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中药指纹图谱数据分析方法研究进展 被引量:9
1
作者 展浩 言方 陆涛 《安徽农业科学》 CAS 2017年第16期203-205,共3页
系统阐述了中药指纹图谱数据分析处理方法(包括指纹图谱数据前期处理方法、相似度评价方法以及机器学习方法)在指纹图谱数据处理中的应用,以期为中药指纹图谱数据分析提供参考。
关键词 指纹图谱 机器学习 数据分析方法
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人工智能在生物医药领域中的应用和进展 被引量:5
2
作者 言方 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期263-268,共6页
近年来人工智能得到了快速发展,其在很大程度上改变了现代的生活方式。同时,人工智能极大地促进了医药行业的发展,在精准医学、智能诊断、计算机辅助药物设计以及临床试验决策等环节均发挥了关键作用,也在与医药产业的结合中极大地发展... 近年来人工智能得到了快速发展,其在很大程度上改变了现代的生活方式。同时,人工智能极大地促进了医药行业的发展,在精准医学、智能诊断、计算机辅助药物设计以及临床试验决策等环节均发挥了关键作用,也在与医药产业的结合中极大地发展了自身。本文概述了人工智能研究中的关键问题,阐述人工智能在健康医药产业中的关键应用,并分析人工智能在健康医药产业中机遇与挑战,为人工智能在健康医药产业领域的发展提供参考。 展开更多
关键词 人工智能 健康医药 精准医学 智能诊断 计算机辅助药物设计 临床试验决策
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基于条件加权似然方法的BOIN12设计的改进研究
3
作者 夏天 张语澄 +1 位作者 杨文韫 言方 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2024年第1期7-11,17,共6页
目的基于条件加权似然方法对BOIN12设计进行改进,解决试验药物毒性和有效性出现延迟的情况下的最优剂量探索问题。方法利用条件加权似然方法给出延迟情况下的似然函数,对毒性率和条件有效率进行估计。通过模拟将改进后的BOIN12设计与其... 目的基于条件加权似然方法对BOIN12设计进行改进,解决试验药物毒性和有效性出现延迟的情况下的最优剂量探索问题。方法利用条件加权似然方法给出延迟情况下的似然函数,对毒性率和条件有效率进行估计。通过模拟将改进后的BOIN12设计与其他Ⅰ-Ⅱ期设计方法进行比较,评估其性能。结果模拟研究表明,在多个不同场景下,改进后的设计仍然具有优良的统计性能,同时大大缩短了试验时长。结论改进后的设计可以解决Ⅰ-Ⅱ期试验中的毒性和有效性同时延迟问题。 展开更多
关键词 条件加权似然 Ⅰ-Ⅱ期设计 BOIN12设计 延迟效应
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硫代乙酰胺诱导肝纤维化模型及其血清学诊断数学模型的构建 被引量:6
4
作者 刘煜 吕若芸 +5 位作者 万博 卢传文 沈溢 郑佳敏 言方 吴梧桐 《药物生物技术》 CAS CSCD 2009年第6期554-558,共5页
探讨硫代乙酰胺(TAA)剂量个体化诱导大鼠肝纤维化模型的稳定性,观察肝纤维化过程中出现的病理特点,统计分析血清学指标与肝纤维化分级的相关关系,并构建数学模型预测样本肝纤维化等级。实验动物分为模型组与正常对照组,设染毒8周和12周... 探讨硫代乙酰胺(TAA)剂量个体化诱导大鼠肝纤维化模型的稳定性,观察肝纤维化过程中出现的病理特点,统计分析血清学指标与肝纤维化分级的相关关系,并构建数学模型预测样本肝纤维化等级。实验动物分为模型组与正常对照组,设染毒8周和12周2个观察点。造模以腹腔注射6%200 mg/kg TAA作为初始剂量,每周3次,连续8周。在8周时形成典型的肝纤维化,具有成纤维细胞自中央静脉或门管区向周围延伸,形成明显的纤维隔,无假小叶形成的病理特征,死亡率为16.0%,成模率90.0%。血清指标中层粘连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、白蛋白(Alb)和白蛋白与总蛋白比值(A/T)水平与SD大鼠肝纤维化发展程度有很好的相关性,数学模型预测肝纤维化的总正确率、灵敏度和特异度分别为90.5%,84.6%、100%,表明其对预测肝纤维化分级有一定的敏感性。 展开更多
