免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌的研究进展 被引量：17

1

作者 许子宜 李峻岭 《癌症进展》 2019年第18期2109-2113,共5页

晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案的选择包括化疗或化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂(ICI)等治疗,而无论是哪种治疗方式均未达到理想疗效。抗血管生成药物的治疗不仅可以使血管正常化,抑制... 晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案的选择包括化疗或化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂(ICI)等治疗,而无论是哪种治疗方式均未达到理想疗效。抗血管生成药物的治疗不仅可以使血管正常化,抑制肿瘤生长,还可以增强免疫治疗的疗效,可能与免疫治疗产生增强协同作用。本文通过分析ICI和抗血管生成药物的作用机制,回顾关于两药联用治疗晚期非鳞状细胞NSCLC的临床前及临床研究,汇总其疗效及安全性,旨在为晚期非鳞状细胞NSCLC的治疗策略提供新的角度和思路。 展开更多

关键词 晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌 抗血管生成药物 免疫检查点抑制剂

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预制装配式混凝土桥梁结构2020年度研究进展 被引量：14

2

作者 许子宜 张子飏 徐腾飞 《土木与环境工程学报（中英文）》 CSCD 北大核心 2021年第S01期288-296,共9页

预制装配式桥梁凭借施工质量好、对环境的影响小、现场作业时间短、施工安全水平高等优势,已成为桥梁建设的重要发展方向。预制装配式混凝土桥梁既适合于交通复杂的城市道路桥梁,也适合于施工环境艰苦的铁路桥梁建设。通过文献调研的方... 预制装配式桥梁凭借施工质量好、对环境的影响小、现场作业时间短、施工安全水平高等优势,已成为桥梁建设的重要发展方向。预制装配式混凝土桥梁既适合于交通复杂的城市道路桥梁,也适合于施工环境艰苦的铁路桥梁建设。通过文献调研的方式,梳理2020年度国内外预制装配式混凝土桥梁的研究进展。根据桥梁结构类型,从上部结构与下部结构两个方面论述了该领域内的新技术、新构造以及典型工程应用。经过粗略总结,在上部结构中,节点的连接构造、抗裂性能与耐久性得到了学者的广泛关注;在下部结构中,随着预制装配式体系在高烈度地震区桥梁中的应用,预制装配式桥墩的构造与抗震性能是目前的研究热点。下部结构的耐久性与抗裂性能仍有待提升。 展开更多

关键词 预制装配桥梁 装配式桥墩 装配式桥面 桥梁快速建设

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可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌治疗模式探讨 被引量：10

3

作者 许子宜 邢镨元 +3 位作者 马迪 朱以香 应建明 李峻岭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期111-117,共7页

临床可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗模式一直存在争议,化疗、放疗、手术等治疗手段都有可改善其生存的报道,靶向治疗和免疫治疗的研究也有较多新进展,联合治疗的选择更是很多临床试验研究的重点... 临床可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗模式一直存在争议,化疗、放疗、手术等治疗手段都有可改善其生存的报道,靶向治疗和免疫治疗的研究也有较多新进展,联合治疗的选择更是很多临床试验研究的重点。联合治疗包括化疗联合手术或放疗,以及化疗、放疗和手术三种治疗的联合。对于NSCLC最佳治疗模式目前尚无定论。本文通过对多项II期、Ⅲ期临床试验及meta分析、个案报道的综述回顾,比较不同治疗方式对临床可切除Ⅲa/N2期NSCLC的生存影响,结果显示多学科治疗中手术对于延长患者生存是必要的选择,而新辅助化疗后联合手术并不优于联合放疗。依据肿瘤大小、淋巴结累及情况等进行个体化治疗是未来值得进一步探索的方向。 展开更多

关键词 可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌 化疗 放疗 手术

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晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物的联合治疗模式 被引量：9

