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干扰素抑制JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生的机制 被引量:19
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作者 付建珠 徐倩 +5 位作者 赵亚玲 刘贵敏 成志勇 梁文同 谢旭 谷蕾 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第46期3727-3732,共6页
目的探讨干扰素α2b (IFN–α2b)对Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)点突变(JAK2V617F)阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血管新生的抑制机制。方法(1)选取2012年1月至2014年10月保定市第一医院就诊的42例JAK2V617F阳性MPN患者,包括初... 目的探讨干扰素α2b (IFN–α2b)对Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)点突变(JAK2V617F)阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血管新生的抑制机制。方法(1)选取2012年1月至2014年10月保定市第一医院就诊的42例JAK2V617F阳性MPN患者,包括初诊未治疗组25例,IFN–α2b治疗组17例。以10例特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照组。实时荧光定量PCR方法检测MPN患者骨髓JAK2V617F与JAK2比值,计算突变量;免疫组化法检测3组患者骨髓组织中磷酸化JAK2 (p–JAK2)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF–1α)的表达水平及CD105标记的微血管密度(MVD),比较组间各指标差异,并分析MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、HIF–1α、MVD的相关性。(2)不同浓度IFN–α2b作用于人红白血病HEL细胞系,Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡,活细胞计数试剂盒(CCK)8检测细胞活力,Transwell小室检测细胞迁移率,蛋白质印迹法检测p–JAK2、VEGF、HIF–1α蛋白表达水平。结果(1)IFN–α2b治疗组JAK2V617F突变量(22.69%±12.64%)低于初诊未治疗组(46.17%±19.32%)(P〈0.01)。IFN–α2b治疗组p–JAK2、VEGF、HIF–1α表达水平(60.93%±20.57%、36.58%±15.95%、32.15%±14.27%)低于初诊未治疗组(82.41%±11.65%、64.72%±25.01%、45.12%±20.28%),对照组最低(43.05%±12.59%、25.69%±13.75%、25.07%±15.49%) (均P〈0.01)。对照组及IFN–α2b治疗组MVD均低于初诊未治疗组(10.76%±4.01%、15.86%±4.27%比26.58%±5.93%)(均P〈0.01)。相关分析显示MPN患者JAK2V617F突变量与VEGF、MVD呈正相关(r=0.589、0.577,均P〈0.05)。(2) 3.0万U/L IFN–α2b处理HEL细胞24 h后细胞凋亡增加。不同浓度IFN–α2b能够时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖。低浓度(0.5万U/L)的IFN–α2b处理HEL细胞24 h后可以抑制细胞迁移(漏出至下室细胞数:52.9±7.5比77.3±6. 展开更多
关键词 干扰素Α JANUS激酶2 血管内皮生长因子类 微血管密度 骨髓增殖性肿瘤
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IFN-α2b对JAK2V617F突变的骨髓增殖性肿瘤COX-2表达及血管新生的影响 被引量:10
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作者 赵亚玲 张丽军 +5 位作者 付建珠 徐倩 刘贵敏 谢旭 梁文同 成志勇 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期473-478,共6页
目的研究干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2激酶、环氧化酶-2(COX-2)及微血管密度的影响及人红白血病HEL细胞系中JAK2V617F与COX-2之间的关系。方法收集在保定市第一医院接受初次治疗的42例有JAK2V617F突变的MPN... 目的研究干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2激酶、环氧化酶-2(COX-2)及微血管密度的影响及人红白血病HEL细胞系中JAK2V617F与COX-2之间的关系。方法收集在保定市第一医院接受初次治疗的42例有JAK2V617F突变的MPN患者,其中17例患者为IFN-α2b治疗组(给予IFN-α2b肌肉注射治疗),25例为初治组(未行治疗)。另取同期10例特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MPN患者JAK2V617F/JAK2突变量,免疫组化检测MPN患者和ITP患者骨髓病理组织p-JAK2、COX-2及CD105标记的微血管密度(MVD)。