关键词 肝纤维化 动物模型 硫代乙酰胺(TAA) 腹腔注射 病理 数学模型
原文传递
两种时间序列孤立点挖掘方法的比较 被引量:5
5
作者 吕庆喆 言方 林金官 《统计研究》 CSSCI 北大核心 2005年第1期51-54,共4页
At present,outlier mining attach great importance on time series fields.In this paper,based on ARMA models with AO outlier,first introduce likelihood ratio mini ng methods,then in the view of Bayesian,we propose Gibbs... At present,outlier mining attach great importance on time series fields.In this paper,based on ARMA models with AO outlier,first introduce likelihood ratio mini ng methods,then in the view of Bayesian,we propose Gibbs sampling methods to min e outlier and the simulation is done in computer to compare the mining validity. 展开更多
关键词 挖掘方法 时间序列
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K均值聚类在葡萄酒分级中的应用 被引量:5
6
作者 凌佳 言方 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期104-107,共4页
葡萄酒分级是葡萄酒评价中的一个重要内容,结合数据降维技术,建立葡萄酒K均值分类模型。通过实例分析证实所得结果较好,该方法在葡萄酒的评价分级中具有很好的应用价值。
关键词 葡萄酒分级 数据降维 K均值分类模型
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基于层次分析法的药学类大学生就业竞争力分析 被引量:5
7
作者 张仕英 李洋 言方 《中国高等医学教育》 2018年第10期42-43,共2页
随着国家对教育的不断投入,应届毕业生越来越多,大学生就业问题已经成为全社会普遍关注的问题。药学类学生,因为其行业原因的特殊性,具有明显的行业特色。本研究报告在研究国内外相关文献的基础上,结合药学院校的实际情况,以中国药科大... 随着国家对教育的不断投入,应届毕业生越来越多,大学生就业问题已经成为全社会普遍关注的问题。药学类学生,因为其行业原因的特殊性,具有明显的行业特色。本研究报告在研究国内外相关文献的基础上,结合药学院校的实际情况,以中国药科大学本科生、研究生(包括硕士,博士)为研究对象,使用层次分析的方法探索影响药学类学生就业竞争力的相关要素,并寻找其中的关键指标,为今后药学类学生培养指明方向。 展开更多
关键词 就业竞争力 层次分析 权重
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简型层次分析法在眼科病床合理安排评价中的应用 被引量:4
8
作者 言方 《中国医院管理》 2010年第1期28-29,共2页
利用简型层次分析方法建立眼科病床合理安排方案的评价体系,并通过具体实例进行实证分析。为医院管理决策者提供可靠决策依据。
关键词 简型层次分析 比较矩阵 一致性指标
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TITE(e)-U-Keyboard两阶段Ⅰ/Ⅱ期试验设计研究
9
作者 何娟 杨文韫 +1 位作者 张语澄 言方 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第6期811-816,共6页
目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同... 目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同Ⅰ/Ⅱ期试验设计方法U-BOIN、BOIN12从多个角度进行模拟比较研究。结果模拟结果显示在考虑有效性结局延迟的情况下三种方法的OBD选择准确率及最优剂量分配受试者数相当,但TITE(e)-U-Keyboard所需试验时长最短;敏感性分析表明有效性观察窗会对TITE(e)-U-Keyboard试验时长产生影响,且随着有效性观察窗的增加而增加。结论TITE(e)-U-Keyboard在保持良好试验设计性能的同时显著缩短了试验时长,可以解决Ⅰ/Ⅱ期临床试验中治疗效应延迟的问题,加速临床试验进程。 展开更多
