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五环三萜类化合物的构效关系 被引量：31
1
作者 孟艳秋 赵临襄 +2 位作者 王趱 吕明心 刘丹 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1098-1102,共5页
五环三萜类化合物作为皂草苷的糖苷配基在自然界中广泛存在,它们中的许多化合物已被用作传统医学的抗炎药物。目前,一些三萜类化合物已被报道具有抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及抗AIDS 作用。笔者讨论了一些五环三萜类化合物的药理活... 五环三萜类化合物作为皂草苷的糖苷配基在自然界中广泛存在,它们中的许多化合物已被用作传统医学的抗炎药物。目前,一些三萜类化合物已被报道具有抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡及抗AIDS 作用。笔者讨论了一些五环三萜类化合物的药理活性与结构的关系。 展开更多
关键词 五环三萜 抗肿瘤 构效关系
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组蛋白去乙酰酶抑制剂的研究进展 被引量：14
2
作者 王欣 刘丹 +3 位作者 吕金玲 俞伟设 许野 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期316-322,共7页
组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)通过对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化或去乙酰化,调节组蛋白的乙酰化水平,调控基因表达,该过程与癌症的发生具有密切的关系。组蛋白去乙... 组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)通过对组蛋白氮端氨基酸残基进行乙酰化或去乙酰化,调节组蛋白的乙酰化水平,调控基因表达,该过程与癌症的发生具有密切的关系。组蛋白去乙酰酶抑制剂通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,提高p21等基因的表达水平等途径,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞分化和(或)凋亡。该文对HDAC抑制剂的研究进展进行系统的综述。 展开更多
关键词 药物化学 研究进展 综述 组蛋白去乙酰酶抑制剂
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手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展 被引量：13
3
作者 杨千姣 刘丹 +2 位作者 曲蕾 吴族悌 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期429-435,462,共8页
手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。
关键词 手性药物 手性拆分 膜拆分法 萃取拆分
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新型抗抑郁药物的研究进展 被引量：12
4
作者 孟秀君 曲蕾 +2 位作者 马燕 朱琳 赵临襄 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第18期1766-1774,共9页
近年来对抑郁症发病机制和药物治疗靶标的研究取得了很大进展,围绕神经可塑性、神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴等后续神经系统适应性改变以及免疫系统变化,确定了谷氨酸受体、神经肽受体、糖皮质激素受体、褪黑激素受体和细胞因... 近年来对抑郁症发病机制和药物治疗靶标的研究取得了很大进展,围绕神经可塑性、神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴等后续神经系统适应性改变以及免疫系统变化,确定了谷氨酸受体、神经肽受体、糖皮质激素受体、褪黑激素受体和细胞因子受体等抗抑郁药物作用的新靶标。目前,已发现大量具有抗抑郁作用的新化合物,褪黑激素受体激动剂阿戈美拉丁、促肾上腺皮质激素释放激素受体拮抗剂喹硫平已经上市,神经激肽2受体拮抗剂沙瑞度坦、糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮正在进行Ⅲ期临床研究,10余个药物进入临床研究阶段。本文对近5年新型抗抑郁药物的研究进展进行简要综述。 展开更多
关键词 新型抗抑郁药物 谷氨酸受体 神经肽受体 阿戈美拉丁 喹硫平 细胞因子受体
