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制何首乌中大黄素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中JAK2/STAT3通路的影响 被引量：21
1
作者 李妹娟 王和生 +2 位作者 王通渤 赖陈岑 冷传龙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期101-106,共6页
目的：探讨制何首乌中大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对两面神激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路及相关因子细胞因子信号传导抑制蛋白3（SOCS3）的影响。方法：雄性Apo E基因敲除（Apo E-/-）小鼠80只,随机均... 目的：探讨制何首乌中大黄素抗动脉粥样硬化的作用机制并对两面神激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路及相关因子细胞因子信号传导抑制蛋白3（SOCS3）的影响。方法：雄性Apo E基因敲除（Apo E-/-）小鼠80只,随机均分为8组,分别为大黄素高、中、低剂量组、模型组、阳性药组、阴性组、正常组和大黄素中剂量＋AG490组（DA组）。除正常组,余7组用高脂饲料饲养,并皮下注射脂多糖,9周后停注。第10周开始小鼠给药,6周后处死。酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定JAK2,p-JAK2,STAT3,p-STAT3及SOCS3的含量,苏木素-伊红（HE）染色检测胸主动脉病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法检测肝脏JAK2,STAT3,SOCS3 mRNA的表达。结果：与模型组比较,大黄素高、中剂量组SOCS3含量显著增加,p-JAK2,p-STAT3含量显著减少（P〈0.01）,低剂量组SOCS3含量明显增加（P〈0.05）;JAK2,STAT3无变化;各指标DA组效果不如中剂量组且两组间存在明显差异（P〈0.01）,但STAT3相对表达量中剂量组与DA组有差异（P〈0.05）;各组SOCS3 mRNA表达明显增加,JAK2,STAT3 mRNA表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。HE染色切片镜下观察,大黄素高、中剂量能有效延缓动脉粥样硬化斑块形成,而低剂量的效果不明显。结论：大黄素能明显作用于Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化病变的发生发展,该作用机制可能与其抑制JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 大黄素 两面神激酶2/信号转导及转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路 细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路的制首乌大黄素有效成分抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化 被引量：15
2
作者 张磊 田维毅 +4 位作者 王和生 赖陈岑 李妹娟 夏丽 冷传龙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期2769-2773,共5页
目的探讨制首乌有效成分大黄素在抗动脉粥样硬化(AS)方面的作用机制,以ApoE-/-小鼠为研究对象,观察大黄素对AS模型中mTOR信号通路的调控作用。方法72只成年雄性ApoE-/-小鼠随机分成6组:模型组、高、中、低剂量组、阳性对照组和大黄素中... 目的探讨制首乌有效成分大黄素在抗动脉粥样硬化(AS)方面的作用机制,以ApoE-/-小鼠为研究对象,观察大黄素对AS模型中mTOR信号通路的调控作用。方法72只成年雄性ApoE-/-小鼠随机分成6组:模型组、高、中、低剂量组、阳性对照组和大黄素中剂量+雷帕霉素(联合用药)组,每组12只。所有小鼠用高脂饲料饲养9 w,并每隔1 d腹部皮下注射脂多糖(LPS)25μg/只。成模后停止LPS注射,并随机处死1只小鼠,进行主动脉油红O染色,确定成模。从第10周起,基于高脂饮食,高、中、低剂量组分别按照40、20、10 mg/kg灌服大黄素,阳性对照组按200 mg/kg灌服血脂康,联合用药组给予20 mg/kg大黄素及腹部皮下注射雷帕霉素1 mg/kg。所有药物体积为0.5 ml,持续给药6 w后取材。检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度。取小鼠主动脉近心端2 cm进行切片苏木素-伊红(HE)染色,并在显微镜下进行病理观察。