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高脂饮食促进炎症性肠病发生的机制研究进展 被引量：8
1
作者 刘天宇 曹海龙 +1 位作者 谢润祥 王邦茂 《国际消化病杂志》 CAS 2017年第1期1-3,共3页
炎症性肠病(IBD)的发病机制复杂,主要包括遗传因素和环境因素,饮食是重要的环境因素之一。高脂饮食可能通过影响肠道菌群、破坏肠黏膜屏障功能以及改变固有免疫,进而诱发肠道低度炎性反应,增加IBD的发病风险,并促进疾病进展。此文对近... 炎症性肠病(IBD)的发病机制复杂,主要包括遗传因素和环境因素,饮食是重要的环境因素之一。高脂饮食可能通过影响肠道菌群、破坏肠黏膜屏障功能以及改变固有免疫,进而诱发肠道低度炎性反应,增加IBD的发病风险,并促进疾病进展。此文对近年来高脂饮食促进IBD发生的分子机制研究进行综述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 高脂饮食 分子机制
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水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究 被引量：3
2
作者 郑荣娟 曹海龙 +5 位作者 马嘉珩 董文逍 刘天宇 谢润祥 陈雪 王邦茂 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第17期1217-1221,1226,共6页
目的随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注。植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用。本研究利用氧化偶... 目的随着炎症性肠病发病率的逐年增高,作为其主要的致死病因——结肠炎症相关肠癌(colitis-associated cancer,CAC)也越来越受到关注。植物类药物水飞蓟宾(silibinin,SB)抗感染抗肿瘤作用已在多种细胞动物模型中应用。本研究利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导CAC小鼠模型评价水飞蓟宾的化学预防作用及其对白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3(interleukin-6,IL-6/Signal transducers and activators of transcription 3,STAT 3)通路的调节。方法 6周龄的C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(5只)、AOM/DSS组(15只)和水飞蓟宾治疗组AOM/DSS/SB组(15只)。AOM/DSS(10mg/kg)组于实验第1天腹膜内注射,持续5d给予小鼠2%DSS(溶解于无菌饮用水),随后16d给予无菌水,后继续下一个循环,共3个循环。AOM/DSS/SB组全程给予水飞蓟宾灌胃750mg/(kg·d),实验第10周末处死小鼠。免疫组化染色测定细胞增殖情况,TUNEL方法判断细胞凋亡情况,Real-time PCR评价炎症因子IL-6mRNA的表达。免疫组化及蛋白质印迹方法评价水飞蓟宾对IL-6/STAT 3通路的抑制作用。结果AOM/DSS组与AOM/DSS/SB组的肿瘤数量及直径差异均有统计学意义,P<0.05;尤其是直径≥4mm的肿瘤,2组数量差异有统计学意义,t=4.12,P<0.001。AOM/DSS/SB组的肿瘤评分及炎症评分均低于AOM/DSS组。水飞蓟宾组小鼠肠道Ki-67阳性细胞百分比为(37.00±13.00)%,较AOM/DSS组(71.00±11.00)%减少,t=12.65,P<0.001。AOM/DSS/SB组TUNEL阳性细胞百分比为(28.40±13.60)%,较AOM/DSS组(15.00±9.00)%增加,t=2.41,P<0.05。AOM/DSS/SB组小鼠肠组织中炎症因子IL-6mRNA及磷酸化STAT 3表达水平低于AOM/DSS组,而STAT 3蛋白表达水平分别为(48.60±2.45)%和(56.80±3.15)%,2组差异无统计学意义,t=2.06,P>0.05。结论水飞蓟宾可下调IL-6/STAT 3信号通路从而抑制CAC的发生,提示水飞蓟宾对CAC的化学预防具有一定的潜力。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 结肠炎相关肠癌 白细胞介素-6 信号转导及转录激活因子3
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生命早期母体高脂饮食诱导子代小鼠肠道低度炎症对肠黏膜屏障的影响 被引量：2
3
作者 谢润祥 曹海龙 +4 位作者 黄欣远 刘天宇 王斯南 董文逍 王邦茂 《中华临床营养杂志》 CAS CSCD 2018年第6期361-365,共5页