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18β-甘草次酸类衍生物的合成及抑制白血病细胞生长和诱导细胞凋亡活性研究 被引量：11
5
作者 刘丹 寇丽影 +4 位作者 崔婷秀 宋丹丹 高源 李晓静 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2010年第2期84-89,共6页
目的对18β-甘草次酸2位、3位、11位和29位进行结构修饰,增强其抑制白血病细胞生长和诱导细胞凋亡活性。方法以18β-甘草次酸为起始原料,经氧化、酯化、缩合、脱氢等反应得到目标化合物;以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测目标化... 目的对18β-甘草次酸2位、3位、11位和29位进行结构修饰,增强其抑制白血病细胞生长和诱导细胞凋亡活性。方法以18β-甘草次酸为起始原料,经氧化、酯化、缩合、脱氢等反应得到目标化合物;以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测目标化合物对HL-60细胞的生长抑制活性及诱导细胞凋亡活性。结果与结论合成了14个18β-甘草次酸类化合物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱及质谱确证。体外活性测定结果表明,合成的化合物表现出不同程度的细胞生长抑制活性,其中A环结构改造后的化合物Ⅶ和Ⅸ活性较强,且呈现时间和剂量依赖性。 展开更多
关键词 化学合成 18Β-甘草次酸 细胞生长抑制作用 细胞凋亡
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谷胱甘肽的耗竭与肿瘤细胞凋亡 被引量：9
6
作者 王静丽 赵临襄 景永奎 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第6期361-366,共6页
细胞凋亡是由一系列基因控制的细胞主动死亡过程 ,凋亡的通路受到抑制是肿瘤产生的重要原因。凋亡机制的最新研究发现细胞内谷胱甘肽 (GSH)的水平与细胞凋亡密切相关 ,通过GSH的耗竭可以启动肿瘤细胞凋亡。本文综述了GSH的耗竭诱导肿瘤... 细胞凋亡是由一系列基因控制的细胞主动死亡过程 ,凋亡的通路受到抑制是肿瘤产生的重要原因。凋亡机制的最新研究发现细胞内谷胱甘肽 (GSH)的水平与细胞凋亡密切相关 ,通过GSH的耗竭可以启动肿瘤细胞凋亡。本文综述了GSH的耗竭诱导肿瘤细胞凋亡的分子生物学机制。 展开更多
关键词 药物化学 研究进展 综述 肿瘤细胞凋亡 GSH的耗竭 凋亡诱导剂
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抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展 被引量：10
7
作者 赵临襄 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2000年第4期162-166,共5页
革兰氏阳性菌的多重耐药性问题日益严重，临床迫切需要新的抗菌药物。寻找对革兰氏阳性菌有效的药物是当今抗感染药物研究的一个热点。本文简要综述近５年来抗革兰氏阳性菌感染药物研究的进展和动向，介绍对革兰氏阳性耐药菌有显著活性... 革兰氏阳性菌的多重耐药性问题日益严重，临床迫切需要新的抗菌药物。寻找对革兰氏阳性菌有效的药物是当今抗感染药物研究的一个热点。本文简要综述近５年来抗革兰氏阳性菌感染药物研究的进展和动向，介绍对革兰氏阳性耐药菌有显著活性或疗效的药物，特别是一些新结构类型的化合物：■唑烷酮类化合物，甘氨酞环素，酮内酯类化合物，糖肽类抗生素，链阳菌素，２－吡啶酮类化合物和喹诺酮类药物。 展开更多
关键词 抗菌药物 革兰氏阳性菌 多重耐药性
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磷酸酯前药在药物研究中的应用 被引量：9
8
作者 姬勋 王江 +3 位作者 张磊 赵临襄 蒋华良 柳红 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期621-634,共14页
根据药物分子的结构特点,磷酸酯前药可分为两类:一类是分子中含有磷酸基团的药物。该类药物由于脂溶性差而引入一些保护性片段,降低磷酸基团的亲水性,提高脂溶性和透膜能力,从而提高药物的生物利用度;另一类是为了改善药物的水溶性而引... 根据药物分子的结构特点,磷酸酯前药可分为两类:一类是分子中含有磷酸基团的药物。该类药物由于脂溶性差而引入一些保护性片段,降低磷酸基团的亲水性,提高脂溶性和透膜能力,从而提高药物的生物利用度;另一类是为了改善药物的水溶性而引入磷酸基团的药物,该类药物利用磷酸基团极性大的特点降低药物的脂溶性,调节药物的理化性质,提高成药性。本文以结构修饰和优化出发,从药物的理化性质(脂溶性和水溶性)、药物安全性和药物代谢动力学性质三个方面介绍磷酸酯前药在药物研究中的应用。 展开更多
