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补肾活血方对帕金森病模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:16
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作者 栾振先 +2 位作者 李绍旦 秦丽 杨明会 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期350-355,共6页
目的探讨补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组),每组12只。模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立PD模型... 目的探讨补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组),每组12只。模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立PD模型,造模成功后中药组予补肾活血方灌胃治疗14天(0.3 mL/d),同时正常组和模型组予等量生理盐水灌胃。选择爬杆试验和Morris水迷宫试验评估小鼠行为学变化。采用Western Blot法检测各组小鼠黑质致密部Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Caspase-3蛋白表达,并用免疫组化法测定各组小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的阳性表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠在爬杆实验中转向时间和爬下时间均增加(均P<0.01),在水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠爬下时间减少(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠TH阳性神经元数目减少(P<0.01),信号通路蛋白TLR4、NF-κB p65、炎症因子IL-6、TNF-α及凋亡蛋白Caspase-3的表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠TH阳性神经元数目增加(P<0.05),TLR4、NF-κB p65、IL-6、TNF-α及Caspase-3的表达均下调(P<0.05)。结论补肾活血方能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,进而降低炎性因子和Caspase-3蛋白表达,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,减少DA能神经元损伤。补肾活血方对PD模型小鼠具有神经保护作用,并能够改善PD小鼠运动协调及学习记忆能力。 展开更多
关键词 补肾活血方 帕金森病 TLR4/NF-κB信号通路 炎症 凋亡
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基于细胞自噬研究补肾活血方抑制帕金森病模型小鼠α-突触核蛋白集聚的作用 被引量:15
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作者 栾振先 +2 位作者 秦丽 李绍旦 杨明会 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期602-607,共6页
目的探讨补肾活血方抑制1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠脑黑质内α-突触核蛋白(α-syn)集聚的作用机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为空白组、模型组及中药组,每组12只。采取腹腔注射MPTP法制备... 目的探讨补肾活血方抑制1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠脑黑质内α-突触核蛋白(α-syn)集聚的作用机制。方法将36只雄性C57/BL小鼠随机分为空白组、模型组及中药组,每组12只。采取腹腔注射MPTP法制备亚急性PD小鼠模型。中药组在造模成功后予补肾活血方连续灌胃14天,空白组和模型组每天仅灌胃等量的生理盐水。免疫组化法检测各组小鼠脑黑质内酪氨酸羟化酶(TH)、α-syn阳性表达,并用Western Blot法检测各组小鼠脑黑质内Lamp2a、Hsc70、α-syn表达。结果与空白组比较,模型组小鼠表现出明显的PD症候群特征,且行为学评分明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠PD症状减轻,行为学评分明显降低(P<0.01)。模型组TH和α-syn阳性表达明显低于空白组(P<0.01);中药组TH和α-syn阳性表达明显高于模型组(P<0.01)。与空白组比较,模型组Lamp2a、Hsc70、α-syn表达水平明显升高(P<0.01),TH表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,中药组Lamp2a、Hsc70、TH表达水平明显升高(P<0.01),α-syn表达水平明显降低(P<0.01)。结论补肾活血方可能通过上调Lamp2a、Hsc70水平,进而增强分子伴侣介导的自噬来抑制PD小鼠脑黑质内α-syn的集聚,从而抑制多巴胺能神经元的凋亡。 展开更多