用不同浓度IFN-α2b作用于HEL细胞系,CCK-8检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测凋亡率,Transwell小室检测细胞迁移能力,半定量PCR检测HEL细胞中JAK2、COX-2mRNA表达水平,Western blot检测p-JAK2、COX-2蛋白表达水平。结果初治组患者p-JAK2、COX-2表达水平及MVD高于对照组,IFN-α2b治疗后患者p-JAK2、COX-2及MVD表达水平减低。不同剂量IFN-α2b作用HEL细胞48h,细胞增殖抑制率和细胞凋亡率随其剂量增加逐渐上升,JAK2及COX-2mRNA及p-JAK2、COX-2蛋白表达随其剂量增加逐渐降低。细胞迁移实验结果发现加入0.5×104 U/L IFN-α2b处理HEL细胞24h,迁移至下室的细胞数低于对照组(P<0.05)。结论 IFN-α2b通过调控JAK2信号通路抑制COX-2及MPN患者血管新生。 展开更多
关键词 干扰素-Α2B 骨髓增殖性肿瘤 微血管密度 HEL细胞系 COX-2
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PTEN对髓系白血病细胞VEGF及MMP表达的影响 被引量:9
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作者 成志勇 王亚丽 +4 位作者 王凤云 韩英 谷蕾 梁丽青 谢旭 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第2期190-195,共6页
目的探讨在慢性髓系白血病中与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)对血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶(MMP)相互影响及其作用机制。方法 1)研究10例慢性髓系白血病慢性期CML-CP、10例急变期CML-BC及10例正常人骨髓... 目的探讨在慢性髓系白血病中与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)对血管内皮生长因子(VEGF)及金属基质蛋白酶(MMP)相互影响及其作用机制。方法 1)研究10例慢性髓系白血病慢性期CML-CP、10例急变期CML-BC及10例正常人骨髓单个核细胞内PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA表达水平变化。2)将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及对照载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性髓系白血病细胞系K562。MTT检测细胞增殖;荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN、VEGF、MMP-2和MMP-9 mRNA水平变化,Western blot及明胶酶谱检测PTEN、p-Akt、VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 CML-BC患者中PTEN mRNA表达水平低于CML-CP及正常对照组(P<0.05),而VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA在CML-BC患者中均高于CML-CP及正常对照组(P<0.05)。以MOI=200转染K562细胞3d后Ad-PTEN-GFP组K562细胞内VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平均明显低于Ad-GPF组和未转染组(P<0.05),PTEN与VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平呈负相关,转染Ad-PTEN-GFP组与转染Ad-GFP组比较VEGF、MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平分别降低79.12%,82.99%,82.52%,p-Akt及VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平分别降低96.15%,80.88%,65.03%,78.99%。结论 PTEN基因可能通过抑制VEGF、MMP-2、MMP-9表达,抑制髓系白血病细胞血管新生及侵袭。 展开更多
关键词 PTEN基因 血管内皮细胞生长因子 金属基质蛋白酶 白血病 K562细胞系
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PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系 被引量:8
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作者 谷蕾 焦婷 +3 位作者 刘贵敏 赵雅楠 彭占仙 谢旭 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第14期2323-2326,共4页
肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和... 肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对PTEN及Notch信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对PTEN及Notch信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。 展开更多
