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OAS1通过增强mTOR信号通路促进胰腺癌细胞的增殖
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作者 朱昱恒 魏健蕾 +4 位作者 段宗浩 马薛诗语 贾沁园 孙勇伟 陈莉 《肿瘤》 CAS 2024年第3期215-228,共14页
目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1(2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高... 目的:探索2',5'-寡腺苷酸合成酶1(2',5'-oligoadenylate synthase 1,OAS1)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)中的表达情况、临床意义以及其对PDAC细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。方法:利用高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等公共数据库分析OAS1在胰腺癌组织中的表达情况,并通过免疫组织化学染色验证OAS1在PDAC患者组织芯片中的表达情况及其与患者临床预后的相关性;通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹实验检测OAS1mRNA和蛋白质在不同PDAC细胞系中的表达水平;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达,随后通过CCK-8实验和克隆形成实验探究OAS1对PDAC细胞增殖能力的影响;通过基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)筛选OAS1调控PDAC的可能机制;利用siRNA干扰OAS1在Patu-8988与PDC0034细胞系中的表达的同时对细胞予以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路激动剂MHY1485处理,通过测定细胞存活能力和细胞中总胆固醇含量来验证OAS1调控PDAC细胞增殖的潜在分子机制。结果:数据库分析结果提示OAS1在胰腺癌组织中的表达显著上调(P<0.05);PDAC组织芯片的免疫组织化学染色结果显示,相比于配对的癌旁正常组织,OAS1在肿瘤组织中的表达水平明显上调,且其高表达与患者的不良预后呈正相关(P<0.05);实时荧光定量PCR和蛋白质印迹实验结果显示,OAS1在PDAC细胞中的表达水平普遍高于正常胰腺导管细胞;进一步在Patu-8988与PDC0034细胞系中干扰OAS1表达后,PDAC细胞的增殖能力显著下降(P<0.001)。GSEA结果提示OAS1可能通过影响mTOR信号通路和胆固醇稳态相关通路来影响PDAC细胞的增殖;干扰OAS1表达后,PDAC细胞中的mTOR信号通路可能被抑制且细胞的胆固醇含量下降,用mTOR信号通路激动剂MHY1485处理细胞可部分逆转OAS1 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 2’-5’-寡腺苷酸合成酶1 MTOR信号通路 细胞增殖 胆固醇代谢
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肿瘤标志物的变化在胰腺癌诊疗中的价值 被引量：3
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作者 贾沁园 刘巍 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期766-771,共6页
临床上针对胰腺癌常用的血清学肿瘤标志物包括CA199、CA125、CA50、CEA和AFP等。其中,CA199最为常用,是反映肿瘤整体负荷的一项指标;CA125是反映肿瘤转移相关负荷的指标。联合检测血清学肿瘤标志物有助于在出现影像学改变前早期诊断胰腺... 临床上针对胰腺癌常用的血清学肿瘤标志物包括CA199、CA125、CA50、CEA和AFP等。其中,CA199最为常用,是反映肿瘤整体负荷的一项指标;CA125是反映肿瘤转移相关负荷的指标。联合检测血清学肿瘤标志物有助于在出现影像学改变前早期诊断胰腺癌,同时通过检测血清肿瘤标志物的变化,对新辅助化疗、手术治疗以及术后综合治疗等各个治疗阶段的疗效进行评价,并为后续治疗方式的选择提供参考依据。在后期随访中,通过监测血清学肿瘤标志物的变化,可以及时发现肿瘤早期局部复发和远处转移。此外,合理应用血清学肿瘤标志物,还有助于筛选出能够真正获益于根治性切除术的患者,把握交界可切除胰腺癌的手术时机。 展开更多
关键词 胰腺癌 CA199 CA125
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