关键词 补肾活血方 帕金森病 自噬 分子伴侣介导的自噬
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补肾活血法治疗帕金森病的用药规律研究 被引量:5
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作者 栾振先 潘宇 +4 位作者 齐小荣 李敏 李绍旦 杨明会 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期130-133,共4页
目的 基于中医传承计算平台研究补肾活血法治疗帕金森病的临床用药规律。方法 选择2009年1月至2020年12月我院中医科运用补肾活血法治疗帕金森病门诊处方,共收集获得处方591首,运用中医传承计算平台分析其用药规律。结果 591首处方涉及... 目的 基于中医传承计算平台研究补肾活血法治疗帕金森病的临床用药规律。方法 选择2009年1月至2020年12月我院中医科运用补肾活血法治疗帕金森病门诊处方,共收集获得处方591首,运用中医传承计算平台分析其用药规律。结果 591首处方涉及中药225味,功效以补虚类、活血化瘀类和清热类药物为主;四气以温、寒、平为主;五味以苦、甘、辛为主;归经以肾经、肝经、心经、脾经为主。用药频数≥120次的中药有20味,常用药对有“肉苁蓉-当归”、“丹参-川芎”等。补肾活血法临床治疗帕金森病的基本方组成为肉苁蓉、山茱萸、知母、川芎、石菖蒲等。聚类分析发现,五组核心药物组合分别发挥益气填精、滋阴清热、活血通络、豁痰开窍、通腑泄热之功效。结论 补肾活血法治疗帕金森病的常用中药、药对和基础方加深了对补肾活血法临床用药体系的认识。 展开更多
关键词 帕金森病 黑质 多巴胺能神经元 Α突触核蛋白 补肾药 活血化瘀药
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补肾活血方对帕金森病模型小鼠肠道功能及肠黏膜屏障指标的影响
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作者 齐小荣 李敏 +2 位作者 李绍旦 杨明会 《北京中医药》 2024年第3期269-273,共5页
目的探究补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠肠道功能和肠道屏障的影响。方法采用随机数字表法将72只C57小鼠分为正常组、模型组、美多芭组、补肾活血方低剂量组(BSHX-L组)、补肾活血方中剂量组(BSHX-M组)和补肾活血方高剂量组(BSHX-H组)... 目的探究补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠肠道功能和肠道屏障的影响。方法采用随机数字表法将72只C57小鼠分为正常组、模型组、美多芭组、补肾活血方低剂量组(BSHX-L组)、补肾活血方中剂量组(BSHX-M组)和补肾活血方高剂量组(BSHX-H组)6组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)法制备亚急性PD小鼠模型。BSHX-L组、BSHX-M组、BSHX-H组分别给予0.15、0.3、0.6 g生药/d补肾活血方灌胃,1次/d,连续2周;美多芭组给予美多芭112.5 mg/(kg·d)灌胃,1次/d,连续2周;正常组和模型组予以等量蒸馏水灌胃,1次/d,连续2周。观察比较各组一般情况、行为学检测(旷场总活动距离、旷场活动平均速度和旷场静止时间)、肠道功能(粪便含水量、小肠炭末推进率、24 h排便粒数)、结肠组织病理变化及血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)水平。结果与正常组比较,模型组出现精神萎靡,粪粒干硬、排便量下降等,旷场总活动距离短、旷场活动平均速度慢、旷场静止时间长,粪便含水量和小肠炭末推进率低,24 h排便粒数少(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,美多芭组出现行动异常敏捷、打斗次数增多,而补肾活血方各剂量组以上情况均有好转。美多芭组、补肾活血方各剂量组的旷场总活动距离长、旷场活动平均速度快、旷场静止时间短、小肠炭末推进率高,BSHX-H组可见粪便含水量、24 h排便粒数多(P<0.05)。美多芭组和BSHX-L组病理可见炎细胞浸润有所改善,但仍可见肠隐窝结构破坏;而BSHX-M组、BSHX-H组可见肠隐窝表面趋于平整,腺体及肠隐窝结构均有所恢复,且炎细胞浸润程度明显减少。美多芭组和补肾活血方各剂量组血清DAO、D-LA水平均低(P<0.05)。结论补肾活血方可改善PD模型小鼠的运动状态和肠道功能,减轻结肠组织病理改变及肠黏膜屏障受损。 展开更多
关键词 补肾活血方 帕金森病 肠道功能 肠道屏障 小鼠