关键词 磷酸酯前药 生物利用度 脂溶性 水溶性 稳定性 HepDirect前药
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沙丁胺醇乙基化β环糊精包合物的研制 被引量：6
9
作者 冯波 何仲贵 +1 位作者 赵临襄 赵春顺 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第3期195-198,共4页
目的　制备沙丁胺醇 乙基化 β环糊精包合物 ,考察其有关性质。方法　采用冷冻干燥法和研磨法制备其包合物。结果　经ESI MS和X射线衍射法鉴定 ,表明沙丁胺醇与乙基化 β环糊精 (ECD)确已形成包合物 ,ESI MS和含量测定证明包合物主、... 目的　制备沙丁胺醇 乙基化 β环糊精包合物 ,考察其有关性质。方法　采用冷冻干燥法和研磨法制备其包合物。结果　经ESI MS和X射线衍射法鉴定 ,表明沙丁胺醇与乙基化 β环糊精 (ECD)确已形成包合物 ,ESI MS和含量测定证明包合物主、客分子比为 1∶1;包合物的相溶解度图为BI 型 ,表明难溶性包合物形成。结论　沙丁胺醇 乙基化 β环糊精包合物可明显降低沙丁胺醇的溶解度和释放度 ,说明ECD可作为一种缓释载体。 展开更多
关键词 沙丁胺醇 乙基化β环糊清 包合物 研制
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乳香酸类似物的合成及其抗肿瘤活性研究 被引量：7
10
作者 孟艳秋 赵临襄 +1 位作者 王趱 计志忠 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2005年第1期16-21,共6页
目的以乳香的提取物 3 乙酰基 11 羰基 β 乳香酸 (AKBA)为先导化合物 ,通过 3位及 2 4位结构修饰合成 3 烷氧基 11 羰基 β 乳香酸酯类衍生物。初步评价其抗肿瘤活性。 方法以AKBA为起始原料通过氯化、水解、烃化共 3步反应制得目... 目的以乳香的提取物 3 乙酰基 11 羰基 β 乳香酸 (AKBA)为先导化合物 ,通过 3位及 2 4位结构修饰合成 3 烷氧基 11 羰基 β 乳香酸酯类衍生物。初步评价其抗肿瘤活性。 方法以AKBA为起始原料通过氯化、水解、烃化共 3步反应制得目标产物。采用吖啶橙 (acridineorange ,AO)和溴化乙啶 (ethidiumbromide ,EB)双染色法 ,测定乳香酸类似物诱导人急性早幼粒白血病细胞 (NB4 )的凋亡活性 ;采用MTT检测法测定目标化合物对NB4细胞的细胞毒性。结果共合成 10个目标化合物 ,其结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证。初步药理筛选结果表明 :化合物 2、3的活性较先导化合物有明显地提高 ;化合物 2、3的细胞存活率也较先导化合物AKBA有一定程度地提高。结论合成 8个未见文献报道的新化合物 ,其结构经IR ,1H NMR和MS确证。 2、3的凋亡活性和细胞毒性优于AKBA ,值得深入研究。 展开更多
关键词 药物化学 制备 化学合成 乳香酸类似物 抗肿瘤活性 3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸
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磷酸泰地唑胺 被引量：8
11
作者 周青桐 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2014年第6期499-500,共2页
磷酸泰地唑胺（tedizolid phosphate）是美国Cubist制药公司开发的一种口恶唑烷酮类抗生素,商品名为Sivextro,用于治疗金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株）、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌... 磷酸泰地唑胺（tedizolid phosphate）是美国Cubist制药公司开发的一种口恶唑烷酮类抗生素,商品名为Sivextro,用于治疗金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株）、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染。Sivextro的药用成分为磷酸泰地唑胺的钠盐,现有针剂和片剂两种剂型,于2014年6月20日获美国FDA批准上市。 展开更多
关键词 磷酸 耐甲氧西林菌株 金黄色葡萄球菌 美国FDA 胺 革兰阳性细菌 急性细菌性 类抗生素
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药物化学创新性人才培养体系建设探究 被引量：8