4

作者 许子宜 李峻岭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期357-364,共8页

晚期非小细胞肺癌的治疗方案包括化疗、针对驱动基因的靶向治疗以及以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,疗效仍待进一步提高,而联合治疗是当前研究热点。抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中应用广泛,不仅能通过抑制肿瘤新生血管来抑... 晚期非小细胞肺癌的治疗方案包括化疗、针对驱动基因的靶向治疗以及以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,疗效仍待进一步提高,而联合治疗是当前研究热点。抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌中应用广泛,不仅能通过抑制肿瘤新生血管来抑制肿瘤的生长和转移,还能使血管正常化,调节肿瘤微环境,从而与其他抗肿瘤治疗方式协同增效,共同抑制肿瘤生长。这篇文章通过分析抗血管生成治疗与其他抗肿瘤治疗联合应用的机制,回顾关于大分子单克隆抗体、小分子抗血管生成靶向药物联合其他抗肿瘤方案的临床研究,汇总其疗效及安全性,为晚期非小细胞肺癌的治疗策略提供新的角度和思路。 展开更多

关键词 肺肿瘤 抗血管生成药物 靶向治疗 免疫检查点抑制剂 联合治疗

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建筑材料课程“六位一体”教学模式的改革探索及应用 被引量：7

5

作者 陈嵘 靳贺松 +4 位作者 杨世玉 许子宜 王平 占玉林 李福海 《西南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第10期146-152,共7页

建筑材料课程具有基础性要求高、知识体系庞大、涉及工程问题复杂、应用范围广、实践性强等特点.此外,该课程是启发和培育学生科研逻辑、工程建设思维的重要教学环节.而采用传统教学模式授课,并不能达到良好的教学效果,在总结现有传统... 建筑材料课程具有基础性要求高、知识体系庞大、涉及工程问题复杂、应用范围广、实践性强等特点.此外,该课程是启发和培育学生科研逻辑、工程建设思维的重要教学环节.而采用传统教学模式授课,并不能达到良好的教学效果,在总结现有传统授课教学的诸多弊端和缺陷的基础上,提出抽象理论可视化、工程应用案例化、实验教学综合化、科研问题研讨化、业余学习网络化、考核模式多样化的授课方式,由此构建“六位一体”的教学模式,实践证明,该教学模式有助于提升学生对建筑材料的理解,能够充分掌握各种材料的特性及应用,教学效果理想. 展开更多

关键词 建筑材料 教学改革 教学模式 教学研究

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约束砌体结构抗震加固研究

6

作者 李勇志 许子宜 陈俊驰 《重庆建筑》 2024年第7期65-69,共5页

为研究约束砌体结构在采用混凝土条带、窗下墙设缝、窗间墙宽度增大等加固方法作用下的破坏模式,该文以2层开洞砌体结构为研究对象,采用数值模拟技术,建立多组试验模型,研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙宽度在动力时程作用下... 为研究约束砌体结构在采用混凝土条带、窗下墙设缝、窗间墙宽度增大等加固方法作用下的破坏模式,该文以2层开洞砌体结构为研究对象,采用数值模拟技术,建立多组试验模型,研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙宽度在动力时程作用下对约束砌体结构抗震性能及自振周期的影响,并以墙体破坏率为指标,定量研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙墙体宽度等单因素下的合理取值,研究表明:窗间墙宽度的合理取值应大于900 mm;混凝土条带的钢筋配筋率合理取值为大于0.65%;窗下墙设缝深度的合理取值为200 mm。 展开更多

关键词 约束砌体结构 抗震加固 动力时程分析 抗震性能

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空心砖填充墙RC框架抗震性能足尺试验研究 被引量：6

7

作者 苏启旺 张言 +1 位作者 许子宜 蔡宏儒 《西南交通大学学报》 EI CSCD 北大核心 2017年第3期532-539,共8页

为了研究空心砖填充墙钢筋混凝土框架结构的抗震行为,进行了1榀足尺空心砖完全填充、1榀足尺带洞口的单层单跨空心砖填充RC框架结构模型的水平低周循环荷载加载试验,研究了空心砖填充RC框架结构的破坏形式、滞回特性及位移延性等试验指... 为了研究空心砖填充墙钢筋混凝土框架结构的抗震行为,进行了1榀足尺空心砖完全填充、1榀足尺带洞口的单层单跨空心砖填充RC框架结构模型的水平低周循环荷载加载试验,研究了空心砖填充RC框架结构的破坏形式、滞回特性及位移延性等试验指标.在此基础上,结合国内外大量单层单跨填充墙RC框架模型的试验数据,分析了洞口对填充墙RC框架极限抗侧承载力和初始刚度的影响,给出了相应的折减系数计算式.研究结果表明:与带洞口的RC框架相比,完全填充的RC框架的水平峰值荷载在早期加载阶段最少可增加70%;随着填充墙破坏程度的加大,当层间位移角达到1%时,两者水平峰值荷载基本相等;洞口降低了填充墙RC框架的抗侧承载力,但结构的变形能力得到了改善,填充墙的开裂及破坏明显减轻. 展开更多