目的探讨生命早期(孕期及哺乳期)母体高脂饮食(MHFD)对子代小鼠肠黏膜屏障的影响。方法C57BL/6妊娠小鼠随机分为MHFD组和正常饮食(MND)组,正常分娩后监测子代小鼠体质量,并评价3周龄的肠道通透性;免疫荧光法评价肠道组织紧密连接蛋白(ZO... 目的探讨生命早期(孕期及哺乳期)母体高脂饮食(MHFD)对子代小鼠肠黏膜屏障的影响。方法C57BL/6妊娠小鼠随机分为MHFD组和正常饮食(MND)组,正常分娩后监测子代小鼠体质量,并评价3周龄的肠道通透性;免疫荧光法评价肠道组织紧密连接蛋白(ZO-1)的表达;HE染色评价小肠绒毛和结肠隐窝发育及炎症情况;免疫组织化学法评价肠道细胞增殖(Ki-67)及黏蛋白(MUC2)的表达;PAS染色法评价杯状细胞的数目;实时荧光定量PCR检测肠道组织中炎症因子mRNA的相对表达量。结果MHFD组子代小鼠2周及3周时体重高于MND组。3周时两组肠道均未发现显著镜下炎症,而MHFD组子代小鼠促炎因子白介素(IL-1β)[(1.95±0.53比1.13±0.15,t=3.65,P=0.005)、IL-6(1.40±0.71比0.73±0.17,t=2.72,P=0.04)和TNF-α(1.63±0.53比1.04±0.12,t=2.64,P=0.02)mRNA相对表达水平较MND组上升;MHFD组子代小鼠肠道通透性增加,肠道ZO-1膜定位表达明显减低;小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显缩短;每个小肠绒毛中Ki-67阳性细胞数[(18.00±4.74)个比(24.60±4.17)个,t=3.31,P=0.004]明显减少;每个结肠隐窝中杯状细胞的数目[(14.70±2.91)个比(28.10±4.95)个,t=7.38,P<0.001]和MUC2阳性细胞数[(20.60±3.13)个比(30.00±3.33)个,t=6.50,P<0.001]均明显减少。结论生命早期母体高脂饮食可诱导子代小鼠肠道低度炎症,破坏肠黏膜屏障,可能参与子代疾病发生。 展开更多
关键词 生命早期 高脂饮食 炎症 肠黏膜屏障
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生命早期补充鼠李糖乳杆菌GG保护子代肠道屏障的研究 被引量：1
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作者 金歌 刘响 +5 位作者 谢润祥 郭子宣 孙悦 刘天宇 王邦茂 曹海龙 《中华临床营养杂志》 CAS CSCD 2019年第2期101-106,共6页
目的探讨生命早期益生菌鼠李糖乳杆菌GG(LGG)肠道定植对子代小鼠肠道屏障及肠道发育的影响及其可能的作用机制。方法选择SPF级6只6周龄野生型C57BL/6雌鼠随机分为实验组和对照组,实验组为LGG活菌组,对照组为LGG灭活菌组,分别予108 cfu/m... 目的探讨生命早期益生菌鼠李糖乳杆菌GG(LGG)肠道定植对子代小鼠肠道屏障及肠道发育的影响及其可能的作用机制。方法选择SPF级6只6周龄野生型C57BL/6雌鼠随机分为实验组和对照组,实验组为LGG活菌组,对照组为LGG灭活菌组,分别予108 cfu/ml LGG活菌或LGG灭活菌灌胃直至自然分娩。两组子代小鼠分别于出生第1~5天继续给予107 cfu/ml LGG活菌或LGG灭活菌灌胃。记录3周子代小鼠体重变化;于第2、3周检测子代小鼠LGG菌的定植情况;运用Real-time PCR方法评价肠道促炎因子及紧密连接分子mRNA变化;运用HE、免疫组化、免疫荧光染色法及酶联免疫吸附法评价3周子鼠的肠道屏障情况。结果实验组的子代小鼠与对照组相比,第1周时体重相比无明显差异,第2周和第3周体重有所增加[第2周:(4.326±0.140)g比(3.790±0.240)g,t=3.707,P=0.006;第3周:(8.040±0.370)g比(7.295±0.326)g,t=3.130,P=0.011];仅在实验组子代小鼠的粪便中可检测出LGG定植。肠道定植可促进小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显增长[空肠:(320.000±22.514)μm比(265.100±15.611)μm,t=8.258,P<0.001;回肠(150.500±13.099)μm比(111.000±11.308)μm,t=9.958,P<0.001;结肠(295.000±15.209)μm比(233.100±6.678)μm,t=9.129,P<0.001]。与LGG灭活组相比,实验组子代小鼠结肠隐窝中杯状细胞的数量增加[(35.24 ±1.370)个比(11.62±0.780)个,t=15.000,P<0.001],促炎因子IFN-γ(0.512±0.206比1.280±0.232,t=4.970,P=0.001)、IL-6(0.941±0.215比1.364±0.271,t=2.452,P=0.040)、IL-10(0.744±0.294比1.341±0.320,t=2.762,P=0.025)和TNF-α(2.581±0.500比3.702±0.150,t=2.553,P=0.034)mRNA的相对表达水平降低,肠道组织紧密连接分子(Claudin3)(1.881±0.172比1.283±0.152,t=4.932,P=0.001)和闭锁蛋白分子(Occludin)(1.164±0.342比0.812±0.224,t=3.67,P=0.016)表达含量显著增加(P<0.01)。结论生命早期LGG定植可通过抑制肠道低度炎症进而保护肠道屏障。本研究将为生命早期补充益生菌进而防� 展开更多
关键词 生命早期 鼠李糖乳杆菌 低度炎症 肠道屏障
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