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四君子汤对溃疡性结肠炎小鼠模型肠黏膜屏障的作用机制 被引量:28
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作者 黄婧渝 农辉 +5 位作者 裴羡 黄雪 谭至柔 李卉 张钰琴 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第27期4326-4334,共9页
目的:探讨四君子汤对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型肠黏膜屏障的作用机制.方法:50只♂BALB/c小鼠,体质量18-20 g,随机分为正常组、模型组、四君子汤低剂量组(2.25 g/kg)、中剂量组(4.50 g/kg)、高剂量组(9.01 g/kg).正... 目的:探讨四君子汤对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型肠黏膜屏障的作用机制.方法:50只♂BALB/c小鼠,体质量18-20 g,随机分为正常组、模型组、四君子汤低剂量组(2.25 g/kg)、中剂量组(4.50 g/kg)、高剂量组(9.01 g/kg).正常组自由饮用蒸馏水,其余4组给予3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)溶液7 d诱导建立UC模型.第8天起,正常组、模型组予蒸馏水灌胃,四君子汤各组按不同剂量四君子汤灌胃,每天进行疾病活动指数(disease active index,DAI)评分.第15天处死小鼠,ELISA法测量血浆中D-乳酸水平,免疫组织化学法检测结肠黏膜occludin蛋白的表达.结果:与正常组相比,模型组、四君子汤各组D A I评分和结肠组织病理评分升高(P<0.01),而四君子汤中、高剂量组DAI评分和结肠组织病理评分较模型组下降(P<0.01).模型组结肠黏膜充血糜烂,而四君子汤能改善结肠黏膜损伤.模型组血浆D-乳酸含量明显增加,四君子汤各组较模型组减少.免疫组织化学结果提示模型组occludin蛋白表达较正常组减少,四君子汤中、高剂量组较模型组表达增多.四君子汤低剂量组DAI评分、结肠组织病理评分、occludin蛋白与模型组比较差异无统计学意义.结论:四君子汤可以改善DSS诱导的UC小鼠的临床表现、镜下表现,同时降低血浆D-乳酸含量、增加肠黏膜occludin蛋白的表达,其作用机制可能与改善肠黏膜屏障的通透性、保护肠黏膜屏障有关. 展开更多
关键词 四君子汤 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 D-乳酸 OCCLUDIN蛋白
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重症高甘油三酯性急性胰腺炎的临床特征分析 被引量:22
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作者 唐永凤 唐国都 +3 位作者 梁志海 黄华丽 敏珍 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期830-834,共5页
目的分析重症急性高甘油三酯性急性胰腺炎(HTGP)的临床特点。方法收集2013年1月-2016年6月广西医科大学第一附属医院179例中度重症急性胰腺炎(MSAP)和重症急性胰腺炎(SAP)患者资料。按病因分为4组:重症胆源性急性胰腺炎68例、重症酒精... 目的分析重症急性高甘油三酯性急性胰腺炎(HTGP)的临床特点。方法收集2013年1月-2016年6月广西医科大学第一附属医院179例中度重症急性胰腺炎(MSAP)和重症急性胰腺炎(SAP)患者资料。按病因分为4组:重症胆源性急性胰腺炎68例、重症酒精性急性胰腺炎39例、HTGP 45例及其他重症急性胰腺炎组(其他组) 27例,记录前3组有明确病因患者的人口学资料、入院第1天TG水平、病因、胰腺坏死,全身并发症[急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、急性肾功能损伤、低血压、弥散性血管内凝血],其他临床结果(是否入住ICU、住院时间、病死率)。为了进一步了解TG浓度对AP患者转归的影响,根据入院第1天TG水平不同分为血脂正常(82例)、轻度(52例)、中度(28例)、重度(17例) 4组,对不同水平组全身并发症、胰腺坏死、临床结果的发生率进行分析。计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,计数资料组间比较采用χ2检验,采用Spearman秩相关作相关分析。结果结果显示,胆道疾病仍然是SAP的第一大病因(38%),而高甘油三酯血症成为了SAP的第二大病因(25%)。全身并发症的比较中,高甘油三酯血症组较胆源性急性胰腺炎组及酒精性急性胰腺炎组更易出现ARDS(P值分别为0. 014、0. 022);各TG水平组间全身并发症如ARDS、急性肾功能损伤发生率与TG水平存在正相关(r值分别为0. 966、0. 982,P值分别为0. 004、0. 019)。结论HTGP较胆源性急性胰腺炎组及酒精性急性胰腺炎组出现ARDS的发生率更高,随着TG水平升高,更容易引起ARDS、急性肾功能损伤。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 高甘油三酯血症 体征和症状