关键词 PTEN NOTCH信号通路 非小细胞肺癌
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可切除肝癌预后评估中IBI评分与AFP、ALP水平的综合应用研究进展
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作者 卢晶 张园 +2 位作者 张星 温省初 谢旭 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第1期0088-0091,共4页
本综述探讨了可切除HCC预后评估中IBI评分、AFP和ALP水平的综合应用研究进展。IBI评分作为一个综合性的预后评估体系,从术后炎症角度进行分析,为评估HCC患者的预后提供了一个全新的视角。AFP和ALP作为HCC的生物标志物,其水平的变化能够... 本综述探讨了可切除HCC预后评估中IBI评分、AFP和ALP水平的综合应用研究进展。IBI评分作为一个综合性的预后评估体系,从术后炎症角度进行分析,为评估HCC患者的预后提供了一个全新的视角。AFP和ALP作为HCC的生物标志物,其水平的变化能够反映HCC的生物学行为和临床进展。通过综合应用这些参数,能够为临床医生提供更为准确和全面的预后评估信息,从而帮助制定更为个体化和科学的治疗方案。近年来的研究显示,IBI评分与AFP、ALP水平的综合应用在提高HCC预后评估的准确性和临床决策中显示出较好的价值。未来的研究应集中于探索新的预后评估参数、优化预后评估模型,并通过大量的临床研究验证其临床应用价值。 展开更多
关键词 可切除HCC 预后评估 IBI评分 AFP ALP 综合应用
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IBI评分对肝癌术后预后的预测价值
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作者 卢晶 张园 +2 位作者 张星 温省初 谢旭 《中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生》 2024年第1期0096-0098,共3页
探讨炎症反应指数(IBI)评分对肝癌术后预后的预测价值。方法 以2019年1月~2022年7月我院收治的216例行肝切除手术的肝癌患者为研究对象。术前采集患者清晨空腹肘静脉血样,测定血清白蛋白(ALB)与C反应蛋白(CRP)水平,两者联合评分即为IBI... 探讨炎症反应指数(IBI)评分对肝癌术后预后的预测价值。方法 以2019年1月~2022年7月我院收治的216例行肝切除手术的肝癌患者为研究对象。术前采集患者清晨空腹肘静脉血样,测定血清白蛋白(ALB)与C反应蛋白(CRP)水平,两者联合评分即为IBI评分。以无病生存(DFS)为观察结局,利用受试者工作特征曲线(ROC)确定ALB与CRP评估患者预后的最佳临界值,Kaplan-Meier生存曲线分析ALB、CRP与IBI评分同患者DFS的关系,Cox回归分析IBI评分是否为患者预后独立影响因素。结果 经ROC曲线分析,AFP和CRP预测DFS的最佳临界值分别为34.81g/L和10.26mg/dl。基于Kaplan-Meier生存曲线,高ALB患者DFS高于低ALB患者,高CRP患者DFS低于低CRP患者,差异有统计学意义(P<0.05)。基于最佳临界值计算IBI评分,0分45例,1分88例,2分83例,经Kaplan-Meier生存曲线分析,患者DFS时间随IBI评分增加呈缩短趋势,Cox回归分析示,IBI评分是肝癌术后预后不良的独立预测因素(P<0.05)。结论 IBI评分可以较好的识别不良预后的肝癌手术患者,可作为一项简单可靠的肝癌术后预后评估工具加以应用推广。 展开更多
关键词 肝癌 白蛋白 C反应蛋白 IBI评分 预后
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青蒿琥酯经10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因通路诱导K562细胞凋亡的作用机制研究 被引量:5
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作者 成志勇 颜晓燕 +4 位作者 李琳 谢旭 王凤云 李继业 王素云 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期938-941,共4页
目的探讨青蒿琥酯经10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)介导的信号通路诱导人白血病K562细胞凋亡作用机制。方法将5个浓度(0,6.25,12.5,25,50μg·m L-1)浓度的青蒿琥酯作用K562细胞0-72h,通过噻唑蓝比色法观察其对K56... 目的探讨青蒿琥酯经10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)介导的信号通路诱导人白血病K562细胞凋亡作用机制。方法将5个浓度(0,6.25,12.5,25,50μg·m L-1)浓度的青蒿琥酯作用K562细胞0-72h,通过噻唑蓝比色法观察其对K562细胞生长抑制作用;罗丹明123检测线粒体膜电位变化;荧光定量聚合酶链反应检测PTEN mRNA水平变化,试剂盒检测半胱天冬酶(Caspase)3/7活性;蛋白印迹法检测PTEN、蛋白激酶B(p-Akt)蛋白水平。结果青蒿琥酯能显著抑制K562细胞增殖,72 h最大抑制率为91.5%,与剂量和时间呈正相关。青蒿琥酯明显降低K562细胞线粒体膜电位,增加PTEN表达,抑制p-Akt表达,增强Caspase3/7蛋白活性。结论青蒿琥酯可能通过PTEN/Akt/Caspase通路诱导K562细胞凋亡。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 K562细胞系 10号染色体缺失的磷酸酶基因 凋亡
