脂多糖通过核因子-κB途径下调泡沫细胞ATP结合盒转运体A1的表达 被引量：18

1

作者 曹冬黎 尹凯 +5 位作者 莫中成 郝新瑞 胡炎伟 李晓旭 唐雅玲 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第5期540-548,共9页

脂多糖(LPS)介导的免疫炎症反应与动脉粥样硬化(As)的发生密切相关,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)促进细胞内胆固醇流出,具有抗As作用.观察了LPS对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响,并探讨TLR4/NF-κB信号途径和LXRs... 脂多糖(LPS)介导的免疫炎症反应与动脉粥样硬化(As)的发生密切相关,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)促进细胞内胆固醇流出,具有抗As作用.观察了LPS对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响,并探讨TLR4/NF-κB信号途径和LXRs在此过程中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度LPS处理或者用LPS作用不同时间,以LPS单独或用NF-κB抑制剂对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮(TPCK)预处理细胞后再加入LPS处理.RT-PCR检测ABCA1、TLR4和LXRα mRNA的表达,Western blot检测ABCA1、LXRα及核内NF-κBp65蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量.结果表明,LPS呈浓度和时间依赖性抑制ABCA1的表达,而增加TLR4 mRNA和核内NF-κBp65蛋白的表达,LPS使泡沫细胞内胆固醇流出减少,细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加,TPCK预处理后,LPS的这种作用被部分抑制,LXRα的表达不受LPS和TPCK的影响.这一结果提示,TLR4/NF-κB信号途径介导LPS对ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的抑制作用,而LPS对ABCA1表达的调控不通过LXRα途径. 展开更多

关键词 ATP结合盒转运体A1 脂多糖 NF-ΚB 肝X受体 胆固醇流出

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载脂蛋白A-Ⅰ通过PKA信号途径影响ABCA1的表达与功能 被引量：9

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作者 杨峻浩 代小艳 +9 位作者 欧翔 郝新瑞 曹冬黎 姜志胜 刘录山 王佐 易光辉 危当恒 王贵学 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第6期611-619,共9页

以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-Ⅰ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的相互作用,并探讨它们相互作用的机制,以便了解载脂蛋白A-Ⅰ和ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用.... 以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-Ⅰ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的相互作用,并探讨它们相互作用的机制,以便了解载脂蛋白A-Ⅰ和ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经各种因素处理后,采用油红“O”染色,观察细胞内的脂滴,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析法分别检测ABCA1 mRNA与ABCA1蛋白质的水平.实验结果显示,载脂蛋白A-Ⅰ和腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(FRK)引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯减少,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加.载脂蛋白A-Ⅰ引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出增加.FRK引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出呈时间和浓度依赖性增加.SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出减少.结果提示,载脂蛋白A-Ⅰ可提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积.其机制可能是通过PKA信号途经使细胞ABCA1蛋白质水平增加. 展开更多

关键词 载脂蛋白A-Ⅰ 三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1) PKA途径 动脉粥样硬化 逆向胆固醇转运

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肝X受体激动剂通过上调NPC1基因的表达减轻apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变程度 被引量：6

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作者 欧翔 代小艳 +6 位作者 龙治峰 唐雅玲 曹冬黎 郝新瑞 胡炎伟 李晓旭 唐朝克 《中国科学（C辑）》 CSCD 北大核心 2008年第4期356-367,共12页

本文研究肝X受体(LXR)激动剂对apoE基因敲除小鼠NPC1表达的影响.52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:(a)基础组(baseline group,n=10);(b)对照组(control group,n=14);(c)LXR激动剂治疗组(treatment group,n=14);(d)LXR激动剂预防组... 本文研究肝X受体(LXR)激动剂对apoE基因敲除小鼠NPC1表达的影响.52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:(a)基础组(baseline group,n=10);(b)对照组(control group,n=14);(c)LXR激动剂治疗组(treatment group,n=14);(d)LXR激动剂预防组(prevention group,n=14).各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周.采用实时定量PCR,Western blot和免疫组织化学方法分别检测组织中NPC1 mRNA和蛋白质的表达;采用酶法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)和载脂蛋白B(ApoB)含量.另外,我们采用RNA干扰技术沉默人THP-1巨噬细胞NPC1基因表达,并将细胞诱导成泡沫细胞,检测T0901317对该细胞胆固醇流出的影响.结果显示,LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的血浆TC,TG,HDL-C和ApoA-Ⅰ水平都较对照组明显增高(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的主动脉粥样硬化斑块和脂质条纹明显少于对照组(P<0.05),其中治疗组减少了58.3%,预防组减少了64.2%;LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的小肠组织、肝脏组织和主动脉NPC1表达上调(P<0.05);和正常THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞比较,RNA干扰组胆固醇流出明显减少,T0901317处理组胆固醇流出明显增加.总之,LXR激动剂T0901317能减轻高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变程度并上调肝脏组织、小肠组织和主动脉NPC1的表达,NPC1基因沉默能使细胞胆固醇流出减少。 展开更多

