健脾补肾方对再生障碍性贫血患者免疫功能、骨髓造血功能的影响 被引量：13

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作者 张琳琳 曹宇峰 +2 位作者 吕丽丽 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2020年第6期841-844,共4页

目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者免疫功能、骨髓造血功能的影响。方法选择2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血... 目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者免疫功能、骨髓造血功能的影响。方法选择2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物;治疗组给予健脾补肾方治疗。1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。观察2组外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血常规指标血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血清造血细胞因子[促红细胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)、血管内皮生长因子(VEGF)]及骨髓基质细胞MAPK/ERK通路蛋白(p-ERK、p-JNK、p-P38)表达。结果治疗前2组外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Hb、RBC、WBC、PLT、血清EPO、TPO、VEGF及骨髓基质细胞p-ERK、p-JNK、p-P38蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Hb、RBC、WBC、PLT、血清VEGF及骨髓基质细胞p-ERK蛋白表达均明显高于治疗前,外周血CD8+、血清EPO、TPO及骨髓基质细胞p-JNK、p-P38蛋白表达均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述指标改善程度优于对照组(P<0.05)。结论健脾补肾方治疗AA疗效确切,能够有效调节患者免疫功能和造血细胞因子分泌,从而促进骨髓造血功能恢复,其机制与调控MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 免疫功能 骨髓造血功能

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健脾补肾方对再生障碍性贫血患者免疫T细胞亚群及相关细胞因子的影响 被引量：10

2

作者 曹宇峰 张琳琳 +2 位作者 吕丽丽 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2020年第4期508-511,516,共5页

目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者免疫T细胞亚群及相关细胞因子、转录因子的影响。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同... 目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者免疫T细胞亚群及相关细胞因子、转录因子的影响。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物。治疗组给予健脾补肾方治疗。1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。观察2组外周血免疫T细胞亚群、血清细胞因子水平及外周血单个核细胞(PBMCs)转录因子表达。结果治疗前2组外周血Th、Tc、NK、Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例、Th/Tc、Th1/Th2、Th17/Treg、血清TGF-β1、IFN-γ、TNF-α水平及PBMCs T-bet、GATA-3、RORγ、Foxp3 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组外周血Th、NK、Th2、Treg细胞比例、Th/Tc、血清TGF-β1水平及PBMCs GATA-3、Foxp3 mRNA表达均明显高于治疗前,外周血Tc、Th1、Th17细胞比例、Th1/Th2、Th17/Treg、血清IFN-γ、TNF-α水平及PBMCs T-bet、RORγmRNA表达均明显低于治疗前,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组以上指标改善程度优于对照组(P<0.05)。结论健脾补肾方治疗AA疗效确切,能够明显改善免疫功能紊乱,其机制与调节Th1/Th2、Th17/Treg/及相关细胞因子分泌和转录因子表达有关。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 免疫T细胞亚群 细胞因子 转录因子

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健脾补肾方治疗再生障碍性贫血疗效观察 被引量：7

3

作者 张琳琳 曹宇峰 +2 位作者 吕丽丽 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2019年第23期3620-3622,3626,共4页

目的观察健脾补肾方治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物... 目的观察健脾补肾方治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物。治疗组给予健脾补肾方治疗。1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。观察2组临床疗效、中医症候积分及不良反应发生、复发情况。结果对照组、治疗组治疗总有效率分别为64.44%、88.89%,治疗组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组中医症候积分均明显低于治疗前,且治疗组中医症候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、治疗组不良反应发生率分别为28.89%、6.67%,复发率分别为11.11%、2.22%,治疗组不良反应发生率、复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾补肾方治疗AA疗效确切,能够有效降低复发率,且不良反应少,值得临床推广应用。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 疗效

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健脾补肾方对再生障碍性贫血患者CD+34和Fas表达的影响 被引量：4

4

作者 吕丽丽 张琳琳 +2 位作者 曹宇峰 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2020年第7期1016-1019,共4页

