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基于嗅球摘除模型大鼠柴当薄组方挥发油抗抑郁作用及Nrf2/HO-1机制 被引量：4
1
作者 胡靖文 谢志强 +4 位作者 曾九僧 秦甜甜 谢红潇 刘蓉 曾南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1507-1514,共8页
目的采用嗅球摘除(olfactory bulbectomy,OB)抑郁样模型大鼠探究逍遥散精简方柴当薄(Chai Hu,Dang Gui,Bo He,CDB)组方挥发油部位的抗抑郁作用及其干预Nrf2/HO-1通路的作用机制。方法GC-MS分析CDB挥发油部位主要成分。大鼠实施OB造模后1... 目的采用嗅球摘除(olfactory bulbectomy,OB)抑郁样模型大鼠探究逍遥散精简方柴当薄(Chai Hu,Dang Gui,Bo He,CDB)组方挥发油部位的抗抑郁作用及其干预Nrf2/HO-1通路的作用机制。方法GC-MS分析CDB挥发油部位主要成分。大鼠实施OB造模后14 d,分为模型组、盐酸氟西汀(10 mg·kg^(-1))、CDB水煎液(15.33 g生药·kg^(-1))、CDB挥发油部位高、低剂量(46、23 mg·kg^(-1))、假手术6个组。大鼠连续灌胃28 d,d 14、28进行糖水偏好与旷场试验,d 28进行飞溅试验。检测大鼠血清及皮质中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平,血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及皮质中丙二醛(MDA)含量。检测海马部位Nrf2、HO-1蛋白表达量及HO-1、GPX3、NQO1 mRNA表达水平。结果CDB挥发油中含量较丰富的成分主要有藁本内酯、薄荷脑、香芹酮、丁烯基苯酞等。CDB挥发油可使模型大鼠糖水偏好率增加、水平活动减少、梳洗时间延长,血清和皮质中SOD、GSH水平提高,皮质MDA含量及血清TNF-α水平下降。并使模型大鼠海马Nrf2、HO-1蛋白及HO-1、GPX3、NQO1 mRNA表达水平增加。结论CDB组方挥发油部位能改善OB模型大鼠的抑郁样行为,作用发挥与激活Nrf2/HO-1通路呈现的抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 柴当薄组方 挥发油 嗅球摘除模型 SOD GSH Nrf2/HO-1
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中乌宁对庆大霉素所致急性肾损伤大鼠的保护作用研究
2
作者 芮翊馨 谢红潇 +2 位作者 李丹 马秀英 刘蓉 《中药与临床》 2023年第6期35-38,42,共5页
目的:观察不同剂量中乌宁对庆大霉素(GM)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能改善作用,探讨其可能的作用机制。方法:腹腔注射GM 10 d以建立AKI模型后,连续给予中乌宁(2 mg·kg^(-1)及4 mg·kg^(-1))15 d;观察体重、肾脏指数、尿量及... 目的:观察不同剂量中乌宁对庆大霉素(GM)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能改善作用,探讨其可能的作用机制。方法:腹腔注射GM 10 d以建立AKI模型后,连续给予中乌宁(2 mg·kg^(-1)及4 mg·kg^(-1))15 d;观察体重、肾脏指数、尿量及尿微量白蛋白(mALB)、血清中肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)水平;采用ELISA法检测大鼠血清及肾组织中肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平。结果:与模型组相比,中乌宁2 mg·kg^(-1)组大鼠肾脏指数、尿mALB明显降低(p<0.05,p<0.01)。中乌宁4 mg·kg^(-1)组大鼠血清中BUN明显降低(p<0.05)。中乌宁2 mg·kg^(-1)及4 mg·kg^(-1)组大鼠血清KIM-1、NGAL含量显著减少(p<0.01)。中乌宁2 mg·kg^(-1)组大鼠血清TNF-α、IL-1β及IL-18水平降低,中乌宁4 mg·kg^(-1)组TNF-α及IL-18水平降低(p<0.05,p<0.001)。结论:中乌宁可改善GM诱导AKI大鼠的急性肾损伤,其机制可能与下调炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-18水平有关。 展开更多
关键词 中乌宁 急性肾损伤 炎症因子
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基于网络药理学及实验验证探究荆芥挥发油治疗抑郁症的作用机制 被引量：11
3
作者 秦甜甜 谢红潇 +3 位作者 胡靖文 曾九僧 刘蓉 曾南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1066-1075,共10页
采用网络药理学方法,结合脂多糖(LPS)诱导的抑郁样小鼠模型,探究荆芥挥发油的抗抑郁作用及相关机制。采用GC-MS技术对荆芥挥发油化学成分进行鉴定,选取荆芥挥发油中12种活性成分为研究对象;利用中医药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP... 采用网络药理学方法,结合脂多糖(LPS)诱导的抑郁样小鼠模型,探究荆芥挥发油的抗抑郁作用及相关机制。采用GC-MS技术对荆芥挥发油化学成分进行鉴定,选取荆芥挥发油中12种活性成分为研究对象;利用中医药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)获取荆芥挥发油的作用靶点;通过基因数据库(GeneCards)、疗效药靶数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取抑郁症相关靶点,利用软件Venny 2.1筛选出荆芥挥发油与抑郁症的共有靶标;将其导入Cytoscape 3.7.2软件,生成“药物-活性成分-疾病-靶点”网络图;采用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点。