用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织中磷酸肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)mRNA的表达。Western印迹检测心肌组织中mTOR、p-mTOR、PI3K、AKT蛋白表达。结果给药各组TC、TG、LDL-C水平均明显降低(均P<0.05)。除低剂量组外其余给药组HDL-C水平均明显高于模型组(均P<0.05)。模型组内膜明显增厚,可见大的脂质核心,斑块纤维帽变薄并伴有破裂;高剂量组内膜稍有增厚;中剂量组内膜增厚,稍有破裂,但细胞排列整体有序;低剂量组内膜变薄,有脂质堆积,见玻璃样变形成;阳性对照组内膜增厚,斑块纤维帽较薄;联合用药组内膜稍增厚,未见脂质。与模型组比较,高、中剂量组、阳性对照组和联合用药组mTOR mRNA水平明显降低(P<0.05);高、中、低剂量组和联合用药组PI3K mRNA水平明显降低(P<0.05)。高、中剂量组、联合用药组和 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 何首乌 大黄素 MTOR信号通路
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大黄素对高脂饲料诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：13
3
作者 夏丽 田维毅 +3 位作者 王和生 李妹娟 张磊 赖陈岑 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期3464-3467,共4页
目的观察大黄素对高脂饲料诱导的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中MCP-1及IFN-γ的影响。方法60只雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,大黄素高、中、低剂量组和阳性对照组,给予高脂饲料,并隔1 d腹部皮下注射脂多糖,正常对照组为C57BL/6 J小鼠,给... 目的观察大黄素对高脂饲料诱导的ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化中MCP-1及IFN-γ的影响。方法60只雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,大黄素高、中、低剂量组和阳性对照组,给予高脂饲料,并隔1 d腹部皮下注射脂多糖,正常对照组为C57BL/6 J小鼠,给予普通饲料和注射生理盐水。第10周起,基于高脂饮食,大黄素高、中、低剂量组分别灌胃40、20、10 mg/kg大黄素,阳性对照组灌胃200 mg/kg血脂康,正常对照组给予普通饲料和灌胃生理盐水,持续给药6周后,取血清及心肌组织。用全自动酶标仪检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,RT-qPCR检测心肌组织MCP-1、IFN-γmRNA表达,ELISA检测MCP-1、IFN-γ水平。结果与正常对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、MCP-1水平升高(P<0.05),HDL-C、IFN-γ水平降低(P<0.05),心肌组织MCP-1 mRNA表达升高(P<0.05),IFN-γmRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,大黄各剂量组和阳性对照组血清TC、TG、LDL-C、MCP-1水平均降低(P<0.01),HDL-C、IFN-γ水平均升高(P<0.01),心肌组织MCP-1 mRNA表达降低(P<0.01),IFN-γmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论大黄素对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的病变有显著影响,其可能是通过调控MCP-1、IFN-γ的表达抑制炎症反应,调节脂类代谢,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 大黄素 动脉粥样硬化 炎症
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制首乌提取物对兔动脉粥样硬化模型中ABCA1表达的影响 被引量：12
4
作者 赖陈岑 王和生 +5 位作者 赵建雄 杨长福 王永萍 刘霞 林昶 王通渤 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期87-89,共3页