关键词 C型1类尼曼-匹克蛋白 肝X受体激动剂 动脉粥样硬化 斑块

原文传递

T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 被引量：5

4

作者 欧翔 代小艳 +7 位作者 唐雅玲 曹冬黎 郝新瑞 胡炎伟 李晓旭 肖继 刘协红 唐朝克 《解剖学研究》 CAS 2008年第3期184-189,共6页

目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR... 目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。使用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况;采用实时定量PCR和蛋白质印迹方法分别检测肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质的表达。结果实验结果显示LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏脂质滴较对照组明显增多,组织结构排列逐渐紊乱(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质表达上调(P<0.05)。结论LXR激动剂T0901317能增加高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积并上调SREBP-1c表达。 展开更多

关键词 APOE基因敲除小鼠 肝X受体激动剂 脂质蓄积 肝固醇调节元件结合蛋白-1c

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四环素类和磺胺类双重抗生素抗性菌的特性 被引量：4

5

作者 金明兰 王悦宏 +8 位作者 郝新瑞 李华南 姚峻程 胡晶 孙赫阳 张明 徐莹莹 孙世梅 金宁一 《科学技术与工程》 北大核心 2020年第31期13067-13071,共5页

为了研究抗生素抗性菌、抗性基因的扩散和污染对环境和人类健康可能产生的威胁,分8次采集城市污水处理厂水样,应用肉汤微量稀释法和聚合酶链式反应方法,分离、鉴定对四环素、磺胺甲恶唑敏感菌株,分析其抗生素抗性,检测抗性基因。从某污... 为了研究抗生素抗性菌、抗性基因的扩散和污染对环境和人类健康可能产生的威胁,分8次采集城市污水处理厂水样,应用肉汤微量稀释法和聚合酶链式反应方法,分离、鉴定对四环素、磺胺甲恶唑敏感菌株,分析其抗生素抗性,检测抗性基因。从某污水处理厂出水中分离22株四环素类抗性菌、26株磺胺类抗性菌,检测其对常用抗生素耐受性及抗生素浓度、抗性基因含量。测得四环素类和磺胺类双重抗性菌数量为5.04×102~2.51×103 CFU/mL;抗性菌对9种抗生素具有抗性,最高耐受力为512 mg/mL,其中,对氯霉素耐受能力最强,对青霉素、氨苄青霉素、头孢氨苄、环丙沙星、庆大霉素、阿奇霉素耐受力次之,对利福平耐受力最弱;还检测到双重抗性基因,其中tetW和sul1的含量较高。结果表明:城市污水处理厂的四环素类和磺胺类抗生素含量较高,存在双重抗性菌、抗性基因。 展开更多

关键词 双重抗性菌 抗性基因 四环素类抗生素 磺胺类抗生素 污水处理厂

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脂多糖和甲基磺酰苯丙氨酰氯甲酮对巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出和ATP结合盒转运体A1表达的影响 被引量：1

6

作者 曹冬黎 郝新瑞 +3 位作者 胡炎伟 李晓旭 唐雅玲 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第7期562-563,共2页

关键词 病理学与病理生理学 ATP结合盒转运体A1 脂多糖 Toll样受体4:核因子-κB 氧化型低密度脂蛋白

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动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平的变化 被引量：1

7

作者 孙文清 唐朝克 +8 位作者 代小艳 欧翔 郝新瑞 曹冬黎 姜志胜 刘录山 易光辉 王佐 杨永宗 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2006年第48期77-79,共3页