关键词 填充墙 RC框架 空心砖 拟静力试验 抗震性能

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221例ⅢA/N2期非小细胞肺癌患者的预后因素分析 被引量：6

8

作者 许子宜 马迪 +4 位作者 王守正 郝学志 邢镨元 应建明 李峻岭 《癌症进展》 2019年第17期2016-2021,2037,共7页

目的探讨ⅢA/N2期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存预后的影响因素。方法选取行手术治疗且经术后病理学检查确诊为ⅢA/N2期的NSCLC患者221例。采用Kaplan-Meier法绘制患者的术后无病生存曲线和总生存曲线;通过Cox比例风险模型分析影响ⅢA/N2... 目的探讨ⅢA/N2期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存预后的影响因素。方法选取行手术治疗且经术后病理学检查确诊为ⅢA/N2期的NSCLC患者221例。采用Kaplan-Meier法绘制患者的术后无病生存曲线和总生存曲线;通过Cox比例风险模型分析影响ⅢA/N2期NSCLC患者术后复发和生存的因素。结果221例ⅢA/N2期NSCLC患者中,143例患者复发,84例患者死亡;中位无病生存期(DFS)为31.0个月(95%CI:22.577~39.423),1年生存率为93.2%,3年生存率为74.2%。术后行放化疗患者的中位DFS较术后未接受任何治疗的患者明显延长(HR=0.502,95%CI:0.315~0.801,P=0.004),平均总生存时间(OS)也较术后未接受任何治疗的患者明显延长(HR=0.390,95%CI:0.218~0.696,P=0.001);术后行单纯化疗患者的中位DFS和平均OS与术后未接受任何治疗的患者比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。单站淋巴结转移患者术后平均OS为50.0个月(95%CI:46.659~53.338),明显长于多站淋巴结转移患者的43.8个月(95%CI:40.649~46.909),差异有统计学意义(χ^2=7.735,P﹤0.01),但单站淋巴结转移患者术后中位DFS与多站淋巴结转移患者比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。Cox多因素分析结果显示,术后辅助治疗是ⅢA/N2期NSCLC患者术后DFS的独立影响因素(P﹤0.05);年龄、美国东部肿瘤组织体力状况评分(ECOG PS)、淋巴结转移站数和术后辅助治疗是ⅢA/N2期NSCLC患者术后OS的独立影响因素(P﹤0.05)。结论ⅢA/N2期NSCLC患者术后行化疗和放化疗均可延长远期生存时间,多站淋巴结转移是影响患者术后远期生存的独立危险因素。 展开更多

关键词 ⅢA/N2期非小细胞肺癌 辅助治疗 淋巴结转移 预后

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约束砌体结构试验研究及延性影响分析 被引量：3

9

作者 苏启旺 许子宜 +2 位作者 宋吉荣 李勇志 吴昊 《西南交通大学学报》 EI CSCD 北大核心 2017年第6期1164-1172,共9页

为探讨砌体结构的破坏特性及延性影响,设计和制作1∶2缩尺结构模型进行了拟静力试验,研究了多次往复循环静力作用下结构的受力特点、构造柱受力钢筋应变发展及骨架曲线特征;采用数值分析技术对模型试验结果进行了对比,验证了数值计算参... 为探讨砌体结构的破坏特性及延性影响,设计和制作1∶2缩尺结构模型进行了拟静力试验,研究了多次往复循环静力作用下结构的受力特点、构造柱受力钢筋应变发展及骨架曲线特征;采用数值分析技术对模型试验结果进行了对比,验证了数值计算参数设置的合理性;定量分析了结构楼层数、楼层内构造柱数量、楼层内墙体数量以及楼层高度等变化与位移延性系数变化之间的关系,给出了定量的函数表达式.研究结果表明:构造柱-圈梁能够与墙体发生相同的变形机制,能共同约束和限制墙体变形及裂缝发展,结构展现明显的延性特征;增加墙体数量可提高砌体结构抗侧承载力,但不能增大结构位移延性;增加构造柱数量可显著增大结构位移延性,当构造柱含量增加1倍时,位移延性系数可增加3倍. 展开更多