目的:探讨制首乌提取物对兔动脉粥样硬化模型中ABCA1表达的影响。方法:雄性新西兰大白兔36只,随机分为正常组、模型组、制首乌提取物15mg/kg组、制首乌提取物7.5mg/kg组、制首乌提取物3.75mg/kg组和血脂康400mg/kg组6个组,使用免疫损伤... 目的:探讨制首乌提取物对兔动脉粥样硬化模型中ABCA1表达的影响。方法:雄性新西兰大白兔36只,随机分为正常组、模型组、制首乌提取物15mg/kg组、制首乌提取物7.5mg/kg组、制首乌提取物3.75mg/kg组和血脂康400mg/kg组6个组,使用免疫损伤法和高脂高胆固醇饲料喂养新西兰大白兔12周,建立兔动脉粥样硬化模型。给药4周后,耳缘静脉采血检测血清TG、TC、LDL和HDL水平。处死动物,取主动脉弓下约2cm处胸主动脉进行HE染色后于光镜下观察,并采用RT-PCR法测定胸主动脉中ABCA1mRNA的表达。结果:病理学切片检查显示,制首乌提取物能够延缓动脉粥样硬化病变进程。RT-PCR结果显示,与模型组相比各剂量的制首乌提取物能不同程度上调胸主动脉中ABCA1 mRNA的表达。结论:制首乌提取物具有降血脂及抗动脉粥样硬化作用,该抗动脉粥样硬化作用机制可能与其对ABCA1的上调有关。 展开更多
关键词 制首乌提取物 兔动脉粥样硬化 ABCA1
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中华按蚊离子型受体伴侣受体的鉴定
5
作者 陈倩 赖陈岑 《中文科技期刊数据库（全文版）自然科学》 2023年第8期25-29,共5页
蚊虫嗅觉系统中存在另一类受体家族,因与离子通道型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)存在序列与结构的相似性,而命名为离子型受体(ionotropic receptors,IRs)。IR8a和IR25a是离子型是受体家族的伴侣受体,能与其他IR... 蚊虫嗅觉系统中存在另一类受体家族,因与离子通道型谷氨酸受体(ionotropic glutamate receptors,iGluRs)存在序列与结构的相似性,而命名为离子型受体(ionotropic receptors,IRs)。IR8a和IR25a是离子型是受体家族的伴侣受体,能与其他IR在细胞膜上形成四聚体的离子通道。本文依据伴侣受体在物种间的保守性及其与iGluR的亲缘关系,对中华按蚊IR的伴侣受体基因AsinIR8a和AsinIR25a进行鉴定,并对其氨基酸序列的结构域、特异性位点和系统进化关系等进行了分析。利用双标原位杂交技术,分别对这两种IR伴侣受体与 OR中的唯一伴侣受体Orco的分布关系进行了分析。研究证实,与已知的果蝇情形类同,蚊虫IR的结构特点和分布都独立于OR存在于中华按蚊的嗅觉识别系统中,两类嗅觉敏感蛋白对气味的感知既相互独立,又互补协作。 展开更多
关键词 蚊虫 嗅觉 离子型受体 伴侣受体
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制首乌总游离蒽醌对兔颈动脉粥样硬化模型中Caspase-3,8,9 mRNA表达的影响 被引量：4
6
作者 王通渤 王和生 +4 位作者 赵建雄 赖陈岑 杨长福 王永萍 冷传龙 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2339-2341,共3页
目的观察制首乌总游离蒽醌在防治兔颈动脉粥样硬化过程中对Caspase-3,8,9 mRNA表达的影响。方法将36只雄性新西兰大白兔随机分成6组:正常对照组、模型组、血脂康组和制首乌总游离蒽醌高、中、低剂量组。免疫损伤法结合高脂饲料喂养建立A... 目的观察制首乌总游离蒽醌在防治兔颈动脉粥样硬化过程中对Caspase-3,8,9 mRNA表达的影响。方法将36只雄性新西兰大白兔随机分成6组:正常对照组、模型组、血脂康组和制首乌总游离蒽醌高、中、低剂量组。免疫损伤法结合高脂饲料喂养建立AS模型,造模周期为12周。用制首乌总游离蒽醌i.g给药4周后,耳缘静脉取血离心,检测血脂水平;麻醉动物后,取颈动脉,用RT-PCR法检测颈动脉中Caspase-3,8,9 mRNA的表达。结果与模型组比,制首乌总游离蒽醌能降低TG的含量,高剂量组P<0.05,中、低剂量组P<0.01,TC、LDL的含量高、中、低剂量组均有显著降低P<0.01,均具有统计学意义;与模型组比,制首乌总游离蒽醌能降低Caspase-3,8,9 mRNA的表达水平,高剂量组P<0.01,而中、低剂量组P<0.05,均具有统计学意义;病理切片结果显示,制首乌总游离蒽醌能延缓动脉粥样硬化斑块的形成。结论制首乌总游离蒽醌具有抑制细胞凋亡延缓动脉粥样硬化作用,该作用机制可能与其可能下调Caspase-3,8,9mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 制首乌总游离蒽醌 兔颈动脉粥样硬化 Caspase-3 8 9 mRNA 细胞凋亡
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何首乌有效组分对调节胆固醇代谢作用的配伍研究 被引量：4
7
作者 张磊 王世娇 +4 位作者 王和生 杨长福 赖陈岑 李妹娟 夏丽 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期37-39,共3页