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SphK1和FAK对人结肠癌HCT116细胞上皮间质转化的影响 被引量:14
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作者 诸葛春凤 刘诗权 +3 位作者 谭林 梁梦紫 黄杰安 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期439-444,共6页
目的:研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase l,Sph K1)和黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)对人结肠癌HCT116细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:将人结肠癌HCT116细胞分成3组:采用Sph K1抑制剂N... 目的:研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase l,Sph K1)和黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)对人结肠癌HCT116细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:将人结肠癌HCT116细胞分成3组:采用Sph K1抑制剂N,N-二甲基鞘胺醇(N,N-dimethylsphingosine,DMS)、FAK抑制剂PF573228和相同体积的培养基分别处理细胞。MTT法检测细胞活力,Western blot方法检测Sph K1、FAK、E-cadherin、N-cadherin、vimentin和基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达,real-time PCR检测Sph K1、鞘氨醇1-磷酸(S1P)、FAK、E-cadherin和vimentin mRNA的表达,并应用细胞划痕实验检测肿瘤细胞的迁移能力。结果:PF573228和DMS均明显抑制人结肠癌HCT116细胞的活力,并呈时间剂量依赖性。DMS抑制Sph K1的表达,同时下调FAK、N-cadherin、vimentin和MMP2蛋白的表达,而上调E-cadherin蛋白表达上调。PF573228明显抑制FAK的表达,同时抑制Sph K1、N-cadherin、vimentin和MMP2的表达,上调E-cadherin蛋白的表达(P<0.01)。划痕实验显示PF573228和DMS显著抑制HCT116细胞的迁移能力(P<0.01)。与对照组比较,PF573228组和DMS组FAK、Sph K1、S1P以及vimentin mRNA的表达明显下调,而E-cadherin mRNA的表达则明显上调(P<0.05)。结论:Sph K1和FAK信号通路可能在结肠癌HTC116细胞上皮间质转化过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 鞘氨醇激酶1 黏着斑激酶 上皮间质转化 人结肠癌细胞
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急性胰腺炎评分系统的研究进展 被引量:12
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作者 罗秀平 王洁 +3 位作者 吴青 刘诗权 黄杰安 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2188-2192,共5页
急性胰腺炎(AP)是临床常见的危重疾病,发病率不断升高。虽然大多数患者是轻症胰腺炎,但重症胰腺炎的病死率仍偏高,因此亟需一些早期、简便、精确的临床评分系统来判断AP严重程度,以此便于进行有效的疾病管理和对症治疗而降低患者病死率... 急性胰腺炎(AP)是临床常见的危重疾病,发病率不断升高。虽然大多数患者是轻症胰腺炎,但重症胰腺炎的病死率仍偏高,因此亟需一些早期、简便、精确的临床评分系统来判断AP严重程度,以此便于进行有效的疾病管理和对症治疗而降低患者病死率。目前有大量研究证实,Ranson评分、APACHEⅡ评分、BISAP评分、CTSI评分、某些血清学指标等评分系统已用于评估AP的严重程度及预后,但均有一定的局限性。本文对现有的评分系统、单一血清学指标及其相关的改良评分系统近年来的研究进展作一概述。通过文献复习认为目前尚无任何单一评分系统或某一指标能够覆盖AP诊治的全过程,对AP严重程度作出准确的判断,需要开发新的评分系统或联合各项指标综合评定。 展开更多
关键词 胰腺炎 评分 预后
