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氧化应激与自噬在肝细胞癌发生发展中的作用 被引量：7
1
作者 王雨露 许笑阳 +2 位作者 俞晓菡 平键 赵长青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期426-429,共4页
肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,其发生过程十分复杂,氧化应激学说是其发生发展机制研究的众多重要学说之一。自噬是细胞清除胞内错误折叠的蛋白质或受损细胞器,维持内环境稳态的重要方式。越来越多的证据显示自噬在肝纤维化和HCC... 肝细胞癌(HCC)是肝脏的原发恶性肿瘤,其发生过程十分复杂,氧化应激学说是其发生发展机制研究的众多重要学说之一。自噬是细胞清除胞内错误折叠的蛋白质或受损细胞器,维持内环境稳态的重要方式。越来越多的证据显示自噬在肝纤维化和HCC中发挥重要作用,且与氧化应激有密切关系。结合当前国内外最新研究成果,分别从自噬与HCC的关系、氧化应激与HCC的关系来分析二者在HCC发病机制中的相互作用。指出自噬在HCC发病进程中调控氧化应激的分子机制可能成为今后的研究热点,若能够激活或阻断自噬调控氧化应激的某个关键通路,或可为HCC的早期诊断及治疗提供新的手段。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 自噬 氧化应激
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制 被引量：7
2
作者 俞晓菡 王雨露 +2 位作者 许笑阳 平键 赵长青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期196-199,共4页
非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细... 非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胰高血糖素样肽-1受体 药理作用分子作用机制
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小檗碱抗肝细胞癌的作用及机制 被引量：5
3
作者 许笑阳 王雨露 +1 位作者 平键 赵长青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期2800-2804,共5页
小檗碱主要通过抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞死亡、抑制癌细胞的转移和入侵、调控细胞内源致癌基因和抑癌基因的表达、影响细胞癌变相关酶的活性、抗氧化应激作用、纠正糖代谢异常、抑制核因子-κB的活性及其通路发挥抗肿瘤作用。小檗碱... 小檗碱主要通过抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞死亡、抑制癌细胞的转移和入侵、调控细胞内源致癌基因和抑癌基因的表达、影响细胞癌变相关酶的活性、抗氧化应激作用、纠正糖代谢异常、抑制核因子-κB的活性及其通路发挥抗肿瘤作用。小檗碱在体内、体外试验中都显示出明显改善治疗肝细胞癌的功效,其药理作用广泛,具有多种分子调控机制。阐述了黄连等中药的活性成分小檗碱抗肝细胞癌的作用和相关机制,揭示了小檗碱对肝细胞癌的临床疗效,并提出研发新剂型以提高其生物利用度,从而形成有效的治疗方案供临床应用是今后研究工作的重点。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 小檗碱 抗肿瘤药(中药)
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肝糖异方改善肝细胞过氧化损伤致糖代谢异常的体外研究
4
作者 皮亚妮 王雨露 +5 位作者 许笑阳 徐虹 姜娜 王帆 陶艳艳 赵长青 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第5期20-26,共7页
目的探讨肝糖异方改善氧化应激、通过调控糖原合成信号通路糖原合成激酶-3β(GSK-3β)/FoxO1转录因子(FoxO1)调节糖代谢的作用机制。方法肝细胞以500μmol/L过氧化氢(H_(2)O_(2))孵育30 min后分为模型组、肝糖异方组及二甲双胍组,肝糖... 目的探讨肝糖异方改善氧化应激、通过调控糖原合成信号通路糖原合成激酶-3β(GSK-3β)/FoxO1转录因子(FoxO1)调节糖代谢的作用机制。方法肝细胞以500μmol/L过氧化氢(H_(2)O_(2))孵育30 min后分为模型组、肝糖异方组及二甲双胍组,肝糖异方组及二甲双胍组分别以肝糖异方(200μg/L)及二甲双胍(5 mmol/L)与肝细胞共孵育48 h,同时设正常组以对照。采用CCK-8法检测细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及丙二醛(MDA)水平;2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针法检测活性氧(ROS)水平;过碘酸雪夫染色(PAS)法检测肝细胞内糖原含量;葡萄糖氧化酶法检测细胞上清中葡萄糖浓度;Western blot法检测细胞p-GSK-3β/GSK-3β、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)可诱导模型组肝细胞过氧化损伤,且细胞上清中ALT、AST活性及MDA含量明显升高(P<0.05),ROS生成速率明显升高(P<0.05),细胞上清中葡萄糖含量明显升高(P<0.05),糖原染色结果显示糖原阳染颗粒显著减少、细胞着色较浅,p-GSK-3β/GSK-3β及p-FoxO1/FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,肝糖异方及二甲双胍干预后,ALT、AST、MDA水平均有不同程度的降低,ROS生成速率均明显降低(P<0.05),且肝糖异方均优于二甲双胍(P<0.05);肝糖异方组细胞着色较模型组加深,细胞上清中葡萄糖含量显著下降(P<0.05),p-GSK-3β/GSK-3β及p-FoxO1/FoxO1蛋白表达升高(P<0.05)。结论肝糖异方可减轻H_(2)O_(2)诱导的肝细胞氧化应激损伤致糖代谢异常,其作用机制与激活GSK-3β/FoxO1糖原合成信号通路有关。 展开更多
关键词 肝硬化 糖尿病 肝糖异方 糖代谢异常 氧化应激 糖原合成 中药研究
