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Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道重塑的机制研究 被引量:14
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作者 郑榕颖 +2 位作者 黄悦 曾泽宇 张维溪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1683-1689,共7页
目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-... 目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路调控哮喘气道平滑肌细胞(ASMC)的功能和参与哮喘气道重塑的机制。方法:建立大鼠哮喘模型,提取大鼠ASMC。Western blot法检测哮喘组和正常组大鼠ASMC中β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、原癌基因c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的蛋白表达。抑制哮喘组和对照组ASMC中β-catenin和转录辅助因子p300/CBP间的相互作用后,采用CCK-8法和流式细胞术检测ASMC的细胞活力和周期变化。抑制P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性后,采用Western blot法检测c-Myc和cyclin D1的蛋白表达变化。结果:Western blot法显示哮喘组ASMC中β-catenin、c-Myc和cyclin D1的蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.05),同时GSK-3β的蛋白表达水平则低于对照组(P<0.05)。抑制β-catenin和p300/CBP间相互作用后,哮喘组ASMC的细胞活力下降幅度和细胞周期改变程度均较对照组更为明显(P<0.05)。抑制P38 MAPK活性后,哮喘模型大鼠及对照大鼠ASMC中Wnt/β-catenin信号通路的靶蛋白c-Myc和cyclin D1的表达均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Wnt/β-catenin信号通路可能通过上调c-Myc和cyclin D1的表达、与P38 MAPK信号通路相互作用以及调控ASMC的生长和分化等途径,影响ASMC的功能,参与哮喘气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 气道平滑肌细胞 Wnt/β-catenin信号通路 Β-连环蛋白
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哮喘患儿长期吸入糖皮质激素对身高的影响 被引量:6
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作者 张维溪 《国际儿科学杂志》 2016年第12期931-934,共4页
支气管哮喘(哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病。吸入型糖皮质激素(inhaled corticostcroid,ICS)是目前治疗哮喘最有效的药物,但近来亦有报道长期使用仍会产生一些不利影响。汇总近年来相关文献资料,ICS长期治疗可能会轻度地减... 支气管哮喘(哮喘)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病。吸入型糖皮质激素(inhaled corticostcroid,ICS)是目前治疗哮喘最有效的药物,但近来亦有报道长期使用仍会产生一些不利影响。汇总近年来相关文献资料,ICS长期治疗可能会轻度地减缓身高的增长速度,但这种抑制只出现在哮喘治疗早期,并且不影响或仅轻度影响最终身高。ICS对身高的影响,亦与其使用的种类、剂量和吸入方法相关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 吸入型糖皮质激素 身高 生长01
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Wnt7b/β-catenin信号通路在大鼠哮喘气道重塑中的作用 被引量:5
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作者 朱婷婷 翁翠叶 +4 位作者 曾泽宇 王磊 李昌崇 张维溪 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第1期14-18,共5页
目的:探讨Wnt7b/β-catenin信号通路在哮喘气道重塑中的作用。方法:选取无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠16只,随机分成哮喘组和对照组。哮喘组大鼠用鸡卵清白蛋白(OVA)作为致敏物建立哮喘气道重塑模型,对照组大鼠采用0.9%氯化钠溶液... 目的:探讨Wnt7b/β-catenin信号通路在哮喘气道重塑中的作用。方法:选取无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠16只,随机分成哮喘组和对照组。哮喘组大鼠用鸡卵清白蛋白(OVA)作为致敏物建立哮喘气道重塑模型,对照组大鼠采用0.9%氯化钠溶液进行处理。肺组织标本予HE染色,观察大鼠肺组织的病理结构,图像分析技术测定大鼠支气管管壁厚度(Wat)和支气管平滑肌厚度(Wam),免疫组织化学法检测肺组织中Wnt7b、β-catenin和c-Myc蛋白的分布和表达,实时荧光定量反转录多聚酶链反应法(q RT-PCR)测定Wnt7b、β-catenin、c-Myc m RNA的表达。结果:哮喘组大鼠Wat和Wam均高于对照组。免疫组织化学法检测显示,哮喘组大鼠肺组织Wnt7b、β-catenin和c-Myc蛋白的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。q RT-PCR法检测结果显示,哮喘组大鼠肺组织Wnt7b、β-catenin、c-Myc m RNA的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺组织中Wat、Wam与Wnt7b、β-catenin、c-Myc的蛋白表达量成正相关。结论:Wnt7b、β-catenin和c-Myc参与哮喘气道重塑的形成。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 WNT信号通路 Β-CATENIN 大鼠
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支气管哮喘儿童皮肤点刺试验与血清sIgE的相关性分析 被引量:4
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作者 吕青青 吴爱惜 +3 位作者 李盂荣 李昌崇 张维溪 《浙江临床医学》 2018年第4期621-623,共3页
目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)儿童尘螨皮肤点刺试验(SPT)和血清特异性IgE(sIgE)两种检查方法之间的关联性。方法选择2008年1月至2015年12月就诊的哮喘儿童为研究对象,进行回顾性分析。期间567例患儿同时开展尘螨SPT检测和血清sI... 目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)儿童尘螨皮肤点刺试验(SPT)和血清特异性IgE(sIgE)两种检查方法之间的关联性。方法选择2008年1月至2015年12月就诊的哮喘儿童为研究对象,进行回顾性分析。期间567例患儿同时开展尘螨SPT检测和血清sIg水平测定,对结果进行相关性分析。结果SPT检测和血清sI旺水平测定粉尘螨Kappa值0.57(P〈0.01)、屋尘螨Kappa值0.44(P〈0.01),两种方法对尘螨检测结果具有较好一致性。粉尘螨、屋尘螨SPT等级与血清sIgE数值间的spearman相关系数分别是0.42(P〈0.01)和0.38(P〈0.01),尘螨SPT等级与血清sIgE数值存在正相关性。结论尘螨SPT等级与血清sI旺数值存在正相关性,两种方法对哮喘儿童尘螨检测结果具有较好的一致性。 展开更多
关键词 支气管哮喘 儿童 尘螨 皮肤点剌试验 血清特异性IGE
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阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化的影响 被引量:4
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作者 张维溪 翁翠叶 +4 位作者 朱婷婷 曾泽宇 孔璐丹 潘灵芝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期865-870,共6页
目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照... 目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照组。肺组织切片进行免疫组织化学染色,定性分析Dll4的表达。流式细胞术分析各组小鼠脾脏Th17细胞在CD4^+T淋巴细胞中的比例。采用Western blot法检测小鼠脾脏分离淋巴细胞中维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)的蛋白表达。应用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的含量。结果:与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组Dll4表达存在明显差异。与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组脾脏分离CD4^+T淋巴细胞中Th17细胞的比例和RORγt表达水平均存在统计学显著性(P<0.05)。Dll4单克隆抗体干预组小鼠血清IL-17的表达与哮喘模型组之间的差异也存在统计学显著性(P<0.01)。结论:阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化起到抑制作用。 展开更多
关键词 哮喘 Delta样配体4 Notch受体 辅助性T细胞17 白细胞介素17
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