目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞(BMNC)CD+34细胞占比、Fas表达的影响,并从自噬、凋亡角度探讨其作用机制。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗... 目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞(BMNC)CD+34细胞占比、Fas表达的影响,并从自噬、凋亡角度探讨其作用机制。方法将2016年1月至2018年6月收治的90例AA患者纳入研究范围,按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物。治疗组给予健脾补肾方治疗,1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。流式细胞术测定2组治疗前后BMNC CD+34细胞占比、Fas表达及凋亡率。Real time-PCR和Western blot测定2组治疗前后BMNC自噬、凋亡相关基因mRNA和蛋白表达。结果治疗前2组骨髓CD+34细胞占比、Fas表达、凋亡率及LC3-Ⅱ、Bcl-2、caspase-3、PARP mRNA和蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组骨髓CD+34细胞占比、LC3-Ⅱ、Bcl-2 mRNA和蛋白表达均明显高于治疗前,Fas表达、凋亡率及caspase-3、PARP mRNA和蛋白表达均明显低于治疗前,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组CD+34细胞占比、LC3-Ⅱ、Bcl-2 mRNA和蛋白表达高于对照组,Fas表达、凋亡率及caspase-3、PARP mRNA和蛋白表达低于对照组(P<0.05)。结论健脾补肾方治疗AA疗效确切,能够明显上调CD+34细胞占比,下调Fas表达,并抑制BMNC凋亡,其机制与调节自噬、凋亡相关基因表达有关。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 CD+34细胞 FAS表达 自噬 凋亡

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MEK抑制剂AZD8330对多发性骨髓瘤抗肿瘤作用的初步研究 被引量：2

5

作者 姚瑶 边月平 +5 位作者 夏丹丹 潘彬 牛铭山 赵恺 曾令宇 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1311-1315,共5页

本研究探讨MEK抑制剂AZD8330对多发性骨髓瘤细胞IM9及NCI-H929细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。使用不同浓度AZD8330处理NCI-H929及IM9细胞48 h,用CCK-8检测细胞活力,并计算出48 h的IC50;分别用5、10及100 nmol/L的AZD8330处... 本研究探讨MEK抑制剂AZD8330对多发性骨髓瘤细胞IM9及NCI-H929细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。使用不同浓度AZD8330处理NCI-H929及IM9细胞48 h,用CCK-8检测细胞活力,并计算出48 h的IC50;分别用5、10及100 nmol/L的AZD8330处理上述两种细胞,然后用PI标记流式细胞术分析细胞周期的变化;Western blot方法检测细胞周期相关蛋白cyclin D及cyclin E;分别用10、100、1000及2000 nmol/L的AZD8330处理骨髓瘤细胞,AnnexinV/7-AAD双标记法分析细胞凋亡,并应用Western blot方法检测凋亡相关蛋白caspase-3。结果表明,AZD8330可显著抑制NCI-H929及IM9的细胞活力,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,IM9细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为19.88±2.7 nmol/L,NCI-H929细胞48 h的半数抑制浓度(IC50)为29.3±2.03 nmol/L。细胞周期结果显示,两种骨髓瘤细胞均发生G1期阻滞;AZD8330处理后cyclin D水平显著增高,但是cyclin E水平降低,促使细胞发生G1期阻滞。AnnexinV/7-AAD结果显示,随着AZD8330浓度增加,细胞凋亡数量也相应增多,并且活化的caspase-3蛋白水平增高。结论:MEK抑制剂AZD8330可有效抑制骨髓瘤细胞NCI-H929和IM9的增殖,使细胞周期阻滞于G1期,并促进细胞发生凋亡。 展开更多

关键词 MEK抑制剂 AZD8330 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 细胞周期

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健脾补肾方对再生障碍性贫血患者骨髓增生及相关细胞因子的影响 被引量：2

6

作者 曹宇峰 张琳琳 +2 位作者 吕丽丽 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2020年第2期204-207,共4页

目的研究健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓增生及相关细胞因子的影响。方法90例AA患者按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物。治疗组给予健脾补肾... 目的研究健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓增生及相关细胞因子的影响。方法90例AA患者按照随机数字表法随机分为对照组和治疗组,每组45例。对照组给予环孢素A治疗,同时根据病情给予抗感染、补血及止血药物。治疗组给予健脾补肾方治疗。1个月为1个疗程,共治疗2个疗程。观察2组骨髓增生程度、非造血细胞百分率、骨髓组织MVD、VEGF表达、骨髓基质细胞bFGF、Rho-A、Rac表达及骨髓液bFGF、Rho-A、Rac水平。结果治疗前两组骨髓增生程度、非造血细胞百分率、骨髓组织MVD、VEGF表达、骨髓基质细胞bFGF、Rho-A、Rac mRNA表达及骨髓液bFGF、Rho-A、Rac水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组骨髓增生程度均明显好于治疗前,非造血细胞百分率均明显低于治疗前,骨髓组织MVD、VEGF表达、骨髓基质细胞bFGF、Rho-A、Rac mRNA表达及骨髓液bFGF、Rho-A、Rac水平均明显高于治疗前,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组以上指标改善程度优于对照组(P<0.05)。结论健脾补肾方治疗AA疗效确切,能够有效促进骨髓增生及造血功能恢复,其机制与调节骨髓基质细胞bFGF、Rho-A、Rac表达有关。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 骨髓增生 细胞因子