关键词 砌体结构 低周往复加载 破坏特征 结构位移延性 数值模拟

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抗体偶联药物在实体瘤治疗中的研究进展

10

作者 翟怡心 许子宜 +1 位作者 谢同济 邢镨元 《中国肿瘤临床与康复》 2023年第2期92-98,共7页

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证... 抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是新型的分子靶向药物,由大分子单克隆抗体与小分子细胞毒药物偶联而成,通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面表达分子的特异性结合,将细胞毒药物定向运输至肿瘤细胞中,既提高了化疗的安全性,又保证了治疗的精确性,成为多种实体瘤和淋巴瘤的研究热点.ADC研究的热门靶点包括CD30、人表皮生长因子受体2、肿瘤相关钙信号转导蛋白 2 等,目前在血液肿瘤,如淋巴瘤,及实体瘤,如乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌等肿瘤中有相对成熟的研究证据,在肺癌中也显示出初步疗效,是肿瘤精准治疗时代最具潜力的治疗策略之一.综述旨在汇总截至2022 年 11 月ADC在实体瘤治疗中的研究进展,并展望ADC的发展前景. 展开更多

关键词 实体瘤 抗体偶联药物 靶点

原文传递

阿法替尼单药治疗ErbB非常见突变肺癌失败的临床模式及后续治疗分析

11

作者 李腾 王守正 +5 位作者 许子宜 邢镨元 王燕 郝学志 吴熙 李峻岭 《癌症》 CAS 2023年第10期552-560,共9页

背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局,但目前晚期非常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床耐药模式及后续治疗分析仍缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集... 背景与目的驱动基因突变的发现及分子靶向治疗的发展极大改变了肺腺癌的治疗格局,但目前晚期非常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床耐药模式及后续治疗分析仍缺少真实世界研究的报道。方法本研究回顾性收集2017年1月至2021年1月期间,本治疗组收治的接受阿法替尼一线治疗的具有非常见突变的晚期NSCLC患者资料,对阿法替尼单药治疗失败原因、后续用药选择及药物疗效等进行分析。结果截止末次随访时间2022年6月1日,共有30例接受阿法替尼单药一线治疗被判定为发生阿法替尼单药治疗失败的患者,被纳入本项研究。最常见的突变类型为EGFR G719X突变(n=12,40.0%),其次为S768I突变(n=7,23.3%)。有13例患者在基线存在除G719X、S768I、L861Q突变以外的其他ErBb家族少见突变,如EGFR L747P、EGFR A767_V769dup、EGFR L833F+L861R等。在这30例患者中,最常见的治疗失败模式为肺病灶改变(n=10,33.3%)及中枢神经系统病灶改变(n=10,33.3%)。共有27例患者有可随访的后续治疗方案,阿法替尼单药治疗失败后续选择治疗的患者至治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)为9.3个月(95%CI:5.9–NA个月)。其中包括:6例患者接受单药奥希替尼治疗,5例患者接受以培美曲塞为基础的化疗,14例患者接受阿法替尼联合抗血管治疗(贝伐单抗/安罗替尼),3个治疗组的中位TTF分别为3.9个月(95%CI:1.2–NA个月)、2.5个月(95%CI:2.0–NA个月)及16.9个月(95%CI:9.3–NA个月);其他2例。耐药机制分析提示,整组患者的分子耐药机制检出率较低,共有5例患者在治疗过程中出现T790M突变。结论阿法替尼联合抗血管治疗、奥希替尼及以培美曲塞为基础的化疗对于阿法替尼单药治疗失败的ErbB非常见突变肺癌患者均具有适度疗效,基于临床耐药模式和分子耐药模式的个体化治疗是未来的发展方向。 展开更多