12
作者 孙铁民 赵临襄 郭春 《药学教育》 2015年第4期1-3,49,共4页
我国当前正处于从医药生产大国向创新药物研发强国的关键转型时期,这一过程亟须大量的高素质创新性人才。为了解决高素质创新性药物化学人才缺乏的问题,沈阳药科大学积极探究新的药物化学人才培养模式,为药物化学创新性人才培养体系改... 我国当前正处于从医药生产大国向创新药物研发强国的关键转型时期,这一过程亟须大量的高素质创新性人才。为了解决高素质创新性药物化学人才缺乏的问题,沈阳药科大学积极探究新的药物化学人才培养模式,为药物化学创新性人才培养体系改革做出了有益的探索。 展开更多
关键词 药物化学 创新人才 培养体系
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沙丁胺醇包合物缓释片的制备及其体外释放研究 被引量：5
13
作者 冯波 何仲贵 +3 位作者 赵临襄 赵春顺 张秀荣 李砥晖 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2002年第1期18-22,共5页
目的研究沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片的制备方法 ,并考察其体外释放 ,筛选出适宜处方。方法采用粉末直接压片法制备沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片 ,含量测定采用紫外法 ,释放度测定采用《中华人民共和国药典》2 0 ... 目的研究沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片的制备方法 ,并考察其体外释放 ,筛选出适宜处方。方法采用粉末直接压片法制备沙丁胺醇 乙基化 β 环糊精包合物缓释片 ,含量测定采用紫外法 ,释放度测定采用《中华人民共和国药典》2 0 0 0版二部释放度测定法中的第 3法 ,用显色法测定释放介质中沙丁胺醇的浓度。结果增加淀粉用量可使 1∶1包合物缓释片的释药加快 ,但对1∶2包合物缓释片影响较小 ;1 %～ 5 %的硬脂酸镁可明显加速缓释片的药物释放 ,3%～ 7%的滑石粉对药物释放影响较小 ;压片压力、搅拌速度、释放介质对缓释片的药物释放影响较小。结论以乙基化β 环糊精为载体制成的沙丁胺醇包合物缓释片具有较好的缓释作用。 展开更多
关键词 沙丁胺醇 乙基化β-环糊精 包合物 释放度
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乳香的化学成分研究 被引量：6
14
作者 杨影 孟艳秋 +1 位作者 王趱 赵临襄 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1469-1470,共2页
关键词 卡氏乳香树 化学成分 五环三萜化合物 阿育吠陀医学 风湿性关节炎 常用中药 调气活血 气血凝滞
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抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展 被引量：6
15
作者 梁建军 杨建国 +1 位作者 王静丽 赵临襄 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2003年第3期108-114,共7页
近年来致病菌的多重耐药性已严重影响抗菌药的临床疗效 ,成为人们关注和研究的热点之一。其中革兰氏阳性菌耐药性问题尤为突出 ,以葡萄球菌、链球菌和肠球菌的耐药性最为常见和严重。目前抗革兰氏阳性菌药物相对比较缺乏 ,为了更有效地... 近年来致病菌的多重耐药性已严重影响抗菌药的临床疗效 ,成为人们关注和研究的热点之一。其中革兰氏阳性菌耐药性问题尤为突出 ,以葡萄球菌、链球菌和肠球菌的耐药性最为常见和严重。目前抗革兰氏阳性菌药物相对比较缺乏 ,为了更有效地解决耐药性问题 ,当务之急就是寻找并开发新型有效的抗菌药。介绍近 展开更多
关键词 抗生素 革兰氏阳性菌感染 多重耐药性 β-内酰胺类抗生素 喹诺酮类抗生素 酮内酯类抗生素 糖肽类抗生素 脂肽类抗生素 肽去甲酰酶抑制剂
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4,6-双取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类PIM/MNK双靶点抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
16
作者 邢坤 臧洁 +3 位作者 李景欢 穆志颖 张澜馨 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS 2024年第4期259-269,共11页
