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含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂在肿瘤靶向和免疫治疗中的应用进展
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作者 石格格 王昭维 +7 位作者 何磊 李招招 史佳欣 赵博晨 韩笑 杜海琛 张英起 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1557-1563,共7页
由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase, SHP2)是细胞关键调节因子蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)家族的一员,在多种恶性肿瘤中... 由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase, SHP2)是细胞关键调节因子蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP)家族的一员,在多种恶性肿瘤中高表达。一方面,SHP2通过介导RAS-MAPK,PI3K-AKT和JAK-STAT等信号通路调节肿瘤细胞的生理功能。另一方面,在肿瘤微环境中,SHP2与免疫抑制受体[如程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)等]结合,调节免疫细胞的功能,造成免疫微环境的抑制性。因此,SHP2在肿瘤中具有调节肿瘤细胞和免疫微环境的双重功能,提示其为极具价值的肿瘤治疗靶点。近年来,大量具有成药潜力的SHP2抑制剂进入临床试验,为肿瘤靶向治疗提供新的可能。目前SHP2抑制剂的研究已经取得一定成果,但仍存在较多耐药性、非特异性和毒性等问题。因此,需进一步研究SHP2抑制剂的成药性和靶向策略。本文对SHP2参与信号通路的调控机制和其在肿瘤和免疫微环境中的作用进行总结,并对SHP2抑制剂及其临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2 肿瘤 信号通路 肿瘤免疫微环境 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制剂
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机体保护多肽157对皮肤烫伤和切割伤的保护作用及安全性评价研究
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作者 李招招 杜海琛 +8 位作者 谢飞 史佳欣 孟赛男 石格格 王昭维 李萌 张英起 何磊 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第12期1148-1154,共7页
目的研究机体保护多肽157(BPC157)对小鼠皮肤烫伤和大鼠切口伤的治疗效果。方法小鼠和大鼠分别分为5组:模型组(注射生理盐水0.1 mL/20 g体质量),阳性对照组(外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶300 IU/cm^(2)),BPC157剂量组(10、20、4... 目的研究机体保护多肽157(BPC157)对小鼠皮肤烫伤和大鼠切口伤的治疗效果。方法小鼠和大鼠分别分为5组:模型组(注射生理盐水0.1 mL/20 g体质量),阳性对照组(外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶300 IU/cm^(2)),BPC157剂量组(10、20、40μg/kg)。小鼠在脱毛处用台式超级恒温烫伤仪接触8 s,造成面积为2 cm ^(2)的Ⅲ度烫伤模型。大鼠背部脱毛后,用无菌手术刀平行于脊柱方向划一个4 cm长的皮肤切口,构建皮肤切口模型。模型建立后连续给予BPC157治疗7 d,观察创口的愈合情况,同时用ELISA法检测创面胶原蛋白和羟脯氨酸的表达,随后分别进行HE染色和Masson染色探究病理性变化情况,并用小鼠进行用药安全性评价。结果与模型组相比,BPC157剂量组促进了皮肤烫伤和切口伤愈合,增加了胶原蛋白、羟脯氨酸表达水平以及皮下胶原纤维。在安全性评价方面,小鼠持续1周用药后,体质量和各主要器官质量未发生明显改变,无明显毒性反应。结论研究表明BPC157可显著促进皮肤烫伤的修复和皮肤创面的愈合,且安全性良好,为其广泛应用于皮肤创伤的临床治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 机体保护多肽157 皮肤烫伤 切口伤 伤口愈合 安全性评价
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