[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING...[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING抑制组(建模+腹腔注射5 mg/kg STING抑制剂C18)各10只,采用超声评估其心功能,HE染色、TUNEL法评估心肌组织病理情况及细胞凋亡,ELISA法检测血清炎性因子表达,Western Blot检测心肌组织cGAS、STING、IRF3及p-IRF3蛋白表达。[结果]与假手术组比较,模型组LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS、STING、p-IRF3/IRF3蛋白表达明显升高,心脏梗死面积扩大,LVFS、LVEF下降;与模型组比较,STING抑制组LVEF、LVFS升高,LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS(1.99±0.12 vs 0.73±0.09)、STING(1.41±0.18 vs 0.37±0.12)、p-IRF3/IRF3蛋白表达降低,梗死面积减少(P<0.05)。[结论]阻断cGAS-STING信号通路能改善AMI小鼠心功能,其机制可能与能减少心肌细胞凋亡和心室重构有关。展开更多
文摘[目的]探究环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素刺激基因(cGAS-STING)信号通路在急性心肌梗死(AMI)小鼠模型中表达及作用。[方法]选择10~12周龄C57野生型小鼠,分为假手术组(只穿线不结扎)、模型组(结扎冠脉左降前支建立AMI小鼠模型)、STING抑制组(建模+腹腔注射5 mg/kg STING抑制剂C18)各10只,采用超声评估其心功能,HE染色、TUNEL法评估心肌组织病理情况及细胞凋亡,ELISA法检测血清炎性因子表达,Western Blot检测心肌组织cGAS、STING、IRF3及p-IRF3蛋白表达。[结果]与假手术组比较,模型组LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS、STING、p-IRF3/IRF3蛋白表达明显升高,心脏梗死面积扩大,LVFS、LVEF下降;与模型组比较,STING抑制组LVEF、LVFS升高,LVESD、LVEDD、心脏重量、左心室重量及其重量指数、心肌细胞凋亡率、血清TGF-β、IL-6、IL-18水平、心肌组织cGAS(1.99±0.12 vs 0.73±0.09)、STING(1.41±0.18 vs 0.37±0.12)、p-IRF3/IRF3蛋白表达降低,梗死面积减少(P<0.05)。[结论]阻断cGAS-STING信号通路能改善AMI小鼠心功能,其机制可能与能减少心肌细胞凋亡和心室重构有关。
