汀+PI3K抑制剂LY294002组(AL组)。A组和AL组阿托伐他汀10 mg/kg连续灌胃3 d,AL组于阿托伐他汀末次灌胃前30 min腹腔注射LY2940020.3 mg/kg。随后采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h的方法,建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,S组只分离肠系膜上动脉不夹闭。于再灌注2 h后处死小鼠,取小肠组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,测定肠组织Chiu评分和湿重/干重比值,Western blot法检测肠组织PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)、自噬蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与S组比较,I/R组、A组和AL组肠组织Chiu评分和湿重/干重比值升高,PI3K和p-Akt下调,Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05);与I/R组比较,A组肠组织Chiu评分和湿重/干重比值降低,PI3K和p-Akt表达上调,Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低(P<0.05)。与A组比较,AL组肠组织Chiu评分和湿重/干重比值升高,PI3K和p-Akt表达下调,Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。结论阿托伐他汀预处理可减轻小鼠肠缺血再灌注损伤,其机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制自噬水平有关。 展开更多
关键词 阿托伐他汀钙 再灌注损伤 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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