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健脾补肾方对再生障碍性贫血大鼠骨髓造血功能的影响及机制研究 被引量：2

7

作者 吕丽丽 张琳琳 +2 位作者 曹宇峰 王磊 边月平 《河北医药》 CAS 2020年第5期714-717,共4页

目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)大鼠骨髓造血功能的影响,并从自噬角度探讨其治疗机制。方法40只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和健脾补肾方组,每组10只。除空白组外,其余3组采用腹腔注射氟尿嘧啶和灌胃... 目的观察健脾补肾方对再生障碍性贫血(AA)大鼠骨髓造血功能的影响,并从自噬角度探讨其治疗机制。方法40只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和健脾补肾方组,每组10只。除空白组外,其余3组采用腹腔注射氟尿嘧啶和灌胃马利兰溶解液的方法制作AA大鼠模型。造模成功后,健脾补肾方组灌胃给予健脾补肾方,阳性对照组灌胃给予司坦唑醇混悬液,空白组和模型组灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液。连续给药2周。计数2组外周血细胞和骨髓有核细胞数,并检测2组外周血T淋巴细胞亚群、血清细胞因子、骨髓细胞周期、增殖指数(PI)及自噬、凋亡相关蛋白表达。结果阳性对照组和健脾补肾方组外周血Hb、Ret、WBC、PLT、CD3^+、CD4^+、Treg细胞比例、CD4^+/CD8^+、血清IL-11水平、骨髓红系比例、粒系比例、巨核细胞数、骨髓细胞S期和G2/M期细胞比例、PI及LC3-Ⅱ、Bcl-2蛋白表达均明显高于模型组,外周血CD8^+细胞比例、血清IL-2、TNF-α水平、骨髓淋巴细胞比例、骨髓细胞G0/G1期细胞比例及caspase-3、PARP蛋白表达均明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论健脾补肾方能够促进AA大鼠骨髓造血功能恢复,改善外周血象,并增强机体免疫功能,其机制可能与促进骨髓细胞自噬有关。 展开更多

关键词 健脾补肾方 再生障碍性贫血 造血功能

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Th1/Th17失衡在小鼠急性移植物抗宿主病中的作用研究 被引量：2

8

作者 姚瑶 潘彬 +5 位作者 边月平 夏丹丹 程海 宋国梁 曾令宇 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1488-1492,共5页

目的:观察Th1和Th17细胞亚群失衡对小鼠急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发病的影响。方法:在小鼠异基因骨髓移植模型中,应用小剂量常山生物碱衍生物(halofuginone,HF)进行干预以改变Th1/Th17平衡。分别设立无药物... 目的:观察Th1和Th17细胞亚群失衡对小鼠急性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)发病的影响。方法:在小鼠异基因骨髓移植模型中,应用小剂量常山生物碱衍生物(halofuginone,HF)进行干预以改变Th1/Th17平衡。分别设立无药物干预的对照组(GVHD组)和联合应用HF干预组(GVHD+HF组)。移植后连续观察受鼠的生存率和急性GVHD临床评分,监测外周血中Th1、Th17细胞含量,Th1/Th17比率,以及IFN-γ和IL-17A的浓度。分析肝脏和小肠组织中IFN-γ和IL-17A的相对表达水平,以及相应的GVHD病理学改变。结果:应用小剂量HF可增加受鼠外周血中的Th1/Th17比率、死亡率和临床表现评分(P<0.05);急性GVHD临床评分与外周血中的Th1/Th17比率呈正相关关系(P<0.001);应用小剂量HF可降低小肠内IL-17A的表达水平并增加小肠内IFN-γ的表达水平(P<0.05),加重小肠的GVHD损伤,同时,HF亦可增加肝脏IFN-γ的表达水平(P<0.05)并加重肝脏GVHD损伤。结论:Th1/Th17亚群失衡与小鼠急性GVHD的发生密切相关。 展开更多

关键词 移植物抗宿主病 TH1细胞 TH17细胞 Th1/Th17比率

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伴t（9；22；22）（q34；q11．2,q13）复杂易位的慢性髓细胞性白血病一例 被引量：1