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t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病临床分析 被引量:5
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作者 朱成英 杨华 +7 位作者 牛建花 张琪 谢旭 王利军 朱海燕 姚子龙 于力 靖彧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期950-956,共7页
本研究旨在探讨t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床特征。回顾性分析我院2010年1月至2013年6月收治AML患者267例,其中13例为t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失,对13例患者临床指标、治疗方案、... 本研究旨在探讨t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)临床特征。回顾性分析我院2010年1月至2013年6月收治AML患者267例,其中13例为t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失,对13例患者临床指标、治疗方案、疗效及预后进行回顾性分析。结果表明,在13例患者经过规范化疗后,4例1个疗程获缓解,4例2个疗程获缓解,4例3个疗程获缓解,1例4个疗程仍未获缓解。缓解后在巩固强化治疗过程中未复发有6例,其中4例采用化疗联合移植方案,另外2例采用单纯化疗;其余6例分别为4例复发1次、1例复发2次、1例复发3次,并且2例是化疗联合自体移植后复发,复发后继续给予异基因造血干细胞移植,目前处在无病状态。在随访期间,化疗组无复发生存(RFS)时间为4.67±3.45个月,化疗联合移植组RFS时间为34.17±21.37个月,显示采用化疗联合移植方案可以显著延长RFS(P<0.05)。结论:2013年NCCN指南将伴t(8;21)(q22;q22)定义为预后良好型,目前未明确指出此型伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,但是近几年临床治疗过程中发现t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失预后差,难缓解,易复发,建议对此类患者行造血干细胞移植以改善预后。 展开更多
关键词 t(8 21) (q22 q22) Y染色体丢失 急性髓系白血病
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慢性铅中毒致继发性骨髓增生异常综合征一例 被引量:4
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作者 李国栋 成志勇 +3 位作者 王凤云 谢旭 张爱红 谢娜 《新医学》 2015年第6期414-416,共3页
骨髓增生异常综合征(MDS)是多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓无效造血,外周血一系或多系血细胞减少,骨髓一系或多系病态造血为特征,并具有向急性白血病转化等风险。MDS可分为原发性及继发性。研究表明铅中毒可导致造血系统紊乱,... 骨髓增生异常综合征(MDS)是多能造血干细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓无效造血,外周血一系或多系血细胞减少,骨髓一系或多系病态造血为特征,并具有向急性白血病转化等风险。MDS可分为原发性及继发性。研究表明铅中毒可导致造血系统紊乱,该文报道1例因长期接触铅而引发继发性MDS(s-MDS)的患者,其血铅、尿铅明显升高,全血细胞减少,伴有克隆性染色体异常。经予排铅治疗后,患者血常规恢复至接近正常水平,随访情况稳定。因此,临床上对于铅中毒且出现血常规异常的患者,应进一步行骨髓及染色体检查以排除s-MDS的可能。 展开更多
关键词 铅中毒 慢性 骨髓增生异常综合征 继发
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COX-2抑制剂对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡及迁移的影响 被引量:2
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作者 赵亚玲 刘贵敏 +5 位作者 梁文同 成志勇 谢旭 谷蕾 李琳 颜晓燕 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期435-439,共5页
目的 :探讨环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布处理HEL细胞,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡;Transwell小... 目的 :探讨环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对人红白血病HEL细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布处理HEL细胞,CCK-8法检测细胞增殖抑制率;Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡;Transwell小室检测细胞迁移率;RT-PCR检测COX-2及JAK2 mRNA水平;Western blot检测COX-2及p-JAK2蛋白表达。