目的:用贵州小香猪建立动脉粥样硬化动物模型,观察小型猪动脉粥样硬化发生发展与血浆C-反应蛋白水平的关系。方法:实验于2003-02/2004-03在南华大学心血管病研究所实验室进行。选择10只贵州小香猪单纯随机分为两组(n=5):①高脂高胆固醇... 目的:用贵州小香猪建立动脉粥样硬化动物模型,观察小型猪动脉粥样硬化发生发展与血浆C-反应蛋白水平的关系。方法:实验于2003-02/2004-03在南华大学心血管病研究所实验室进行。选择10只贵州小香猪单纯随机分为两组(n=5):①高脂高胆固醇组:喂饲高脂高胆固醇饲料2个月后麻醉状态下切开右侧颈总动脉放置6F动脉球囊导管,压力600～800kPa×180s,重复2次,然后在200～400kPa压力下从远端向近端拖拉球囊导管,并重复3次,术后饲以高脂高胆固醇饲料。②正常对照组:普通饲料喂养2个月后麻醉状态下分离右侧颈总动脉,但不进行血管内膜损伤。实验进行12个月,每2个月检测1次血浆总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水平和血浆C-反应蛋白水平,第12个月末处死动物取主动脉和冠状动脉,观察动脉粥样硬化斑块和脂质条纹发生情况。结果:10只小香猪全部进入结果分析。①高脂高胆固醇组小香猪血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平从2个月末显著高于正常对照组(P<0.05),而血浆三酰甘油水平从4个月末开始升高,到6个月末才明显增加(P<0.05)。②高脂高胆固醇组小香猪血浆C-反应蛋白水平4个月末时即高于正常对照组(P<0.05),到6个月末明显高于正常对照组(P<0.05)。③在高脂高胆固醇组动物的主动脉、颈总动脉、髂动脉和冠状动脉可见动脉粥样硬化斑块和脂质条纹,该病变区占整个主动脉面积的(90.8±8.3)%;正常对照组未见斑块和脂质条纹。结论:采用血管内膜损伤法加高脂高胆固醇饲料喂养小型猪可建立动脉粥样硬化动物模型。动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平升高,C-反应蛋白和动脉粥样化形成相关。 展开更多

关键词 C反应蛋白 动脉硬化 疾病模型 动物

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氨基脲敏感性胺氧化酶的结构与功能

8

作者 郝新瑞 唐朝克 曹冬黎 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1029-1032,共4页

关键词 氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO) 血管黏附蛋白-1(VAP-1) 糖尿病 血管性疾病 炎症

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JAK抑制剂阻断干扰素γ减少THP1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和ATP结合盒转运体A1的表达

9

作者 郝新瑞 曹冬黎 +3 位作者 唐雅玲 胡炎伟 李晓旭 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第7期566-567,共2页

关键词 病理学与病理生理学 ATP结合盒转运体A1 干扰素Γ JAK抑制剂 氧化型低密度脂蛋白

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糖尿病和氨基脲敏感性胺氧化酶活性

10

作者 曹冬黎 唐朝克 郝新瑞 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期237-239,共3页

氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)分布广泛,可催化伯胺脱氨基生成醛、过氧化氢和氨。糖尿病、肥胖症等患者血浆SSAO活性增加。SSAO介导的毒性醛类产物增加可导致血管内皮损伤,从而促进动脉粥样硬化和多种糖尿病并发症的发生发展。SSAO对于脂... 氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)分布广泛,可催化伯胺脱氨基生成醛、过氧化氢和氨。糖尿病、肥胖症等患者血浆SSAO活性增加。SSAO介导的毒性醛类产物增加可导致血管内皮损伤,从而促进动脉粥样硬化和多种糖尿病并发症的发生发展。SSAO对于脂肪组织的内稳态具有重要的调节作用,在脂肪组织的能量平衡中起到重要的作用。脂肪组织中SSAO活性的增加可能是由于甲胺或氨基丙酮等SSAO作用底物增加而对其产生了上调作用。抑制SSAO活性对于糖尿病可能具有治疗价值。 展开更多

关键词 糖尿病 氨基脲敏感性胺氧化酶 甲胺 动脉粥样硬化

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肝X受体激动剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响 被引量：1

11

作者 代小艳 欧翔 +4 位作者 郝新瑞 曹冬黎 胡炎伟 李晓旭 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第6期419-419,共1页

