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基于HMGB1-TLR2/TLR4-NF-κB通路探索氧化苦参碱对小鼠微小隐孢子虫感染的影响
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作者 史洁 汲蕊 +2 位作者 管志玉 张晓宁 逯一龙 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期286-293,共8页
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)-Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)/TLR4-核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路在微小隐孢子虫感染致肠黏膜损伤中的作用,以及氧化苦参碱(oxymatrine,O... 目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)-Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)/TLR4-核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路在微小隐孢子虫感染致肠黏膜损伤中的作用,以及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对小鼠微小隐孢子虫感染的干预作用。方法 4周龄SPF级BALB/c小鼠40只随机分成4组,分别为对照组、感染组、甘草酸(glycyrrhizin,GA)组及OMT组。感染组、GA组及OMT组小鼠给予地塞米松免疫抑制1周后,每只灌胃1×10^(5)个微小隐孢子虫卵囊建立微小隐孢子虫肠道感染小鼠模型。模型建立成功后,GA组小鼠连续2周腹腔注射GA 25.9 mL/(kg·d),OMT组连续2周经口灌胃OMT 50 mg/(kg·d);对照组正常饮食、饮水。治疗2周后剖杀各组小鼠,取空肠近端组织。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肠黏膜病理变化,测量肠绒毛高度、肠隐窝深度及两者比值;采用免疫组织化学染色检测小鼠肠上皮细胞中闭合蛋白(occludin)和紧密粘连蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO1)表达水平,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测小鼠空肠组织中HMGB1、TLR2、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、NF-κB p65 mRNA相对表达量。结果 HE染色结果显示,与对照组比较,感染组小鼠肠绒毛明显萎缩变短、脱落,黏膜下层水肿;GA组和OMT组小鼠肠绒毛结构趋于完整,排列趋于整齐。各组小鼠肠绒毛高度(F=6.207,P=0.000 5)、肠隐窝深度(F=6.903,P=0.000 3)及两者比值(F=37.190,P <0.000 1)差异均有统计学意义。感染组小鼠肠绒毛高度[(321.9±41.1)μm]显著低于对照组[(399.5±30.9)μm](t=4.178,P <0.01)和GA组[(383.7±42.7)μm](t=3.130,P <0.01),感染组小鼠肠隐窝深度[(185.0±35.9)μm]显著高于对照组[(128.4±23.6)μm](t=3.877,P <0.01)及GA组[(143.3±24.7)μm](t=2.710,P <0.05)。OMT组小鼠肠绒毛高度[(375.3±22.9)μm]显著高于感染组(t=3.888,P <0.01) 展开更多
关键词 微小隐孢子虫 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体 核因子κB 氧化苦参碱 甘草酸 肠黏膜屏障 小鼠
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