结果:塞来昔布能够时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖,不同浓度(25、75、125μmol/L)的塞来昔布在48 h时对细胞生长抑制率分别为(9.96±0.82)%、(18.46±2.01)%、(21.36±2.48)%(P<0.05);Hoechst33342凋亡细胞染色显示125μmol/L塞来昔布处理HEL细胞后,凋亡细胞明显增多;细胞迁移实验结果显示75μmol/L塞来昔布处理细胞24 h后漏出细胞为(22.13±7.51)个,明显低于对照组(77.89±6.94)个,P<0.05;RT-PCR结果显示不同浓度塞来昔布处理HEL细胞48 h后COX-2 mRNA呈剂量依赖性减低,而对JAK2 m RNA无明显影响;Western blot结果显示塞来昔布处理HEL细胞COX-2蛋白表达明显减低(P<0.05),而对p-JAK2无明显影响。结论:塞来昔布能够抑制HEL细胞增殖,可能与抑制COX-2表达有关,而对JAK2信号通路无明显影响。 展开更多
关键词 塞来昔布 HEL细胞系 COX-2 JAK2
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卡马西平致5q-综合征一例并文献复习 被引量:1
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作者 成志勇 贾志强 +3 位作者 颜晓燕 梁文同 李琳 谢旭 《中国医师进修杂志》 2011年第1期70-71,共2页
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组源于造血干细胞的克隆性疾病.5q-综合征是2001年WHO提出的MDS分型中的一种新的亚型,以5号染色体长臂中间缺失为其惟一遗传学特征性改变.卡马西平(CBZ)是治疗癫痫发作及神经痛的有效药物,但长期服用易... 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组源于造血干细胞的克隆性疾病.5q-综合征是2001年WHO提出的MDS分型中的一种新的亚型,以5号染色体长臂中间缺失为其惟一遗传学特征性改变.卡马西平(CBZ)是治疗癫痫发作及神经痛的有效药物,但长期服用易引起骨髓抑制等血液系统不良反应,严重者可导致再生障碍性贫血.但尚未有导致MDS相关报道.我科收治1例长期服用卡马西平过程中出现MDS中5q-综合征1例,其病例特点如下. 展开更多
关键词 5Q-综合征 卡马西平 文献复习 骨髓增生异常综合征 再生障碍性贫血 长期服用 克隆性疾病 造血干细胞
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AML1/ETO阳性急性髓系白血病误诊1例分析 被引量:1
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作者 王炎 成志勇 +4 位作者 张密 王哲 孙旭丽 谢旭 付建珠 《实用肿瘤杂志》 CAS 2015年第3期278-280,共3页
伴有t(8;21)染色体移位,同时表达AML1/ETO融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML),占AML的5%~12%[1]。即使骨髓中原始细胞〈20%,也应该诊断为AML。该类型AML对化疗的反应好,缓解率高。保定市第一医院收治1例全血细... 伴有t(8;21)染色体移位,同时表达AML1/ETO融合基因的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML),占AML的5%~12%[1]。即使骨髓中原始细胞〈20%,也应该诊断为AML。该类型AML对化疗的反应好,缓解率高。保定市第一医院收治1例全血细胞减少、骨髓未见任何异常原始细胞的患者,最终诊断为急性髓系白血病伴t(8;21), 展开更多
关键词 白血病 误诊 病例报告
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雷帕霉素对JAK2 V617F阳性HEL细胞增殖凋亡及PD-1/PD-L1信号通路的影响
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作者 齐林 王蕊 +3 位作者 谢旭 张朝 成志勇 付建珠 《河北医学》 CAS 2022年第5期705-710,共6页
目的:探究雷帕霉素(Rapa)对JAK2 V617F阳性HEL细胞增殖凋亡及程序性死亡受体1与其配体(PD-1/PD-L1)的影响。方法:体外培养JAK2 V617F突变阳性的人红白血病HEL细胞,分别加入浓度为10nM、50nM和100nM的Rapa,设立对照组,CCK-8检测细胞增殖... 目的:探究雷帕霉素(Rapa)对JAK2 V617F阳性HEL细胞增殖凋亡及程序性死亡受体1与其配体(PD-1/PD-L1)的影响。方法:体外培养JAK2 V617F突变阳性的人红白血病HEL细胞,分别加入浓度为10nM、50nM和100nM的Rapa,设立对照组,CCK-8检测细胞增殖抑制率。Caspase 3/7活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase 3/7活性,Transwell小室观察各组细胞迁移能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况及PD-1/PD-L1表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应检测各组细胞中JAK2和PD-1、PD-L1 mRNA变化,蛋白质印迹法检测各组哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达。