关键词 有效性延迟 Ⅰ/Ⅱ期试验 两阶段设计
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基于成分群动态变化探索药材质量优劣判断方法初步研究 被引量:4
10
作者 周培培 言方 +1 位作者 张春凤 杨中林 《中医药学报》 CAS 2012年第1期63-68,共6页
目的:探索评价药材质量优劣的新方法。方法:以怀牛膝药材为研究对象,采用HPLC法构建18批怀牛膝药材的化学成分群图谱;采用MTT法测定各批怀牛膝药材相应的成骨细胞增殖活性,由此构建活性数据库;利用偏最小二乘法(PLS)对药材指纹图谱与成... 目的:探索评价药材质量优劣的新方法。方法:以怀牛膝药材为研究对象,采用HPLC法构建18批怀牛膝药材的化学成分群图谱;采用MTT法测定各批怀牛膝药材相应的成骨细胞增殖活性,由此构建活性数据库;利用偏最小二乘法(PLS)对药材指纹图谱与成骨细胞增殖活性的相关性进行分析;对分析得到的YZL值进行正态拟合,并界定判定药材质量优劣的YZL值区间;并以另外10批药材对该判定方法和YZL区间值进行验证。结果:从测定得到的18批怀牛膝药材的指纹图谱中提取得到16个共有峰;以PLS法建立了药材共有峰峰面积与活性间的回归模型,得到相应的标准化回归系数,由此判断出怀牛膝指纹图谱的16个共有峰中1、2、4、5、6、7、11、13、15、16号色谱峰与活性呈正系数相关,其余各峰与活性呈负系数相关;基于回归模型相应标准化回归系数的正负性,经多重综合分析,提炼出YZL值(正、负系数相关峰峰面积和之比值);通过对YZL值进行正态拟合并界定,得到当YZL值≥0.9639时,该怀牛膝药材为优品;当YZL值≤0.6112时,该怀牛膝药材为劣品;该判定方法得到了验证。结论:PLS法适用于怀牛膝指纹图谱与成骨细胞增殖活性的相关性分析;YZL值可用于判定和划分怀牛膝药材质量的优劣;当YZL值≥0.9639时怀牛膝药材为优品,当YZL值≤0.6112时怀牛膝药材为劣品;验证性判断结果支持本文所建立的药材质量优劣评价新方法。 展开更多
关键词 怀牛膝 化学成分群图谱 促成骨细胞增殖活性 PLS法 YZL值 药材质量优劣判断方法
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抗肿瘤药物主方案试验设计进展及统计考量 被引量:5
11
作者 高珺 苏丽文 +1 位作者 袁鹰 言方 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2021年第6期950-955,共6页
在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问... 在精准医疗的背景下,选择性作用于肿瘤特定分子靶标的靶向治疗愈发受到重视,其作用机制也对临床研究提出了新的挑战。传统的临床试验设计往往忽略了患者的异质性,而对患者按生物标记物进行筛选的富集设计则面临效率低下、可行性低等问题。主方案设计是一种在同一试验结构下评估多种药物或肿瘤分子亚型的新型试验设计,不仅能较好地处理患者异质性问题,适应靶向治疗的作用机制,且有利于加快药物研发,目前在国外已有一定应用。本文旨在结合实际应用案例,对篮式设计、伞式设计、平台设计等主方案设计的基本特点和研究进展进行综述。 展开更多
关键词 主方案 试验设计 篮式设计 伞式设计 平台设计 精准医疗
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抗肿瘤药物早期临床研究的新颖试验设计方法 被引量:3
12
作者 李若冰 何娟 +1 位作者 言方 潘建红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期2249-2255,共7页
在抗肿瘤药物的早期研究中,新颖的临床试验设计方法得到广泛关注并在国内外实际药物研发中得以应用。本文分别在药物单剂量探索和多剂量探索中,介绍了基于算法、模型和模型辅助的3种设计方法,并分别介绍了这些方法的基本思想和统计方法... 在抗肿瘤药物的早期研究中,新颖的临床试验设计方法得到广泛关注并在国内外实际药物研发中得以应用。本文分别在药物单剂量探索和多剂量探索中,介绍了基于算法、模型和模型辅助的3种设计方法,并分别介绍了这些方法的基本思想和统计方法,之后阐述其优劣性。新颖临床试验设计不仅可以减少研发成本和研究时间,也可以较早分辨药物是否有效,从而提高临床研究效率。 展开更多
