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口腔鳞癌VEGF诱导树突状细胞致免疫耐受的机制研究
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作者 肖涛 贺一家 +3 位作者 朱瑶萍 郝峰瑶 陈艳 王志勇 《口腔医学》 CAS 2023年第3期204-211,共8页
目的探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导树突状细胞(dendritic cells,DCs)向免疫耐受型转化的作用及机制。方法将树突状细胞分为4组:对照组(... 目的探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导树突状细胞(dendritic cells,DCs)向免疫耐受型转化的作用及机制。方法将树突状细胞分为4组:对照组(DC)、VEGF组(DC中加入外源性VEGF)、共培养组(DC与SCC7细胞共培养)及抗VEGF组(DC与SCC7细胞共培养后加入VEGF抗体),采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测DC表面标记分子的表达情况;为了检测DC对T细胞增殖的影响,将实验分为5组:空白组(T细胞)、对照组(T细胞+DC)、VEGF组(T细胞+DC+VEGF)、共培养组(T细胞+DC+SCC7细胞上清)及抗VEGF组(T细胞+DC+SCC7上清+VEGF抗体),采用混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)检测;分别应用Western blot、real time PCR及FCM检测各组DC中吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine⁃2,3⁃dioxygenase,IDO)和程序性死亡受体配体1(programmed cell death l ligand 1,PD⁃L1)的表达情况;收集肿瘤细胞抗原致敏的DC诱导形成的细胞毒性T细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)与肿瘤细胞共培养,检测其对肿瘤细胞的杀伤活性,实验分为4组:对照组(T细胞+DC)、IDO抑制剂组(T细胞+DC+IDO抑制剂)、抗PD⁃L1组(T细胞+DC+PD⁃L1抗体)及联合用药组(T细胞+DC+IDO抑制剂+PD⁃L1抗体);小鼠荷瘤模型中观察IDO抑制剂及抗PD⁃L1抗体对瘤体大小及脾脏指数的影响。结果与对照组比较,VEGF组、共培养组和抗VEGF组DC表面标记分子的表达均有所降低;但是,抗VEGF组DC表面标记分子的表达稍高于VEGF组及共培养组。VEGF组及共培养组DC刺激T细胞增殖显著弱于对照组,而抗VEGF组DC刺激T细胞增殖能力有所恢复。与对照组相比,VEGF组、共培养组DC中IDO和PD⁃L1的表达均显著升高,而抗VEGF组DC中IDO和PD⁃L1的表达均有所下调。IDO抑制剂组、抗PD⁃L1组和联合用药组DC表面CD86、CD11C表达、刺激T细胞的增殖能力及对肿瘤细胞的杀伤活性均显著高于对照 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 血管内皮细胞生长因子 树突状细胞 免疫耐受 吲哚胺-2 3-双加氧酶 程序性死亡受体配体1
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