9

作者 姚瑶 王志远 +3 位作者 訾杰 边月平 夏丹丹 徐开林 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期301-302,共2页

患者男,38岁,既往体健，因“消瘦乏力半年”于2014年1月9日入院。人院后血常规提示白细胞226．6×109／L，血小板208×109／L，血红蛋白76g／L[血常规正常值参考范围：白细胞（4～9）×109／L，血小板（100～300）×109... 患者男,38岁,既往体健，因“消瘦乏力半年”于2014年1月9日入院。人院后血常规提示白细胞226．6×109／L，血小板208×109／L，血红蛋白76g／L[血常规正常值参考范围：白细胞（4～9）×109／L，血小板（100～300）×109／L，血红蛋白120～160g／L]。查体：中度贫血貌，胸骨无压痛，巨脾（脾脏Ⅰ线18cm，Ⅱ线20cm，Ⅲ线＋6cm）。 展开更多

关键词 慢性髓细胞性白血病 复杂易位 血红蛋白 常规正常值 消瘦乏力 参考范围 中度贫血 白细胞

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慢病毒载体介导SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖作用的影响

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作者 边月平 姚瑶 +5 位作者 夏丹丹 赵恺 潘彬 牛铭山 曾令宇 徐开林 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2014年第11期658-663,共6页

目的 探讨慢病毒表达载体介导的人SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、克隆性生长和细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂敏感性等生物学特性的影响.方法 克隆人SPROUTY2基因,构建SPROUTY2基因与绿色荧光蛋白（GFP）的重组... 目的 探讨慢病毒表达载体介导的人SPROUTY2基因过表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、克隆性生长和细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂敏感性等生物学特性的影响.方法 克隆人SPROUTY2基因,构建SPROUTY2基因与绿色荧光蛋白（GFP）的重组慢病毒表达载体LV-S-GFP及对照载体LV-GFP.脂质体法包装病毒;优化慢病毒感染RPMI8226细胞的条件;荧光显微镜观察GFP表达;反转录聚合酶链反应（PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）方法分别检测目的基因及其蛋白的表达,CCK-8法检测RPMI8226细胞增殖及其对ERK 1 /2抑制剂AS703026敏感性的影响,软琼脂克隆形成实验检测细胞的克隆性生长能力.结果 成功地构建了共表达SPROUTY2基因和报告GFP的高滴度慢病毒颗粒.LV-S-GFP实验组RPMI8226细胞中SPROUTY2的表达明显高于LV-GFP对照组,灰度值分别为（230.85±32.12）％和（140.35±36.62）％（P＜ 0.05）.过表达SPROUTY2基因对骨髓瘤细胞增殖具有抑制作用,并可以增强ERK1/2抑制剂AS703026对RPMI8226细胞的杀伤作用.过表达SPROUTY2基因可明显抑制RPMI8226细胞的克隆性生长.结论 慢病毒载体系统可高效介导SPROUTY2基因在RPMI8226细胞中的表达,抑制骨髓瘤细胞增殖及克隆性生长,并能够提高其对ERK抑制剂的敏感性. 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 慢病毒载体 RPMI8226 SPROUTY2 细胞外调节蛋白激酶

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Sprouty2的结构功能特点及其在血液肿瘤中的研究进展

11

作者 边月平(综述) 姚瑶(审校) 徐开林(审校) 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2014年第3期276-278,共3页

Sprouty2是由sprouty2基因编码的一种Ras/丝裂原激活蛋白激酶（Ras/MAPK）信号通路特异性抑制蛋白.Sprouty2在多种肿瘤组织中表达水平显著下降,导致Ras/MAPK等信号通路异常激活,引起细胞过度增殖,导致肿瘤的发生发展.近年研究发现,Sprou... Sprouty2是由sprouty2基因编码的一种Ras/丝裂原激活蛋白激酶（Ras/MAPK）信号通路特异性抑制蛋白.Sprouty2在多种肿瘤组织中表达水平显著下降,导致Ras/MAPK等信号通路异常激活,引起细胞过度增殖,导致肿瘤的发生发展.近年研究发现,Sprouty2亦可抑制B细胞的异常增殖,从而对血液肿瘤具有调控作用.笔者拟就Sprouty2的结构功能特点及其在血液肿瘤中的研究进展进行综述. 展开更多

关键词 sprouthy 2蛋白 人 丝裂原激活蛋白激酶类 血液肿瘤

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