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NIK和IKKβ连接蛋白、C-myc和细胞周期蛋白D1在结肠癌组织中的表达及意义 被引量:13
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作者 李素艳 黄杰安 +7 位作者 谭林 刘诗权 刘宝玉 梁梦紫 徐春燕 彭鹏 李佳荃 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2922-2928,共7页
目的检测结肠癌组织中NIK和IKKβ连接蛋白(NIBP)、磷酸化p65(p-p65)和C-myc、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达,并探讨其意义。方法收集广西医科大学第一附属医院结直肠外科2013年2月—2014年2月经外科手术切除及消化内科肠镜活检的部... 目的检测结肠癌组织中NIK和IKKβ连接蛋白(NIBP)、磷酸化p65(p-p65)和C-myc、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达,并探讨其意义。方法收集广西医科大学第一附属医院结直肠外科2013年2月—2014年2月经外科手术切除及消化内科肠镜活检的部分标本151例,其中正常结肠黏膜16例、结肠腺瘤21例、结肠癌114例。采用SP免疫组化法分别检测正常结肠黏膜组织、结肠腺瘤组织及结肠癌组织NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率;分析结肠癌组织中NIBP、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率与p-p65阳性细胞表达率的相关性。结果正常结肠黏膜组织、结肠腺瘤组织、结肠癌组织的NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率高于正常结肠黏膜组织和结肠腺瘤组织(P<0.017);正常结肠黏膜组织、结肠腺瘤组织中NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率比较,差异无统计学意义(P>0.017)。不同组织学类型、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移患者结肠癌组织NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度越低、TNM分期越高、Duke's分期越高患者结肠癌组织NIBP、p-p65、C-myc和cyclin D1阳性细胞表达率越高(P<0.05)。NIBP、C-myc、cyclin D1阳性细胞表达率与p-p65阳性细胞表达率均呈正相关(P<0.05)。结论 NIBP可能通过激活核因子κB(NF-κB)信号转导通路上调C-myc和cyclin D1等的表达而影响结肠癌的治疗发生、发展、侵袭和转移,为临床发现结肠癌的治疗新靶点提供了参考依据。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 NIK和IKKβ连接蛋白 细胞周期蛋白D1 CYCLIN D1
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NF-κB对人结肠癌细胞上皮间质转化及侵袭转移的影响 被引量:12
6
作者 刘宝玉 黄杰安 +5 位作者 刘诗权 李素艳 徐春燕 梁梦紫 谭林 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期3403-3409,共7页
目的:研究核转录因子-κB(nuclear factorkappa B,NF-κB)对人结肠癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭和转移的影响.方法:将人结肠癌HCT116细胞分为NF-κB激活组,抑制组和空白对照组.分别用NF-κB活化激... 目的:研究核转录因子-κB(nuclear factorkappa B,NF-κB)对人结肠癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭和转移的影响.方法:将人结肠癌HCT116细胞分为NF-κB激活组,抑制组和空白对照组.分别用NF-κB活化激活剂肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),终浓度为20 ng/mL,NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(ammonium pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC),终浓度为20μmol/L干预HCT116细胞4 d.采用相差显微镜观察细胞形态变化,Transwell小室模型观察细胞侵袭迁移能力变化,Western blot检测p65、P-p65、E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达,QT-PCR检测E-cadherin和N-cadherin的mRNA表达.