选取5名健康志愿者,分离其淋巴细胞与HEL细胞共培养,加入不同浓度的Rapa,流式细胞术检测各组Treg细胞数量变化。结果:CCK-8检测结果显示:不同终浓度Rapa(10nM、50nM、100nM)在72h时对细胞增殖抑制率分别为(33.33±4.6)%、(49.12±3.72)%、(55.16±4.14)%(P<0.05)。在浓度50nM和100nM的Rapa作用HEL细胞24h后,其Caspase 3/7活性较对照组显著升高(均P<0.05),流式细胞术结果显示与对照组相比细胞凋亡率明显增加(P<0.05),PD-L1蛋白表达较对照组明显下降(P<0.05),JAK2和PD-L1 mRNA表达量较对照组显著下调(P<0.01)。健康志愿者淋巴细胞与HEL细胞共培养24h后,其Treg细胞增加(P<0.05),而加入Rapa可使Treg细胞呈剂量依赖性下调(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示Rapa能够剂量依赖性抑制mTOR蛋白表达。结论:Rapa可能通过影响mTOR进而干扰JAK2通路,导致HEL细胞增殖受抑,PD-L1表达减低,Treg细胞受抑。 展开更多
关键词 雷帕霉素 JAK2 V617F 程序性死亡受体1
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类风湿性关节炎患者血清可溶性细胞间粘附分子-1测定与核素骨显像相关性研究
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作者 梁文同 范丽芳 +6 位作者 王敬 贾志强 谢旭 颜晓燕 李琳 贾士强 刘风珍 《中国综合临床》 北大核心 2008年第12期1238-1240,共3页
目的研究类风湿性关节炎(RA)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平变化及其与^99Tc^m-MDP骨关节显像的相关性,探讨在本病早期诊断中的意义。方法用ELISA法检测达标组(23例)、非达标组(28例)及对照组(20例)血清sICAM-... 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平变化及其与^99Tc^m-MDP骨关节显像的相关性,探讨在本病早期诊断中的意义。方法用ELISA法检测达标组(23例)、非达标组(28例)及对照组(20例)血清sICAM-1水平。以^99Tc^m-InMDP为示踪剂.对上述3组受检者行核素骨关节显像,进行肉眼定性及半定量分析。结果达标组、非达标组血清sICAM-1水平明显高于对照组(P〈0.01和P〈0.05),达标组与非达标组比较,血清sICAM-1水平差异无统计学意义(P〉0.05)。非达标组、达标组血清sICAM-1水平与手足关节指数有相关性(P〈0.01或P〈0.05)。达标组、非达标组手、足、腕、踝病变关节放射性浓聚明显高于对照组。结论检测血清sICAM-1水平及^99Tc^m-MDP骨关节显像定性、半定量分析,有助于类风湿性关节炎患者,尤其是早期进行诊断及判断病情活动程度,改善预后。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 可溶性细胞间粘附分子-1 ^99Tc^m-MDP显像
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多形性腺瘤基因样蛋白2在CBFβ/MYH11阳性急性白血病中的表达和意义
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作者 颜晓燕 蒋丽媛 +2 位作者 贾志强 谢旭 林凤茹 《山西医药杂志(上半月)》 CAS 2012年第11期1120-1121,共2页
多形性腺瘤基因(PLAG)家族为锌指蛋白的新亚科,包括PLAG1、多形性腺瘤基因样蛋白(PLAGL)1和PLAGL23个成员,三者有高度的同源性。其中PLAG1在染色体8q12的易位的多形性腺瘤涎腺、成脂细胞瘤、肝毒细胞瘤中表达升高[1-3]。有研究证明P... 多形性腺瘤基因(PLAG)家族为锌指蛋白的新亚科,包括PLAG1、多形性腺瘤基因样蛋白(PLAGL)1和PLAGL23个成员,三者有高度的同源性。其中PLAG1在染色体8q12的易位的多形性腺瘤涎腺、成脂细胞瘤、肝毒细胞瘤中表达升高[1-3]。有研究证明PLAGL2能与CBFβ/MYH11融合基因协同起到转录因子的作用,使有此融合基因的细胞大量增殖,诱导白血病的发生。 展开更多
关键词 多形性腺瘤 急性白血病 瘤基因 CBF 蛋白2 成脂细胞瘤 PLAG1 阳性
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聚酯玻纤布在防治沥青路面反射裂缝上的应用
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作者 谢旭 侯欣欣 《建材世界》 2010年第5期21-23,26,共4页
该文通过世行贷款安徽公路项目ⅢG206怀远北段路面改造工程的工程实践,介绍了聚酯玻纤布的性能,对其实践中防反射裂缝的作用进行了分析,并总结了聚酯玻纤布的施工工艺及注意事项。
关键词 聚酯玻纤布 反射裂缝 应用
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T细胞型大颗粒淋巴细胞白血病1例报道
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作者 梁文同 贾志强 +3 位作者 谢旭 贾士强 颜晓燕 赵彩霞 《天津医科大学学报》 2009年第2期329-330,共2页