关键词 阿法替尼 非小细胞肺癌 非常见突变 失败模式 后续治疗

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基于破坏模式控制的约束砌体墙体加固研究

12

作者 李勇志 许子宜 陈俊驰 《山西建筑》 2023年第19期35-40,44,共7页

为改善砌体墙体的抗震能力,提出了基于破坏模式下的砌体墙体抗震加固设计方法:混凝土条带加固法、窗下墙设缝加固方法、窗间墙宽度增大加固方法,并采用数值模拟技术,在验证其可靠性的基础上研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙墙... 为改善砌体墙体的抗震能力,提出了基于破坏模式下的砌体墙体抗震加固设计方法:混凝土条带加固法、窗下墙设缝加固方法、窗间墙宽度增大加固方法,并采用数值模拟技术,在验证其可靠性的基础上研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙墙体宽度等加固因素对约束砌体墙体抗震性能的影响,以墙体破坏率为指标,定量研究了条带配筋率、窗下墙设缝深度、窗间墙墙体宽度等单因素下的合理取值及窗下墙设缝深度和条带配筋率等双因素下的合理取值,研究表明:窗间墙宽度的合理取值应大于800 mm;混凝土条带的钢筋配筋率合理取值为大于0.42%;窗下墙设缝深度的合理取值为大于150 mm且小于300 mm;在窗下墙设缝深度和混凝土条带配筋率等双因素影响下,其合理取值范围为混凝土条带配筋率0.94%且窗下墙设缝深度为200 mm。 展开更多

关键词 约束砌体墙体 抗震加固 破坏模式 数值模拟

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晚期非小细胞肺癌液基细胞学标本的分子检测评估和疗效评价 被引量：2

13

作者 肖晓悦 赵琳琳 +10 位作者 李腾 孙悦 滕菲 王聪 李峻岭 许子宜 郭会芹 赵焕 邱田 邢镨元 张智慧 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期865-872,共8页

目的探讨液基细胞学标本基因检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型及指导临床靶向治疗的应用价值。方法收集2015年3月至2017年4月中国医学科学院肿瘤医院412例晚期NSCLC患者的液基细胞学标本和临床资料,其中32例患者有手术后组织病理... 目的探讨液基细胞学标本基因检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型及指导临床靶向治疗的应用价值。方法收集2015年3月至2017年4月中国医学科学院肿瘤医院412例晚期NSCLC患者的液基细胞学标本和临床资料,其中32例患者有手术后组织病理切片或组织活检标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和鼠类肉瘤过滤性毒菌致癌同源体B(BRAF)基因突变,分析基因突变与临床病理学特征的关系,对液基细胞学标本与组织学标本基因检测结果进行一致性检验。对142例使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物治疗的患者进行临床疗效评价,生存分析采用Kaplan-Meier法。结果412例液基细胞学标本中,216例(52.4%)发生EGFR突变,36例(8.7%)发生KRAS基因突变,3例(0.7%)发生BRAF基因突变。EGFR突变与性别、病理类型、标本来源有关,其中女性患者EGFR突变率(63.0%)高于男性患者(40.8%,P<0.001),腺癌EGFR突变率(54.3%)高于非腺癌(0.0%,P<0.001)。KRAS突变与性别有关,男性突变率(12.2%)高于女性(5.6%,P=0.016)。3例多基因共突变均为Ⅳ期男性腺癌患者。32例同时有液基细胞学标本与组织学标本的患者中,30例患者的液基细胞学标本与组织学标本基因检测结果一致(Kappa=0.91)。12例组织学与液基细胞学标本均来自转移灶,基因检测结果完全一致(Kappa=1.00);19例组织学标本来自肺部原发灶、液基细胞学标本来自转移灶,18例基因检测结果一致(Kappa=0.92)。EGFR基因突变阳性患者临床应用EGFR-TKI治疗的疾病控制率(DCR)为89.0%(89/100),无进展生存时间(PFS)为13.8个月,均高于EGFR基因突变阴性患者[DCR为30.8%(4/13),中位PFS为1.4个月,均P<0.01]。结论液基细胞学标本与组织学标本的基因检测结果有高度一致性,液基细胞学标本是晚期NSCLC基因检测的重要标本来源。根据液基细胞学标本的基因检测结� 展开更多

关键词 肺肿瘤 液基细胞学 表皮生长因子受体 基因突变 靶向治疗

原文传递

神经肽Y对小鼠成骨细胞系细胞成骨分化的影响及其与Wnt通路相关机制的初步研究 被引量：1

14

作者 张弛 梁笃 +5 位作者 许子宜 吴建群 刘松 王簕 王钊 胡汉生 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期617-623,共7页