结果:TNF-α可上调P-p65和N-cadherin的表达,抑制E-cadherin的表达,同时明显促进HCT116细胞的EMT形态发生(如细长丝状伪足和纺锤状细胞形成),并使侵袭和迁移能力增强;相反,PDTC则降低P-p65和N-cadherin的表达,而增加E-cadherin的表达,且抑制细胞的EMT形态发生(如伪足不明显,细胞成多角形并紧密排列)及减弱细胞的侵袭迁移能力.对照组、TNF-α组及PDTC组的侵袭细胞数(97.75±3.77 vs 118.50±1.95,51.00±1.83);迁移细胞数(140.00±4.32 vs 167.00±6.36,80.00±2.53);N-cadherin mRNA的表达(1.00±0.00 vs 3.90±0.47,0.08±0.02);E-cadherin mRNA的表达(1.00±0.00 vs0.26±0.08,6.03±0.59,均P<0.05).结论:NF-κB可以促进结肠癌HCT116细胞的EMT发生、侵袭和转移. 展开更多
关键词 NF-ΚB 人结肠癌细胞 上皮间质转化 侵袭 迁移
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葡聚糖硫酸钠诱导慢性溃疡性结肠炎小鼠模型的建立及评价 被引量:11
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作者 赵闪闪 黄雪 +4 位作者 张君红 刘莹 井洁 蓝华 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第4期559-562,共4页
目的:评价不同浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)的稳定性。方法:将雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组、2.0%DSS组、2.5%DSS组和3.0%DSS组。正常对照组自由饮水,2.0%DSS组、2.5%DSS组、2.5%DSS组小鼠分别灌胃给予... 目的:评价不同浓度葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)的稳定性。方法:将雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组、2.0%DSS组、2.5%DSS组和3.0%DSS组。正常对照组自由饮水,2.0%DSS组、2.5%DSS组、2.5%DSS组小鼠分别灌胃给予2.0%DSS、2.5%DSS、3.0%DSS溶液3个周期(即第1~5、第11~15、第21~25天,其余时间给予蒸馏水,共30d)。计算小鼠疾病活动指数(DAI)。第30天处死小鼠,取结肠组织,进行苏木精—伊红(HE)染色,计算组织学评分。结果:2.0%DSS组、2.5%DSS组和3.0%DSS组均有明显的UC临床表现和病理学改变,组织学评分均高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组比较,2.0%DSS组、2.5%DSS组和3.0%DSS组造模后第2天DAI评分上升,第6天DAI评分最高,之后逐渐下降;第10天又逐渐上升,至第14天开始下降,至第20天时接近正常水平;第20天后再次上升,至第24天开始下降(P<0.05)。结论:2.0%DSS、2.5%DSS、3.0%DSS均能成功诱导慢性UC小鼠模型,以2.5%DSS小鼠死亡率低,模型稳定性较好。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 小鼠模型 葡聚糖硫酸钠 疾病活动指数 组织学评分
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姜黄素对TNF-α诱导人结直肠癌细胞上皮间充质转化、迁移的影响 被引量:10
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作者 李倩 徐春燕 +3 位作者 彭鹏 李素艳 黄杰安 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第34期1-3,共3页
目的观察姜黄素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导结直肠癌细胞上皮间充质转化(EMT)的影响,并探讨其可能的机制。方法将人结直肠癌HCT116细胞分为3组,A、B组分别以TNF-α20 ng/m L、TNF-α20 ng/m L+姜黄素25μmol/L干预48 h,C组不干预。... 目的观察姜黄素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导结直肠癌细胞上皮间充质转化(EMT)的影响,并探讨其可能的机制。方法将人结直肠癌HCT116细胞分为3组,A、B组分别以TNF-α20 ng/m L、TNF-α20 ng/m L+姜黄素25μmol/L干预48 h,C组不干预。