大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocytic.LGL)在正常人外周血中,占单个核细胞的10%~15%,实质上包括两类细胞,CD^3+T淋巴细胞和CD3-NK细胞,正常情况下,CD3-NK细胞占LGL的60%-80%。大颗粒淋巴细胞白血病(large granula... 大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocytic.LGL)在正常人外周血中,占单个核细胞的10%~15%,实质上包括两类细胞,CD^3+T淋巴细胞和CD3-NK细胞,正常情况下,CD3-NK细胞占LGL的60%-80%。大颗粒淋巴细胞白血病(large granular lymphocytic leukemia,LGLL)是起源于CD3或C3^+的克隆性疾病。 展开更多
关键词 T细胞 大颗粒淋巴细胞 大颗粒淋巴细胞白血病
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两性霉素B治疗血液病合并侵袭性真菌感染10例
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作者 梁文同 谢旭 +4 位作者 贾志强 颜晓燕 李琳 贾士强 赵彩霞 《临床荟萃》 CAS 2009年第5期437-438,共2页
关键词 血液病 真菌 感染 两性霉素B
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急性髓系白血病转化为急性混合细胞白血病1例
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作者 谷蕾 赵亚玲 +4 位作者 付建珠 成志勇 王哲 张昕 谢旭 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第5期478-480,共3页
急性混合细胞白血病( MAL)是指急性白血病中髓细胞系和淋巴细胞系共同被累及的一组疾病[1],属于临床少见的白血病类型,既往报道较少。现将我院收治的1例MAL患者的诊治经过报告如下。
关键词 急性髓系白血病 转化 急性混合细胞白血病
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SOCS1、SHP1在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及鲁索替尼的调控作用 被引量:8
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作者 谢旭 杨圣俊 +5 位作者 郝洪岭 王素云 王红杰 齐峰 成志勇 刘贵敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期74-80,共7页
目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V6... 目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V617F突变阳性人红白血病细胞系HEL细胞的增殖和HEL细胞中SOCS1、SHP1表达的影响。方法纳入2012年7月至2016年8月于河北省人民医院和保定市第一医院就诊的48例JAK2V617F突变阳性的MPN患者为MPN组,同期24例贫血患者为对照组。采用免疫组织化学法检测骨髓组织标本中p-JAK2、SOCS1和SHP1的蛋白表达水平。SOCS1、SHP1蛋白表达量与JAK2V617F突变量的相关分析采用Spearman等级相关分析。用不同浓度(50、100、250、500、1 000 nmol/L)的鲁索替尼处理HEL细胞后,采用CCK-8法检测HEL细胞的活力,q PCR法检测MPN组织和HEL细胞中JAK2V617F突变量以及HEL细胞中JAK2、SOCS1、SHP1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测HEL细胞中JAK2、p-JAK2、SOCS1、SHP1的蛋白表达水平。结果 (1)MPN组织中JAK2V617F/JAK2比值为(57.33±20.82)%,对照组为0%。MPN患者骨髓细胞质中p-JAK2、SOCS1、SHP1蛋白质表达量与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)MPN组织中SOCS1、SHP1蛋白表达量均与JAK2V617F突变量呈负相关(r=-0.648、-0.692,P均<0.05)。JAK2V617F/JAK2比值<50%MPN患者的SOCS1、SHP1蛋白表达水平高于JAK2V617F/JAK2比值≥50%的MPN患者(P均<0.01),p-JAK2的蛋白表达水平低于JAK2V617F/JAK2比值≥50%者(P<0.01)。(3)250 nmol/L鲁索替尼处理24、48、72 h后,HEL细胞活力分别为(60.06±3.87)%、(52.05±2.88)%、(36.43±2.01)%。随着鲁索替尼浓度的增加,HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达与p-JAK2的蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05),SOCS1和SHP1的m RNA和蛋白表达逐渐增加(P均<0.01)。结论鲁索替尼能够抑制HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达及其磷酸化水平,增加SOCS1、SHP1 m RNA和蛋白表达,降 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 JAK2V617F突变 JAK激酶 细胞因子信号转导抑制蛋白 蛋白酪氨酸磷酸酶 SH2域
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