目的筛选何首乌有效组分降血脂的配伍方案,探讨胆固醇代谢相关酶的可能机制。方法以大黄素(a)、大黄酸(b)、芦荟大黄素(c)为三个因素,设8个水平,参考均匀设计U_8~3表,设计出A～H八种组方,通过高脂饲料喂养+高脂乳剂(10mL/kg)4周的方法... 目的筛选何首乌有效组分降血脂的配伍方案,探讨胆固醇代谢相关酶的可能机制。方法以大黄素(a)、大黄酸(b)、芦荟大黄素(c)为三个因素,设8个水平,参考均匀设计U_8~3表,设计出A～H八种组方,通过高脂饲料喂养+高脂乳剂(10mL/kg)4周的方法建立大鼠高脂血症模型,分为对照组、模型组及各配方组共10组,在给药4周后,检测血脂水平,结合综合评分和逐步回归分析筛选最优配比方案;用高脂饲料建立SD大鼠高脂血症模型,设对照组、模型组、蒽醌组(60mg/kg)、优选配方组(0.8g/kg,0.04g/kg)、血脂康胶囊组(0.6g/kg)5个组,给药6周后取材,检测血清TC,采用ELISA和RT-PCR法检测HMG-CoA还原酶、CYP7A1的含量及mRNA的表达。结果与模型组比较A、B、C、D、E、G组均能显著降低TC(P<0.05),优选配方组TC的含量较模型组明显降低(P<0.05);HMG-CoA在高脂血症大鼠肝组织中含量明显增多,mRNA表达有增强趋势,优选组方能降低其含量。结论何首乌有效组分优选配方通过抑制HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平及其含量;增加CYP7A1mRNA表达水平及其含量,具有抑制胆固醇在体内合成和促进胆固醇转化的双重作用,以达到降血脂的作用。 展开更多
关键词 何首乌蒽醌类衍生物 胆固醇代谢 降血脂
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嗅觉受体在非嗅觉组织和细胞中的作用及其机制 被引量：2
8
作者 陈倩 唐智 赖陈岑 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第2期91-104,共14页
嗅觉受体(olfactory receptor)不仅表达在鼻腔中,还广泛表达在全身其他部位,起着重要的生理作用.本文综述了非嗅觉组织和细胞中表达的嗅觉受体及其功能,这些嗅觉受体通过调控细胞周围的内源性化学物质,维持正常的生理功能,并且能在选定... 嗅觉受体(olfactory receptor)不仅表达在鼻腔中,还广泛表达在全身其他部位,起着重要的生理作用.本文综述了非嗅觉组织和细胞中表达的嗅觉受体及其功能,这些嗅觉受体通过调控细胞周围的内源性化学物质,维持正常的生理功能,并且能在选定的外源性配体刺激下,表现出特定的功能.在医药领域,大约有40%上市药物的作用靶点都来自于G蛋白偶联受体(GPCR)家族,而嗅觉受体是GPCR中最大的基因家族,鉴于其表现出的重要作用,我们推测这些嗅觉受体可能成为未来重要的药物靶标.本文对非嗅觉组织和细胞中嗅觉受体功能的综述,一方面有利于将其作为潜在药物靶点,开发新的药物,另一方面也为中药中挥发性单体的药理作用提供了新的研究思路. 展开更多
关键词 嗅觉受体 非嗅觉组织 药物靶点
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何首乌游离蒽醌对兔颈动脉粥样硬化斑块及基质金属蛋白酶-9的影响 被引量：9
9
作者 赵健雄 赖陈岑 +2 位作者 王和生 王永萍 杨长福 《贵阳医学院学报》 CAS 2015年第8期797-800,共4页
目的:研究何首乌游离蒽醌对动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:40只新西兰大白兔,随机分为AS模型组、何首乌高剂量干预组、中剂量干预组、低剂量干预组、血脂康组和正常组,除正常组外,用免疫注射法加高脂饲料喂养法进行兔颈AS模型的复制,全... 目的:研究何首乌游离蒽醌对动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:40只新西兰大白兔,随机分为AS模型组、何首乌高剂量干预组、中剂量干预组、低剂量干预组、血脂康组和正常组,除正常组外,用免疫注射法加高脂饲料喂养法进行兔颈AS模型的复制,全部从兔耳缘静脉注射牛血清白蛋白,在免疫注射当天,同时开始喂食高脂饲料;16周后,给予何首乌游离蒽醌高中低3个不同剂量灌胃,阳性对照组给予血脂康灌服;给药4周后取材,观察兔颈动脉粥样硬化病理改变,取胸主动脉和腹主动脉做实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)。结果:HE结果显示何首乌游离蒽醌中剂量组能延缓AS的发生和发展;MMPs的表达显示,模型组与正常组相比(P<0.05),提示模型复制成功;高中低剂量组、阳性组与模型组相比(P<0.05),有统计学意义,提示何首乌游离蒽醌和血脂康胶囊都能干预MMPs-9的表达;阳性组与高中低剂量组相比(P<0.05),有统计学意义。结论:何首乌游离蒽醌能干预AS的病变发展,其机制可能与影响MMPs-9有关。 展开更多
关键词 何首乌 蒽醌类 动脉硬化 基质金属蛋白酶 兔
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