利用DAVID 6.8进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,随后通过微生信云平台对富集结果可视化。采用腹腔注射LPS制备抑郁样小鼠模型,造模前灌胃给予荆芥挥发油,造模后进行悬尾实验、强迫游泳实验和新奇环境抑制进食实验,评价荆芥挥发油的抗抑郁作用;酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量;蛋白质免疫印记法(Western blot)检测小鼠海马组织pro IL-1β、IL-1β蛋白表达水平。荆芥挥发油中的12个主要成分,对应179个靶点,其中116个和抑郁症相关;主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路等;通过突触信号传导、G蛋白偶联受体信号通路、化学突触传递等生物过程,神经递质受体活性、核受体活性、血红素结合等分子功能发挥作用。小鼠实验表明,与模型组比较,荆芥挥发油100、50 mg·kg-1能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾实验中不动时间及新奇摄食实验中的摄食潜伏期,明 展开更多
关键词 荆芥挥发油 网络药理学 抑郁症 脂多糖 小鼠 机制
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基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路研究逍遥散拆方药队挥发油部位对脂多糖致抑郁样模型小鼠的作用及机制 被引量：2
4
作者 谢志强 胡靖文 +4 位作者 曾九僧 陈力 谢红潇 方洋 曾南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2283-2291,共9页
目的采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样模型,探究逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,CDB)挥发油部位的抗抑郁作用,及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/核因子E... 目的采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样模型,探究逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,CDB)挥发油部位的抗抑郁作用,及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠按体质量分层随机分为对照组、模型组、盐酸氟西汀(10 mg/kg)组和CDB挥发油高、低剂量(73.6、36.8 mg/kg)组。小鼠连续ig给药16 d,给药第13~15天,ip 1 mg/kg LPS(20 mL/kg)建立模型。通过糖水偏好测试、强迫游泳实验和悬尾实验观察动物抑郁样行为;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;化学法检测小鼠海马组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;尼氏染色法检测小鼠海马尼氏小体数量;免疫荧光法检测小鼠海马CA3区离子钙结合衔接分子-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)表达;Western blotting检测小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、SOD1、p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达。结果CDB挥发油显著提高模型小鼠糖水偏好率(P<0.01),缩短强迫游泳和悬尾实验不动时间(P<0.05、0.01);显著降低海马MDA水平(P<0.05),提高GSH水平及SOD活性(P<0.05),降低血清IL-1β和TNF-α水平(P<0.01);显著增加小鼠海马CA3区尼氏小体平均荧光强度并抑制CA3区Iba-1表达(P<0.05、0.01);显著上调海马组织BDNF、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Nrf2、HO-1和SOD1表达水平(P<0.05、0.01),抑制p-p65/p65、IL-1β、Iba-1蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论CDB挥发油能激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路,提高抗氧化水平并减轻神经炎症,从而发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 逍遥散 挥发油 抑郁症 氧化应激 神经炎症 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶/核因子E2相关因子2信号通路 藁本内酯 薄荷脑 香芹酮 丁烯基苯酞
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中乌宁通过BAX/BCL-2/Caspase 3信号通路抑制细胞凋亡改善慢性肾衰竭大鼠肾纤维化 被引量：1
5
作者 芮翊馨 谢红潇 +3 位作者 李丹 马秀英 耿福能 刘蓉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期42-48,共7页