目的观察肝X受体激动剂T0901317对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,以探讨肝X受体激动剂在防治动脉粥样硬化中的作用。方法将52只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为四组:基础组(n=10)8周末处死;对照组(n=14)给予赋型剂灌... 目的观察肝X受体激动剂T0901317对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,以探讨肝X受体激动剂在防治动脉粥样硬化中的作用。方法将52只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为四组:基础组(n=10)8周末处死;对照组(n=14)给予赋型剂灌胃14周;预防组(n=14)给予T0901317灌胃[10mg/(kg.d)]14周;治疗组(n=14)给予赋型剂灌胃8周,自第9周开始给予T0901317灌胃[10mg/(kg.d)]。后三组都于14周末安乐处死,苏丹Ⅳ染色检测主动脉内膜动脉粥样硬化病变面积,油红O染色动脉粥样硬化斑块和肝脏,光镜下观察斑块和肝脏内脂滴。氧化酶法测定载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白B水平。基因芯片检测相关基因表达情况。实时定量PCR检测载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织肝X受体α、β、ATP结合盒转运体A1、G1、G5和G8基因表达。结果T0901317能减轻主动脉内膜动脉粥样硬化病变;光镜下可见斑块和肝脏内有染成红色的脂滴,且T0901317能增加斑块和肝脏内脂质的蓄积,并能增加预防组和治疗组载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ水平;引起肝X受体靶基因如肝X受体α、ATP结合盒转运体A1等基因表达上调,同时引起某些炎症基因如白细胞介素1α和白细胞介素6等基因表达下调;增加载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织脂质代谢相关基因的表达,如肝X受体α、肝X受体β、ATP结合盒转运体A1、ATP结合盒转运体G1、ATP结合盒转运体G5、ATP结合盒转运体G8等基因表达。结论肝X受体α激动剂T0901317能减轻载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内膜动脉粥样硬化病变;增加载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密� 展开更多

关键词 病理学与病理生理学 动脉粥样硬化 ATP结合盒转运体A1 肝X受体 胆固醇

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过氧化亚硝酸盐在人血管内皮引起内质网应激和凋亡预示动脉粥样硬化形成 被引量：1

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作者 Dickhout JG Hossain GS +4 位作者 Pozza LM Zhou J Lhotak S Austin RC 郝新瑞 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第3期216-216,共1页

关键词 动脉粥样硬化形成 过氧化亚硝酸盐 人血管内皮细胞 内质网应激 预示 凋亡 Sin-1 GRP94 GRP78 氧化作用

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浅谈音乐课堂教学评价

13

作者 郝新瑞 《课堂内外（教师版）（初等教育）》 2014年第3期69-69,共1页

一堂好课具有示范作用,能为教师备课、上课、评课提供依据,并带动整个教师队伍素质的提高.怎么样的音乐课才是一堂好的音乐课？怎么样的音乐课才是符合新课改理念的音乐课？以什么标准来评价一堂音乐课？这是许多音乐教师关心的问题,也... 一堂好课具有示范作用,能为教师备课、上课、评课提供依据,并带动整个教师队伍素质的提高.怎么样的音乐课才是一堂好的音乐课？怎么样的音乐课才是符合新课改理念的音乐课？以什么标准来评价一堂音乐课？这是许多音乐教师关心的问题,也直接影响到课程标准实验教科书验证的效果问题. 展开更多

关键词 课堂教学评价 音乐课 教师队伍素质 课程标准 新课改理念 实验教科书 示范作用 教师备课

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血液凝块、激肽和冠状动脉

14

作者 Cruden NL Newby DE 郝新瑞 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第3期253-253,共1页

关键词 冠状动脉斑块不稳定性 缓激肽 组织型纤溶酶原激活物 动脉粥样硬化斑块破裂 血液凝块 内源性纤维蛋白 血管内皮 血栓形成 舒张血管作用 溶解作用

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Toll样受体在免疫紊乱中的作用

15

作者 Uematsu S Akira S 郝新瑞 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第4期285-285,共1页

关键词 TOLL样受体 免疫紊乱 RECEPTOR 动脉粥样硬化 先天性免疫 微生物成分 获得性免疫 基因多态性 感染性疾病 免疫反应

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肝X受体整合代谢和炎性信号的作用

16

作者 Zelcer N Tontonoz P 郝新瑞 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第5期408-408,共1页

关键词 脂类代谢 核受体 胆固醇水平 肝 信号 炎性 受体激动剂 炎症反应 巨噬细胞 人工合成

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