目的设计并合成一类4,6-双取代吡啶并嘧啶类PIM/MNK双靶点抑制剂,并对其进行抗肿瘤活性研究。方法以21o为先导化合物,通过计算机分子对接技术,设计一类4,6-双取代吡啶并嘧啶类化合物。以4,6-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经亲核取代、Su... 目的设计并合成一类4,6-双取代吡啶并嘧啶类PIM/MNK双靶点抑制剂,并对其进行抗肿瘤活性研究。方法以21o为先导化合物,通过计算机分子对接技术,设计一类4,6-双取代吡啶并嘧啶类化合物。以4,6-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经亲核取代、Suzuki偶联反应等得到目标化合物10a~10n。此外,通过骨架跃迁策略,将酰胺键替换为刚性的异吲哚啉酮,进一步限定化合物构象,得到化合物11a~11g。采用MTT法测试目标化合物对人结直肠癌细胞HCT-116和人前列腺癌细胞PC-3的抗增殖活性。采用HTRF法测试目标化合物对PIM和MNK激酶的抑制活性。结果部分化合物表现出较强的PIM/MNK激酶抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物11f与先导化合物21o和阳性对照SGI-1776活性相当。结论本研究发现了基于4,6-双取代吡啶并[3,2-d]嘧啶结构的PIM/MNK双靶点抑制剂11f,其表现出较优的激酶抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性,值得进一步研究。 展开更多
关键词 MNK激酶 PIM激酶 吡啶并[3 2-d]嘧啶类化合物 抗肿瘤
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3,6-双取代咪唑并[1,2-a]嘧啶类MNK小分子抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
17
作者 李景欢 邢坤 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS 2024年第4期270-281,共12页
目的设计并合成3,6-双取代咪唑并[1,2-a]嘧啶类MNK抑制剂,并对其进行抗肿瘤活性研究。方法以5-溴嘧啶-2-胺为起始原料,通过环合反应得到关键中间体6-溴咪唑并[1,2-a]嘧啶,随后通过Suzuki偶联、碘代、酰胺化等反应得到目标化合物8a~8x。... 目的设计并合成3,6-双取代咪唑并[1,2-a]嘧啶类MNK抑制剂,并对其进行抗肿瘤活性研究。方法以5-溴嘧啶-2-胺为起始原料,通过环合反应得到关键中间体6-溴咪唑并[1,2-a]嘧啶,随后通过Suzuki偶联、碘代、酰胺化等反应得到目标化合物8a~8x。采用HTRF法,以CGP57380为阳性对照,测试目标化合物在浓度为1μmol·L^(-1)时对MNK的抑制活性。采用MTT法,以CGP57380为阳性对照,测试目标化合物对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性。结果设计合成24个未见文献报道的化合物,其结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、LC-MS确证。酶活性测试结果表明大部分化合物对MNK的抑制作用较弱,抑制率小于20%。细胞活性测试结果表明化合物8h、8o、8r、8u和8w对HCT-116细胞表现出中等强度的抗增殖作用,GI50值在10μmol·L^(-1)左右,优于阳性对照CGP57380。结论初步研究了3,6-双取代咪唑并[1,2-a]嘧啶母核在MNK抑制剂中的应用,为进一步开发该类MNK抑制剂奠定了一定基础。 展开更多
关键词 MNK激酶 3 6-双取代咪唑并[1 2-a]嘧啶类化合物 抗肿瘤
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2-烷基-5(N,N-二取代胺甲基)-2-环戊烯酮类化合物的合成及其抗癌活性 被引量：4
18
作者 王飚 赵临襄 计志忠 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期26-28,共3页
报道 2 庚基 5 (N ,N 二取代胺甲基 ) 2 环戊烯酮 (Ⅰ1)～ (Ⅰ4 )和 2 戊基 5 (N ,N 二取代胺甲基 ) 2 环戊烯酮 (Ⅱ1)～ (Ⅱ3 )的设计和合成 ,它们均属于 2 烷基 2 环戊烯酮 1的Mannich碱盐酸盐类化合物 .以环戊酮为起... 报道 2 庚基 5 (N ,N 二取代胺甲基 ) 2 环戊烯酮 (Ⅰ1)～ (Ⅰ4 )和 2 戊基 5 (N ,N 二取代胺甲基 ) 2 环戊烯酮 (Ⅱ1)～ (Ⅱ3 )的设计和合成 ,它们均属于 2 烷基 2 环戊烯酮 1的Mannich碱盐酸盐类化合物 .以环戊酮为起始原料 ,经Aldol缩合、双键转位和Mannich反应 ,合成了 7个目标化合物 ,其中 6个未见文献报道 ,其结构均经红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析等数据证实 ,同时进行体外和体内抗癌活性筛选 . 展开更多