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补肾活血方对帕金森病模型小鼠回肠组织TLR/NF-κB通路及肠道菌群的影响
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作者 齐小荣 郝斐然 +6 位作者 汤响林 黎发根 王雨佳 王亮 杨明会 李敏 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第10期1038-1045,共8页
目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射... 目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为3 mg/ml的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg诱导PD小鼠模型,均每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血方低、中、高剂量组分别给予补肾活血方7.5、15、30 g/(kg·d)灌胃,美多芭组给予多美多芭片112.5 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予15 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,均每天灌胃1次,连续14天。采用爬杆实验、转棒实验、抓力实验和负重游泳实验评估小鼠行为学指标;16S rRNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群改变;Western Blot法测定小鼠回肠组织Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)通路炎症因子[包括Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)]蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠爬杆触底时间延长,抓力减小,转棒持续时间和游泳持续时间缩短,回肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组和补肾活血方低、中、高剂量组爬杆触底时间缩短,抓力增加,美多芭组和补肾活血方高剂量组转棒持续时间延长,回肠组织TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均降低,而仅有补肾活血方高剂量组游泳持续时间延长(P<0.05或P<0.01)。与补肾活血方低剂量组比较,补肾活血方中、高剂量组爬杆触底时间缩短(P<0.05或P<0.01);补肾活血方高剂量组抓力增加,TLR2、TLR4、IL-17蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。肠道菌群结果显示,与空白组比较,模型组Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比 展开更多
关键词 帕金森病 补肾活血方 肠道菌群 炎症反应 TOLL样受体 核因子ΚB
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不同作业环境海军官兵中医体质类型辨识及分析
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作者 李晓芳 皮红英 +3 位作者 付小洁 杨迪 高远 《空军航空医学》 2023年第3期276-279,共4页
目的 了解分析不同作业环境海军官兵中医体质类型分布情况,为开展以体病调理为中心的中医卫勤保障策略提供依据。方法 采用便利抽样法,选取某沿海驻地391例海军官兵为调查对象,采用《中医体质量表》进行横断面调查,并按照《中医体质分... 目的 了解分析不同作业环境海军官兵中医体质类型分布情况,为开展以体病调理为中心的中医卫勤保障策略提供依据。方法 采用便利抽样法,选取某沿海驻地391例海军官兵为调查对象,采用《中医体质量表》进行横断面调查,并按照《中医体质分类与判定》标准,分析其不同作业环境官兵的体质差异情况。结果 海军官兵群体中平和质211例(53.96%),偏颇体质180例(46.04%),以气虚质54例(13.81%)、兼夹质43例(11.00%)、湿热质22例(5.63%)、痰湿质17例(4.35%)为多。不同作业环境海军中医体质类型分布差异有统计学意义(χ^(2)=38.401,P<0.01)。作业环境与中医体质类型存在一定相关性(Cramér’s V相关系数=0.222,P<0.05),对应分析显示,舰艇环境与阴虚质、气郁质,陆战环境与气虚质、血瘀质,潜艇环境与兼夹质、阳虚质、湿热质关联性较强。结论 海军官兵偏颇体质占比较高,作业环境与中医体质类型间存在关联性,应根据不同作业环境官兵易出现的偏颇体质,建议从中医药、饮食、训练、作息、情志等针对性地进行体质调理指导和干预,增强海军官兵健康体质。 展开更多
关键词 中医 体质 作业环境 海军