采用相差显微镜观察细胞形态变化,划痕实验观察细胞迁移能力,Western blot法检测EMT标记物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及NF-κB信号通路的p65蛋白。结果 A组细胞多呈具有极性的纺锤状、长梭形,排列疏松,大部分出现细长伪足;B组细长伪足细胞较A组少见,凋落细胞明显多于A组;C组细胞大多数为多边形,细胞间存在一定的间隙,少量细胞出现短粗伪足。A、B、C组细胞迁移距离分别为(319.84±20.93)、(90.70±7.25)、(144.07±11.31)μm,P均<0.05。与C组比较,A组细胞E-cadherin表达减少,Vimentin、p65蛋白表达增加(P均<0.05或0.01);而B组较A组E-cadherin表达增加,Vimentin、p65蛋白表达减少(P均<0.05或0.01)。结论姜黄素可能通过NF-κB信号通路来抑制TNF-α诱导结直肠癌HCT116细胞的EMT发生、侵袭和转移。 展开更多
关键词 结直肠癌 HCT116细胞 姜黄素 上皮间质转化 核转录因子ΚB 肿瘤坏死因子
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人结肠癌组织中NIBP、VEGF及ICAM-1的表达及其意义 被引量:9
9
作者 李素艳 谭林 +6 位作者 刘诗权 刘宝玉 陈志新 徐春燕 梁梦紫 黄杰安 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第14期2315-2318,共4页
目的:检测结肠癌患者组织中NIK-IKK结合蛋白(NIBP)、磷酸化p65(p-p65)和VEGF、ICAM-1的表达,并探讨其意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测26例正常结肠黏膜、20例结肠腺瘤以及114例结肠癌患者结肠组织中NIBP、p-p65、VEGF和ICAM-1的表... 目的:检测结肠癌患者组织中NIK-IKK结合蛋白(NIBP)、磷酸化p65(p-p65)和VEGF、ICAM-1的表达,并探讨其意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测26例正常结肠黏膜、20例结肠腺瘤以及114例结肠癌患者结肠组织中NIBP、p-p65、VEGF和ICAM-1的表达。结果:结肠癌组织中NIBP、p-p65、VEGF和ICAM-1的阳性表达均高于结肠腺瘤和正常结肠黏膜组织(P<0.05);而且NIBP、p-p65、VEGF和ICAM-1在结肠癌组织中的表达与浸润深度、TNM临床分期、淋巴结转移和远处转移相关(P<0.05)。同时,NIBP、VEGF和ICAM-1与p-p65有正相关关系。结论 :NIBP可能通过激活NF-κB信号通路上调VEGF和ICAM-1的表达而影响结肠癌的发生、发展、侵袭和转移。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 NIK-IKK结合蛋白 NF-ΚB信号通路 血管内皮生长因子:细胞间黏附分子1
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E-cadherin、β-catenin、MLCK在高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎早期大鼠模型中的表达及意义 被引量:7
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作者 韦宇乐 唐国都 +4 位作者 梁志海 符洪宗 凌燕 韦珍平 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2018年第10期1177-1185,共9页
目的探讨E-cadherin、β-catenin、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)蛋白在高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎(hypertriglyceridemia associated acute pancreatitis,HTGP)早期大鼠模型中的表达及意义。方法 144只雄性S... 目的探讨E-cadherin、β-catenin、肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)蛋白在高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎(hypertriglyceridemia associated acute pancreatitis,HTGP)早期大鼠模型中的表达及意义。方法 144只雄性SD大鼠随机分为普通饲料组(48只),高脂饲料组(96只),喂养4周,普通饲料组随机分为2个亚组:N组、ANP组,高脂饲料组随机分为4个亚组:HTG组、HTGP组、HTG+ML-7组、HTGP+ML-7组。