采用网络药理学方法和体外验证实验,探讨药食同源桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制。以生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为条件,在TCMSP数据库筛选桔梗和百合的活性成分,再通过TCMSP,DrugBank等数据库检索活性成分的预测靶点...采用网络药理学方法和体外验证实验,探讨药食同源桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制。以生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为条件,在TCMSP数据库筛选桔梗和百合的活性成分,再通过TCMSP,DrugBank等数据库检索活性成分的预测靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获得肺炎的潜在靶点。将药物与疾病的靶点取交集获得共有靶点,运用STRING 11.0构建共有靶点PPI网络,拓扑分析获得核心靶点,再利用WebGestalt和Metascape对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,然后,借助Cytoscape 3.7.1软件构建"成分-靶点-通路"网络,运用Discovery Studio 2016软件进行成分-靶点分子对接验证。最后,通过体外实验进行核心靶点和通路的初步验证。该研究共筛选出12个活性成分,基于数据挖掘方法,获得225个药物预测靶点和420个潜在疾病靶点,经拓扑分析获得14个核心靶点,包括TNF,MMP9,AKT1,IL4和IL2等,GO和KEGG富集结果表明桔梗-百合药对可能通过作用于TNF,IL-17等20条关键信号通路来调节炎症反应、细胞生长及代谢等过程,从而发挥抗肺炎作用。分子对接结果显示,12个活性成分与14个核心靶点均有较好的结合能力。体外实验结果显示,桔梗-百合药对核心成分可以通过调节TNF信号通路来抑制MMP9和TNF-α的表达。该研究证实了网络药理学预测结果的科学性与可靠性,并初步揭示了桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制,为系统地探索桔梗、百合配伍使用的作用机制提供了新颖的见解,同时对新药的研发与应用具有一定的参考价值。展开更多
文摘采用网络药理学方法和体外验证实验,探讨药食同源桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制。以生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18为条件,在TCMSP数据库筛选桔梗和百合的活性成分,再通过TCMSP,DrugBank等数据库检索活性成分的预测靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获得肺炎的潜在靶点。将药物与疾病的靶点取交集获得共有靶点,运用STRING 11.0构建共有靶点PPI网络,拓扑分析获得核心靶点,再利用WebGestalt和Metascape对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,然后,借助Cytoscape 3.7.1软件构建"成分-靶点-通路"网络,运用Discovery Studio 2016软件进行成分-靶点分子对接验证。最后,通过体外实验进行核心靶点和通路的初步验证。该研究共筛选出12个活性成分,基于数据挖掘方法,获得225个药物预测靶点和420个潜在疾病靶点,经拓扑分析获得14个核心靶点,包括TNF,MMP9,AKT1,IL4和IL2等,GO和KEGG富集结果表明桔梗-百合药对可能通过作用于TNF,IL-17等20条关键信号通路来调节炎症反应、细胞生长及代谢等过程,从而发挥抗肺炎作用。分子对接结果显示,12个活性成分与14个核心靶点均有较好的结合能力。体外实验结果显示,桔梗-百合药对核心成分可以通过调节TNF信号通路来抑制MMP9和TNF-α的表达。该研究证实了网络药理学预测结果的科学性与可靠性,并初步揭示了桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制,为系统地探索桔梗、百合配伍使用的作用机制提供了新颖的见解,同时对新药的研发与应用具有一定的参考价值。