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基于隐喻认知探析“诸风掉眩,皆属于肝” 被引量:1
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作者 栾振先 +1 位作者 李绍旦 杨明会 《河北中医》 2020年第5期779-783,共5页
从隐喻认知角度解读《素问·至真要大论》病机十九条中的“诸风掉眩,皆属于肝”,进一步理解相关认知语言学基础研究与经典理论、临床运用的结合。对中医学语言生成和使用的分析、研究是实现对中医学理论体系的理解及重构的必然前提... 从隐喻认知角度解读《素问·至真要大论》病机十九条中的“诸风掉眩,皆属于肝”,进一步理解相关认知语言学基础研究与经典理论、临床运用的结合。对中医学语言生成和使用的分析、研究是实现对中医学理论体系的理解及重构的必然前提。隐喻是人类赖以生存的思维方式之一,作为认知和思维工具,是进行跨学科、跨语言探索的重要方法和手段。中医学理论是一种具有解释性的理论,中医学是一个隐喻的世界,中医语言是一种基于隐喻认知的语言。 展开更多
关键词 隐喻 《内经》 病机十九条
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翻转课堂在针灸治疗学教学中的应用探索
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作者 罗锦怡 田思楠 +3 位作者 尤艳利 钱小路 舒适 《卫生职业教育》 2017年第10期30-31,共2页
针对目前针灸治疗学教学现状,引入翻转课堂教学模式,针对教学内容和学生实际情况,对翻转课堂教学模式加以改进和创新,从而提高学生自主学习、积极思考的能力,强化针灸治疗学学习效果。
关键词 针灸治疗学 翻转课堂 教学改革
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基于核受体辅激活因子4介导的铁自噬探讨补肾活血颗粒对帕金森病模型小鼠脑黑质神经元铁死亡的影响
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作者 郝斐然 +3 位作者 汤响林 齐小荣 李绍旦 杨明会 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期926-931,共6页
目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠铁自噬-铁死亡的影响。方法:将72只小鼠随机分为正常组、模型组、美多芭组和BSHXG低、中、高剂量组,每组12只,采用MPTP腹腔注射的方法诱... 目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠铁自噬-铁死亡的影响。方法:将72只小鼠随机分为正常组、模型组、美多芭组和BSHXG低、中、高剂量组,每组12只,采用MPTP腹腔注射的方法诱导PD小鼠模型。各组小鼠采用爬杆和转棒疲劳试验进行行为学评价;透射电镜检测脑黑质细胞线粒体形态;免疫组化检测脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞表达;免疫印迹法检测脑黑质核受体辅激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白的表达;比色法检测脑黑质Fe^(2+)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与模型组比较,美多芭、BSHXG各剂量组小鼠爬杆转向时间及总时间显著缩短(P<0.01),转棒停留时间显著增加(P<0.01),脑黑质神经元细胞TH阳性表达增加,线粒体结构形态明显改善,BSHXG各剂量组NCOA4、Fe^(2+)、ACSL4、LPCAT3表达显著降低(P<0.05,P<0.01),BSHXG中、高剂量组FTH1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),美多芭、BSHXG各剂量组T-SOD、GSH表达显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论:BSHXG可通过调节NCOA4介导的铁自噬,抑制脑黑质神经元细胞铁死亡,从而改善多巴胺能神经元损伤。 展开更多
关键词 补肾活血颗粒 帕金森病 铁死亡 铁自噬 核受体辅激活因子4 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 机制
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基于p53/SLC7A11轴探讨补肾活血颗粒含药血清对MPP^(+)诱导的PC12细胞铁死亡的影响
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作者 栾振先 +3 位作者 齐小荣 陈琦 李绍旦 杨明会 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1735-1741,共7页