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肝糖异方及其拆方对CCl4-HF复合模型诱导的肝源性糖尿病大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响 被引量：3
5
作者 顾宏图 杨亚田 +4 位作者 徐虹 许笑阳 平键 徐列明 赵长青 《上海中医药杂志》 2020年第7期86-93,共8页
目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用... 目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用40%CCl4橄榄油溶液皮下注射+复合高脂饮食造模。自造模的第5周开始,用药组分别按体质量灌胃给药,每天1次,连续8周。12周时,OGTT试验检测大鼠糖耐量,比较各组血糖AUC和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。记录大鼠体质量、肝质量、脾质量,计算肝体比、脾体比;收集血清和组织样本,检测血清ALT、AST、Alb、TBiL水平;肝组织切片HE染色观察肝脂肪变性,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况;比色法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,肝糖异方和扶正化瘀方可明显改善糖耐量异常,降低血糖AUC(P<0.05),明显降低HOMA-IR(P<0.05,P<0.01);实脾方组空腹胰岛素浓度明显降低(P<0.05)。血清生化检测结果显示肝糖异方和实脾方可以降低ALT(P<0.05)水平,实脾方可以降低AST(P<0.05)水平。HE染色结果显示,肝糖异方明显减轻肝细胞脂肪变性;天狼猩红染色结果表明,肝糖异方和扶正化瘀方可明显降低肝脏胶原面积(P<0.01)以及肝组织Hyp含量(P<0.05,P<0.01)。结论肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方可通过减轻肝脂肪变性及纤维化,调节改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,从而缓解CCl4联合高脂饮食所致大鼠肝源性糖尿病。 展开更多
关键词 肝糖异方 糖耐量异常 胰岛素抵抗 肝纤维化 糖代谢异常 肝源性糖尿病 大鼠
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建筑与公共艺术的跨界互动——以奥拉维尔·埃利亚松的创作为例 被引量：1
6
作者 周杰 林琳 许笑阳 《建筑与文化》 2020年第10期242-243,共2页
建筑与公共艺术的跨界互动是当前建筑学科的一大发展趋势,这种趋势表现在建筑师与艺术家越来越多的跨界实践中。文章将聚焦公共艺术家的创作手法特色与其视角下的建筑创作,以奥拉维尔·埃利亚松为例,研究艺术家如何使用其艺术思维... 建筑与公共艺术的跨界互动是当前建筑学科的一大发展趋势,这种趋势表现在建筑师与艺术家越来越多的跨界实践中。文章将聚焦公共艺术家的创作手法特色与其视角下的建筑创作,以奥拉维尔·埃利亚松为例,研究艺术家如何使用其艺术思维与手法进行建筑创作,即从创作者的角度入手探讨公共艺术与建筑的跨界互动。 展开更多
关键词 奥拉维尔·埃利亚松 建筑 公共艺术 跨界互动
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教学评价:从“单干”走向合作
7
作者 阚庆豪 许笑阳 《江苏教育研究（实践）（B版）》 2008年第12期37-38,共2页
教学评价一直是教育研究的热门话题,在传统的评价模式中,多是评价者根据预先设定的评价标准,通过听课对教学绩效进行判断。
关键词 教学评价 教学绩效 教育研究 合理取舍 课堂教学 评价标准 多元解读 学习活动 热门话题 教学现场
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追求真实的课堂教学
8
作者 许笑阳 《教育家》 2004年第9期41-42,共2页
我们要用新的课程理念审视课堂教学，构建真实的课堂教学文化，这是本次课改的真谛。所谓真实的课堂是要能体现一种真正的教学文化，形成一种良好的人文氛围，能体现孩子的那种童真和童趣，让孩子体验和感悟学习活动的快乐；构建以人为... 我们要用新的课程理念审视课堂教学，构建真实的课堂教学文化，这是本次课改的真谛。所谓真实的课堂是要能体现一种真正的教学文化，形成一种良好的人文氛围，能体现孩子的那种童真和童趣，让孩子体验和感悟学习活动的快乐；构建以人为本的教育理念，创设一种师生互动和生生互动的学习氛围， 展开更多
关键词 课堂教学 课程理念 教学文化 教学模式 中学教育 语文教学
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构建适合于学生发展的校园文化
9
作者 阚庆豪 许笑阳 《教育家》 2004年第10期40-42,共3页
校园是培养人、教行人的场所，是传承文明的阵地，其教育思想、教育观念、教育的方式方法．直接影响着一代人，作为学校应更好地营造一个良好的文化氛围．这对于每个学生来说．对他今后的发展乃至于终身发展都起着决定性的作用．校园文... 校园是培养人、教行人的场所，是传承文明的阵地，其教育思想、教育观念、教育的方式方法．直接影响着一代人，作为学校应更好地营造一个良好的文化氛围．这对于每个学生来说．对他今后的发展乃至于终身发展都起着决定性的作用．校园文化质量的高低直接影响着学生发展的质量。目前我们的校园中确实存在着不良文化，校园环境的布置远离孩子的生活。 展开更多
关键词 校园文化 学生发展 办学理念 教育活动 课程改革
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感悟文本 创生文化——三教“真情的回报”的思考
10
作者 许笑阳 《新课程学习》 2013年第9期40-41,共2页
课堂教学是教师基于自己对教材的理解，并有意识地引导学生共同分享、创造文本价值的一场“精神盛宴”。这种“精神盛宴”的质量取决干教师，教师要善于与文本对话，在物质上和精神上做好充分准备，在预设的过程中多从学生的角度进行思... 课堂教学是教师基于自己对教材的理解，并有意识地引导学生共同分享、创造文本价值的一场“精神盛宴”。这种“精神盛宴”的质量取决干教师，教师要善于与文本对话，在物质上和精神上做好充分准备，在预设的过程中多从学生的角度进行思考，才能有利于入的人格发展与完善。 展开更多
关键词 文本 感悟 创生
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