N组、HTG组、HTG+ML-7组为假手术组,ANP组、HTGP组、HTGP+ML-7组通过十二指肠乳头逆行胆胰管注射质量浓度为40 g/L的牛黄胆酸钠建立急性坏死性胰腺炎模型,并于造模后3、6、12 h处死大鼠,应用HE染色观察胰腺形态学的变化,检测血清淀粉酶含量,免疫组织化学技术检测胰腺组织E-cadherin、β-catenin及MLCK蛋白的定位及表达。结果高脂饲料组与普通饲料组相比,TG水平含量显著升高(P <0. 01); HTGP、HTGP+ML-7组胰腺病理评分明显高于ANP组(P <0. 05);同时点造模组血清AMY相比,差异无统计学意义(P> 0. 05);同时点造模组血清Ca2+比较,差异无统计学意义(P> 0. 05); HTGP组与ANP组各时点相比,E-cadherin、β-catenin、MLCK蛋白含量显著升高(P <0. 05); E-cadherin、β-catenin、MLCK分别与胰腺病理评分呈正相关(r1=0. 644,r2=0. 474,r3=0. 685,P <0. 05);经MLCK抑制剂ML-7干预的HTGP+ML-7组胰腺损伤程度较HTGP组下降(P <0. 05),E-cadherin、β-catenin、MLCK蛋白表达减少(P <0. 05)。结论 E-cadherin、β-catenin及MLCK在急性坏死性胰腺炎早期表达升高,同时点HTGP组较ANP组升高明显,MLCK可能改变细胞间的黏附连接参与HTGP的形成。 展开更多
关键词 急性坏死性胰腺炎 黏附连接 肌球蛋白轻链激酶
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NIBP在结肠癌细胞中通过调控NF-κB信号通路促进MMP2、MMP9表达 被引量:7
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作者 徐春燕 黄杰安 +4 位作者 彭鹏 梁梦紫 李倩 陈楚杰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期1752-1755,共4页
目的:观察慢病毒介导的NIBP(NIK and IKKβbinding protein)基因转染结肠癌细胞株HT29后,细胞迁移能力以及细胞内p65、MMP2、MMP9 m RNA和蛋白表达的变化。方法:分为未经转染的HT29细胞(HT29组)、转染空载的HT29细胞(HT29-NC组)和转染N... 目的:观察慢病毒介导的NIBP(NIK and IKKβbinding protein)基因转染结肠癌细胞株HT29后,细胞迁移能力以及细胞内p65、MMP2、MMP9 m RNA和蛋白表达的变化。方法:分为未经转染的HT29细胞(HT29组)、转染空载的HT29细胞(HT29-NC组)和转染NIBP的HT29细胞(HT29-NIBP稳转组)。采用Transwell试验检测细胞迁移能力;Q-PCR法检测NIBP、p65、MMP2、MMP9的m RNA表达;Western Blot法检测NIBP、p65、磷酸化p65(p-p65)的蛋白表达;ELISA法检测MMP2、MMP9的分泌。结果:高表达NIBP能增强结肠癌细胞株HT29的迁移能力,并主要通过增加p-p65从而促进MMP2、MMP9 m RNA及蛋白表达(P<0.05)。结论:NIBP可能通过激活NF-κB信号通路促进结肠癌细胞分泌MMP-2、MMP-9,从而促进结肠癌细胞的侵袭转移。 展开更多
关键词 NIK与IKKβ结合蛋白 NF-ΚB信号通路 MMP2 MMP9
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Ghrelin及NF-κB在急性坏死性胰腺炎并肝损伤中的作用 被引量:7
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作者 苏娟 唐国都 +2 位作者 杨慧莹 梁志海 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期568-574,共7页
目的:观察Ghrelin、NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎并肝损伤及褪黑素干预时在肝脏中的表达,探讨两者在其中的作用及褪黑素对Ghrelin的影响和可能机制.方法:72只♂SD大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、急性坏死性胰腺炎组(A组,n=24)、褪黑素... 目的:观察Ghrelin、NF-κB在大鼠急性坏死性胰腺炎并肝损伤及褪黑素干预时在肝脏中的表达,探讨两者在其中的作用及褪黑素对Ghrelin的影响和可能机制.方法:72只♂SD大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、急性坏死性胰腺炎组(A组,n=24)、褪黑素干预组(M组,n=24).A组分3次腹腔注射6%左旋精氨酸(L-Arg)1.5g/kg,诱发急性坏死性胰腺炎,C组同法注射等量生理盐水,M组在首次注射L-Arg前0.5h腹腔注射1%褪黑素50μg/kg.各组大鼠在末次腹腔注射后6、12、24h分批处死.