关键词 MANNICH碱 盐酸盐 抗癌活性 2-环戊烯酮
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新型4,6-二取代吡啶并嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性研究
19
作者 魏慧昕 李波 +3 位作者 于静岩 王雪娜 赵临襄 刘丹 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第4期464-474,481,共12页
目的设计、合成4,6-二取代吡啶并嘧啶类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法参考MNKs激酶小分子抑制剂的构效关系,结合计算机虚拟对接评价结果,设计了4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物。以6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶为原料,经还原、水解... 目的设计、合成4,6-二取代吡啶并嘧啶类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法参考MNKs激酶小分子抑制剂的构效关系,结合计算机虚拟对接评价结果,设计了4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物。以6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶为原料,经还原、水解、环合、氯代反应得到关键中间体4,6-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶,然后经亲核取代反应在4位引入取代苯胺,再经Suzuki偶联、酰化以及脱保护等反应得到目标化合物。考察了化合物对MNK1和MNK2激酶的抑制活性及体外肿瘤细胞增殖抑制活性。结果22个4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物均未见文献报道,其中化合物12r和12u对MNK2表现出显著的抑制活性,其IC_(50)值分别为0.5μmol·L^(-1)和0.1μmol·L^(-1)。化合物12u对人结肠癌HCT-116的细胞增殖具有抑制作用,其GI_(50)值为0.71μmol·L^(-1)。结论4,6-二取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物具有一定的MNK2抑制活性,其中化合物12u与先导化合物B21活性相当,对人结肠癌细胞HCT-116的增殖抑制活性优于B21。 展开更多
关键词 吡啶并嘧啶类化合物 MNK小分子抑制剂 抗肿瘤
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芳基甲酰胺类Bax激动剂的设计、合成与活性研究
20
作者 侯伶慧 张真玮 +1 位作者 黄敏 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS 2024年第4期282-293,共12页
目的设计合成一类芳基甲酰胺类衍生物,以期发现在多种实体瘤细胞中有效且活性相对于BTSA1显著提高的Bax激动剂。方法以通过虚拟筛选发现的BMC233为先导化合物,经过优化设计合成18个芳基甲酰胺类化合物C1~C18。以4-氨甲基苯甲酸甲酯为起... 目的设计合成一类芳基甲酰胺类衍生物,以期发现在多种实体瘤细胞中有效且活性相对于BTSA1显著提高的Bax激动剂。方法以通过虚拟筛选发现的BMC233为先导化合物,经过优化设计合成18个芳基甲酰胺类化合物C1~C18。以4-氨甲基苯甲酸甲酯为起始原料,与不同羧酸依次发生缩合、水解反应得到4-取代苯甲酸中间体,再与经亲核取代反应制得的苯磺酰胺中间体发生缩合反应得到化合物C1~C8;以4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯为起始原料,依次发生亲核取代、Suzuki偶联、水解反应,最后与不同的胺发生缩合反应得到化合物C9~C18。对目标化合物进行分子水平和细胞水平活性测试。结果与结论设计并合成18个未见文献报道的芳基甲酰胺类化合物,其结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。其中化合物C13对Bcl-2/Bcl-X_(L)/Mcl-1无抑制活性,对多种实体瘤细胞有较高的抗增殖活性并优于阳性对照BTSA1。 展开更多
关键词 Bax激动剂 芳基甲酰胺类化合物 抗肿瘤
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