关键词 抗肿瘤药物 基于算法设计 基于模型设计 模型辅助设计
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生物等效性评价早期停止条件研究 被引量:2
13
作者 言方 朱惠红 +2 位作者 蒋丽芸 周璐 张倩媛 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2017年第5期825-828,831,共5页
目的基于贝叶斯方法,研究生物等效性评价的早期等效和不等效停止条件。方法基于贝叶斯方法建立平均生物等效后验概率的统计模型,探索生物等效性评价的早期停止条件,以期在临床试验早期对生物等效性评价做出结论。结果通过R软件模拟,给... 目的基于贝叶斯方法,研究生物等效性评价的早期等效和不等效停止条件。方法基于贝叶斯方法建立平均生物等效后验概率的统计模型,探索生物等效性评价的早期停止条件,以期在临床试验早期对生物等效性评价做出结论。结果通过R软件模拟,给出了不同情况下的早期停止条件,满足I型错误率在0.05以下,同时保证检验效能在80%以上。早期等效停止边界参数在0.7~0.8,早期不等效停止边界参数在0.35~0.4。结论早期停止条件对生物等效性评价有重要意义,具有临床推广价值。 展开更多
关键词 早期停止 平均生物等效 贝叶斯方法 交叉试验
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基于零膨胀模型的江苏省AIDS发病研究 被引量:2
14
作者 张倩媛 林晓 +1 位作者 朱惠红 言方 《数理医药学杂志》 2018年第6期791-793,共3页
目的:针对江苏省艾滋病发病次数的数据特征,建立零膨胀模型,并探究了影响艾滋病发病的因素,为艾滋病的防治提供参考。方法:搜集江苏省2004~2010年63市县的艾滋病数据共计441条,分别建立普通计数模型和零膨胀模型,通过模型比较,选择最优... 目的:针对江苏省艾滋病发病次数的数据特征,建立零膨胀模型,并探究了影响艾滋病发病的因素,为艾滋病的防治提供参考。方法:搜集江苏省2004~2010年63市县的艾滋病数据共计441条,分别建立普通计数模型和零膨胀模型,通过模型比较,选择最优模型。结果:零膨胀负二项回归模型对数据的拟合最优。结论:针对过离散且带有零膨胀现象的数据,建立ZINB模型较为合适。此外,为更有效地开展艾滋病防治工作,严格把控人口密集、农村人口稠密区域的发病状况,着重关注苏南等经济发达城市、发病热点区域的疫情十分迫切和关键。 展开更多
关键词 零膨胀模型 零膨胀泊松模型 零膨胀负二项模型 艾滋病
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Copula函数在葡萄酒分级中的应用 被引量:2
15
作者 凌佳 言方 《酿酒科技》 北大核心 2013年第4期57-60,共4页
通过构建适合的二元Copula函数模型,基于葡萄酒理化指标和专家评价关系,探索简单易行的葡萄酒定级方法。通过实例分析证明,Copula函数能够用于葡萄酒理化指标和专家评价关系的分析,尤其对尾部相关性的描述为葡萄酒质量辨别提供了新方法... 通过构建适合的二元Copula函数模型,基于葡萄酒理化指标和专家评价关系,探索简单易行的葡萄酒定级方法。通过实例分析证明,Copula函数能够用于葡萄酒理化指标和专家评价关系的分析,尤其对尾部相关性的描述为葡萄酒质量辨别提供了新方法,为葡萄酒定级研究提出了新思路。 展开更多
关键词 偏最小二乘 COPULA函数 综合理化指标
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基于SIMULINK仿真的生理药动学模型研究 被引量:2
16
作者 言方 周璐 +2 位作者 张倩媛 朱惠红 王菲 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期1531-1537,共7页