目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)血清对MPP+诱导的PC12细胞p53/SLC7A11轴及铁死亡的影响。方法:制备BSHXG含药血清和空白血清,体外培养PC12细胞,采用MPP+诱导建立帕金森病(PD)模型。设立空白组、MPP+组、BSHXG低剂量组(含5%含药血清)、BS... 目的:探讨补肾活血颗粒(BSHXG)血清对MPP+诱导的PC12细胞p53/SLC7A11轴及铁死亡的影响。方法:制备BSHXG含药血清和空白血清,体外培养PC12细胞,采用MPP+诱导建立帕金森病(PD)模型。设立空白组、MPP+组、BSHXG低剂量组(含5%含药血清)、BSHXG中剂量组(含10%含药血清)、BSHXG高剂量组(含20%含药血清)和铁抑素(Fer-1)组(含4μmol/L Fer-1)6个组。采用Calcein AM/PI双染色法观察细胞存活率;CCK-8法检测细胞增殖活力;透射电镜检测细胞线粒体形态;FerroOrange亚铁离子(Fe^(2+))荧光探针检测Fe^(2+)水平;RT-PCR和Western Blot分别检测p53、SLC7A11、PTGS2、GPX4、ACSL4 mRNA及蛋白表达水平。结果:与MPP+组比较,BSHXG含药血清和Fer-1可提高PC12细胞存活率和增殖活力;可明显改善细胞线粒体结构形态,降低细胞Fe^(2+)水平;下调细胞p53、PTGS2、ACSL4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),上调SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:BSHXG含药血清可通过调控p53/SLC7A11轴的表达,抑制铁死亡,从而减轻细胞损伤。 展开更多
关键词 补肾活血颗粒 帕金森病 铁死亡 含药血清 p53/SLC7A11轴
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探讨半夏-薏苡仁对PCPA失眠模型大鼠海马食欲素及其受体和血清细胞因子的调控作用 被引量:4
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作者 王亮 王学林 +6 位作者 王鹏 李晨 陈旸 张印 李绍旦 杨明会 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第4期472-478,496,共8页
背景失眠症的发病率逐年增加,对人类身心健康造成严重危害。半夏-薏苡仁(BX-YYR)主要有效成分包括黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇等,但其治疗失眠症的具体作用机制尚不明确。目的 研究BX-YYR干预对氯苯丙氨酸(4-Chloro-DLphenylalanine,PCPA... 背景失眠症的发病率逐年增加,对人类身心健康造成严重危害。半夏-薏苡仁(BX-YYR)主要有效成分包括黄芩素、β-谷甾醇、豆甾醇等,但其治疗失眠症的具体作用机制尚不明确。目的 研究BX-YYR干预对氯苯丙氨酸(4-Chloro-DLphenylalanine,PCPA)失眠模型大鼠的食欲素(Orexin)及其受体、细胞相关因子的调控作用。方法 采用PCPA诱导失眠大鼠模型,将实验大鼠分为6组,每组15只,分别为正常组(N)、模型组(M)、地西泮组(D)和BX-YYR低(ZL)、中(ZM)、高(ZH)剂量组,各组按10 mL/kg进行对应灌胃处理,连续7 d。进行戊巴比妥钠翻正实验和旷场实验。HE染色观察海马结构,免疫组化观察海马B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-2、IL-6和Orexin含量,RT-PCR法检测OX1R和OX2R mRNA表达;Western blot法检测OX1R和OX2R表达。结果 戊巴比妥钠翻正实验显示失眠模型大鼠睡眠潜伏期显著延长、睡眠持续时间显著缩短(P均<0.01);旷场实验中模型大鼠总活动距离减少、进入中央格距离和修饰次数增加(P均<0.01)。HE染色显示,M组海马CA1区神经元形态和结构损伤比较严重,BX-YYR各剂量组则相对减轻。免疫组化显示,与M组比较,ZH组大鼠海马Bcl-2阳性信号面积占比升高(P<0.01)。ELISA显示,与M组比较,D组和ZL、ZM、ZH组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-6显著降低(P均<0.05),D组和ZM、ZH组大鼠血清和海马Orexin水平显著降低(P均<0.01)。RT-PCR显示,与M组比较,ZL、ZM、ZH组海马OX1R mRNA表达降低(P均<0.05)。Western blot检测显示,与M组比较,ZL、ZM、ZH组大鼠海马OX1R表达降低(P均<0.01),D组和ZL组大鼠海马OX2R表达升高(P均<0.05)。结论 BX-YYR能够改善PCPA失眠模型大鼠的睡眠情况,同时调控血清TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6水平,其作用机制可能与调节海马Orexin、 展开更多
关键词 半夏 薏苡仁 失眠动物模型 对氯苯丙氨酸 海马 食欲素 细胞因子 细胞凋亡
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