目的:本研究旨在探讨中乌宁是否通过BAX/BCL-2/Caspase 3信号通路抑制细胞凋亡,改善慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠肾纤维化。方法:雄性SD大鼠建立5/6肾切除致CRF模型,随机分为模型对照组、中乌宁2、5 mg/kg组及依那普利2 m... 目的:本研究旨在探讨中乌宁是否通过BAX/BCL-2/Caspase 3信号通路抑制细胞凋亡,改善慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠肾纤维化。方法:雄性SD大鼠建立5/6肾切除致CRF模型,随机分为模型对照组、中乌宁2、5 mg/kg组及依那普利2 mg/kg组,另取大鼠作为正常对照组及假手术对照组。术后1 w按组别灌胃给药,连续8 w,末次给药后收集24 h尿液测定尿量及尿蛋白含量,取血及肾脏,检测血清中肾损伤标志物肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)含量及肾脏纤维化标志物转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)含量;HE染色及Masson染色观察组织病变及纤维化程度;TUNEL染色测定肾组织细胞凋亡率;Western blot法测定细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2及Cleaved-caspase 3的蛋白表达。结果:与正常对照组或假手术对照组相比,模型对照组大鼠尿量明显减小,尿蛋白、血清CREA、BUN、TGF-β1、α-SMA含量、肾组织损伤病理评分、肾组织纤维化程度及肾组织细胞凋亡率明显增加,肾组织中BAX及Cleaved-caspase 3蛋白表达明显上调,BCL-2蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,中乌宁5 mg/kg组大鼠尿量明显增加,各给药组大鼠尿蛋白、血清CREA、BUN、TGF-β1、α-SMA含量、肾组织损伤病理评分、肾组织纤维化程度及肾组织细胞凋亡率明显降低,肾组织中BAX及Cleaved-caspase 3蛋白表达均明显下调,BCL-2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:中乌宁可有效改善5/6肾切除CRF模型大鼠的肾脏功能。这种肾保护作用与其调控BAX/BCL-2/Caspase 3信号通路,抑制细胞凋亡,从而减轻5/6肾切除CRF模型大鼠的肾纤维化有关。 展开更多
关键词 中乌宁 慢性肾衰竭 肾纤维化 细胞凋亡 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1
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基于NLRP3/细胞焦亡通路研究荆芥挥发油的抗抑郁作用及作用机制 被引量：3
6
作者 秦甜甜 黄如杨 +4 位作者 谢红潇 胡靖文 曾九僧 刘蓉 曾南 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3878-3886,共9页
目的观察荆芥Schizonepeta tenuifolia挥发油对慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,探究其调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,... 目的观察荆芥Schizonepeta tenuifolia挥发油对慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,探究其调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体/细胞焦亡从而抑制神经炎症的作用机制。方法雄性ICR小鼠制备CUMS抑郁样模型,依据糖水偏好率将造模成功的小鼠随机分为模型组、氟西汀(10 mg/kg)组和荆芥挥发油高、低剂量(100、50 mg/kg)组,同时设置对照组。给予药物干预5周后,进行小鼠糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验与飞溅实验。行为学测试结束后,取血并分离血清,取海马组织。ELISA法测定血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;尼氏染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均吸光度值;免疫荧光法检测海马CA3区NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cystein-asparate protease-1,cleaved Caspase-1)、IL-1β及小胶质细胞离子钙结合适配器分子-1(ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)表达;Western blotting检测海马组织NLRP3炎症小体及焦亡通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,荆芥挥发油能明显提高小鼠糖水偏好率(P<0.01),显著缩短小鼠强迫游泳与悬尾实验中的不动时间(P<0.01、0.001),明显延长飞溅实验中的小鼠梳洗时间(P<0.05),表现出抗抑郁样行为作用。荆芥挥发油显著降低小鼠血清中IL-1β水平(P<0.05、0.01),增加海马CA3区神经元尼氏小体数目(P<0.05、0.01),减弱海马CA3区cleaved Caspase-1、IL-1β及Iba-1的平均荧光强度(P<0.05、0.01、0.001),并显著下调海马组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、pro IL-1β、gasdermin-D(GSDMD)、N-GSDMD及Iba-1的蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论荆芥挥发油能� 展开更多
关键词 荆芥挥发油 抑郁 慢性温和不可预知应激 神经炎症 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 细胞焦亡 胡薄荷酮 异薄荷酮 薄荷酮 胡椒酮
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