目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下... 目的:动态描述药物浓度在人体内各组织器官的经时变化,了解药物在人体内的分布情况,为药物作用机制的研究奠定基础。方法:以全氟辛酸和全氟辛烷磺酸为例,使用MATLAB SIMULINK软件,分别建立生理药动学仿真模型,模拟已知的口服给药情况下药物在人体内血液和组织器官的浓度变化,并将模拟结果与实际测得的药物浓度进行分析对照来验证模型的有效性。结果:SIMULINK仿真模型的模拟结果与实测值基本吻合。结论:SIMULINK仿真模型能够正确反映该药物在人体内的变化,对药物的临床研究具有现实意义。 展开更多
关键词 生理药动学模型 动态仿真 多房室模型
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半参模型在评价药物相互作用中的应用 被引量:1
17
作者 王菲 刘俊麟 言方 《数理医药学杂志》 2013年第1期13-16,共4页
在组合药物治疗中,研究药物组合是否具有协同、相加或者拮抗作用是非常重要的课题之一。目前评价药物相互作用的方法是利用效应面模型,但由于药物相互作用的模式复杂使得效应面模型不足以完全刻画药物之间的相互作用。提出具有两部分结... 在组合药物治疗中,研究药物组合是否具有协同、相加或者拮抗作用是非常重要的课题之一。目前评价药物相互作用的方法是利用效应面模型,但由于药物相互作用的模式复杂使得效应面模型不足以完全刻画药物之间的相互作用。提出具有两部分结构的半参数效应面模型来刻画药物相互作用模式,并利用多元核密度进行模型参数估计,通过计算机数值模拟可以看出半参数效应面模型比传统效应面模型更能捕捉药物相互作用的信息。 展开更多
关键词 协同 相加 拮抗 Loewe-可加模型 多元核密度估计
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医药数理统计教学方法的反思 被引量:1
18
作者 言方 凌佳 《西北医学教育》 2010年第4期765-767,共3页
医药数理统计是一门重要的公共基础课,也是一门较难掌握的课程。本文通过对当前医药数理统计教学中存在的问题进行反思,提出了若干对当前医药数理统计的教学思想、方法、手段的改进意见。
关键词 医药数理统计 生物医药 统计思想
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基于高斯Copula联合回归模型的新药最优剂量选择 被引量:1
19
作者 言方 王菲 +1 位作者 赵卉灵 凌佳 《中国卫生事业管理》 北大核心 2017年第3期208-210,216,共4页
传统新药安全性有效性评价通常假定安全性有效性独立,实际上,安全性有效性指标经常存在一定的内在联系。因此,本文建立了新药安全性有效性指标高斯Copula联合评价模型,有效解了决安全性有效性指标相关问题,并进一步讨论了最优剂量选择... 传统新药安全性有效性评价通常假定安全性有效性独立,实际上,安全性有效性指标经常存在一定的内在联系。因此,本文建立了新药安全性有效性指标高斯Copula联合评价模型,有效解了决安全性有效性指标相关问题,并进一步讨论了最优剂量选择标准。模拟结果表明,所建立模型和剂量选择标准一致优于传统方法。 展开更多
关键词 高斯Copula 剂量效应曲线 最优剂量
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抗肿瘤免疫治疗的长期疗效评价
20
作者 李若冰 潘建红 +1 位作者 何娟 言方 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期629-634,共6页
抗肿瘤免疫治疗在临床获益方面有显著提升,但是由于其治疗原理与其他抗肿瘤治疗有较大差异,因此当使用常规统计学方法评价免疫治疗的临床获益时,存在不完全适用的情况。尤其在长期疗效评价方面,免疫治疗的时间事件数据不完全符合等比例... 抗肿瘤免疫治疗在临床获益方面有显著提升,但是由于其治疗原理与其他抗肿瘤治疗有较大差异,因此当使用常规统计学方法评价免疫治疗的临床获益时,存在不完全适用的情况。尤其在长期疗效评价方面,免疫治疗的时间事件数据不完全符合等比例风险假设,因此使用常规生存数据的评价方法会引入偏差。本文针对此问题,讨论了适用于非比例风险假设数据的新颖长期疗效终点指标,并介绍长期疗效评价中的假设检验和疗效估计方法,同时强调了生物标志物的重要性。当前已有改良的统计学方法解决非比例风险假设,但是这些方法或多或少存在缺陷,需要各方进一步共同努力解决此问题。 展开更多
关键词 抗肿瘤免疫治疗 长期疗效评价 非比例风险假设
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