目的探讨神经肽Y（NPY）对小鼠成骨细胞系细胞（MC3T3．E1细胞）成骨分化的生物学效应，并从Wnt信号通路角度探讨其可能的机制。方法体外培养MC3T3．E1细胞，将不同浓度的NPY（10^-4 mol／L、10^-10mol／L、10^-12mol／L）作用于细胞，... 目的探讨神经肽Y（NPY）对小鼠成骨细胞系细胞（MC3T3．E1细胞）成骨分化的生物学效应，并从Wnt信号通路角度探讨其可能的机制。方法体外培养MC3T3．E1细胞，将不同浓度的NPY（10^-4 mol／L、10^-10mol／L、10^-12mol／L）作用于细胞，在培养的不同时期（1、3、5、7、9d）使用噻唑蓝法检测细胞增殖情况。成骨诱导条件下将不同浓度的NPY作用于MC3T3．E1细胞，在传代培养的不同时期（4、7、14d）采用免疫细胞化学、Westernblot对MC3T3．T1细胞诱导进行鉴定并确定促成骨效应最适的浓度；成骨诱导4d时将最适浓度NPY、NPY加经典wnt通路抑制因子（DKK1）、NPY加Y1受体拮抗剂分别作用于细胞，采用Westernblot法检测经典Wnt通路相关蛋白（β-cmenin和p-GSK-3β）的表达，免疫荧光检测各组β-catenin蛋白核内转移的情况。结果与对照组相比，不同浓度的NPY在7、9d时均显著促进MC3T3-E1细胞增殖。成骨诱导条件下，NPY（10^-8mol／L）和NPY（10^-10mol／L）浓度组、NPY（10^-10mol／L）和NPY（10^-12mol／L）浓度组分别在4d、14d时显著促进碱性磷酸酶（ALP）蛋白表达。NPY促成骨效应的最适浓度为10^-10mol／L。在成骨诱导4d时，使用DKKl或Yl受体拮抗剂可以显著抑制NPY（10^-10tool／L）组对ALP蛋白表达的促进作用，虽然β-cmenin和p-GSK-3β蛋白表达未受影响，但是NPY可明显激活β-cmenin的核内转移。结论NPY促进MC3T3-E1细胞成骨分化过程中ALP的蛋白表达，该效应可能是通过经典wnt信号通路介导。 展开更多

关键词 神经肽Y 小鼠 细胞增殖 细胞分化 成骨细胞系细胞

原文传递

EGFR-TKI联合安罗替尼用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者TKI缓慢进展后的疗效与安全性

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作者 许子宜 郝学志 +2 位作者 汪麟 邢镨元 李峻岭 《癌症》 CAS 2024年第1期27-35,共9页

背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会... 背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会出现耐药。本研究旨在探索真实世界中EGFR-TKI联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗TKI缓慢进展的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效与安全性。方法将自2019年8月至2022年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者纳入本研究,回顾性分析了病例资料和随访数据。缓慢进展定义为:(1)EGFR-TKI对疾病的控制时间≥6个月;(2)原有的肿瘤病灶略有增大,或出现1–2处新的非靶病灶;(3)无症状或症状无变化。进展后生存时间(post-progression survival,PPS)定义为从再挑战TKI和安罗替尼联合治疗开始时间至进展或出现任何原因死亡的时间间隔;客观缓解率(objective response rate,ORR)定义为完全缓解(completer response,CR)和部分缓解(progression disease,PR)率的总和,疾病控制率(disease control rate,DCR)定义为CR率、PR率和疾病稳定(stable disease,SD)率的总和。结果共有20例患者在接受TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI治疗同时接受安罗替尼治疗。在中位随访时间9.7个月后,共有13(65.0%)例患者经TKI联合安罗替尼治疗后再进展,6(30.0%)例患者死亡,未达到中位总生存时间(overall survival,OS),中位PPS为6.5个月(95%可置信区间:3.799–9.281),分别有1(5.0%)例患者达到PR,16(80.0%)例达SD,另外3(15.0%)例最佳疗效为疾病进展(progression disease,PD)。ORR为5.0%,DCR为85.0%。50.0%的患者出现各级治疗相关不良反应,其中发生率最高的为胃肠道反应(8/20,40.0%)。3级及以上的不良反应发生率为20.0%,包括3级乏力、呼吸困难、脑血管事件及腹泻。导致停药的不良反应共4(20.0%)例,包括1(5.0%)例3级腹泻、1(5.0%)例3级乏力和2级呼� 展开更多

关键词 NSCLC EGFR-TKI 安罗替尼 缓慢进展 联合治疗

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