光镜下观察胰腺及肝脏病理改变并进行评分,测定血清淀粉酶水平,RT-PCR检测肝脏Ghrelin及NF-κBmRNA水平,Westernblot检测肝NF-κB蛋白表达.结果:A组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κBmRNA(6h:0.74±0.04vs0.40±0.05;12h:0.77±0.03vs0.40±0.02;24h:0.82±0.04vs0.40±0.03,均P=0.000)及蛋白表达(24h:0.48±0.07vs0.16±0.04,P=0.000)均较C组显著升高(均P<0.01).GhrelinmRNA较C组明显降低(6h:0.39±0.04vs0.66±0.03;12h:0.14±0.37vs0.30±0.05;24h:0.22±0.02vs0.59±0.05,均P=0.000).M组各时点胰腺及肝脏病理评分、血清淀粉酶、肝NF-κBmRNA(6h:0.50±0.05vs0.74±0.04;12h:0.54±0.04vs0.77±0.03;24h:0.57±0.03vs0.82±0.04,均P<0.05)及蛋白表达(24h:0.32±0.04vs0.48±0.07,P<0.05),均较A组显著降低(均P<0.05).GhrelinmRNA较A组升高(6h:0.54±0.03vs0.39±0.04;12h:0.40±0.09vs0.30±0.05;24h:0.39±0.04vs0.22±0.02,均P<0.05).结论:Ghrelin在急性胰腺炎并肝损伤时的表达可能与病变严重程度有关;NF-κB在该病变发展过程中起了重要作用,外源性褪黑素可以减轻急性胰腺炎的胰腺和肝脏病变,该保护作用可能与提高Ghrelin的表达、下调NF-κB的活性有关. 展开更多
关键词 急性胰腺炎 肝损伤 GHRELIN 核因子-ΚB 褪黑素
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鞘氨醇激酶1调控p38和c—Jun氨基末端激酶通路影响结肠癌HT-29细胞的凋亡迁移与侵袭 被引量:6
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作者 刘诗权 +3 位作者 黄杰安 钟月圆 唐国都 姜海行 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期178-182,共5页
目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)对结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法采用12-十四酸佛波酯-13-乙酸盐(PMA)和N,N-二甲基鞘氨醇(DMS)诱导和抑制人结肠癌HT-29细胞SphK1的活化和表达,采用四甲基偶氮唑蓝... 目的探讨鞘氨醇激酶1(SphK1)对结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法采用12-十四酸佛波酯-13-乙酸盐(PMA)和N,N-二甲基鞘氨醇(DMS)诱导和抑制人结肠癌HT-29细胞SphK1的活化和表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡,γ-^32P—ATP掺入法检测SphK1的活性,Western blot检测蛋白的表达,Transwell小室模型观察细胞迁移和侵袭能力的变化。结果PMA和DMS能分别诱导和抑制SphK1活性和表达,在24h内呈一定的时间依赖性。PMA能抑制细胞的凋亡,100nmol/LPMA作用0、6、12、24h后,细胞凋亡率分别为(9.35±0.84)%、(7.61±0.48)%、(5.53±0.76)%和(0.56±0.33)%。DMS能显著抑制细胞的增殖,诱导细胞的凋亡,50μmol/LDMS作用0、6、12、24h后,细胞凋亡率分别为(9.18±0.94)%、(12.06±1.41)%、(19.80±2.36)%和(31.85±3.60)%。对照组、PMA组和DMS组的迁移细胞数分别为68.75±6.15、109.33±11.63和10.83±2.48,侵袭细胞数分别为55.42±4.50、90.58±7.06和9.58±2.39,与对照组比较,PMA组迁移和侵袭细胞数明显增多,而DMS组则显著减少。对照组、PMA组和DMS组的p38表达强度分别为0.20±0.03、0.08±0.02和0.31±0.03,磷酸化p38(p-p38)表达强度分别为0.19±0.02、0.09±0.02和0.38±0.05,应激活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶(SAPK/JNK)的表达强度分别为0.26±0.03、0.12±0.03和0.43±0.06,PMA显著抑制p38、p-p38和SAPK/JNK蛋白的表达,而DMS则促进p38、p-p38和SAPK/JNK蛋白的表达。结论SphK1可促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并抑制细胞的凋亡,其机制可能是通过抑制p38和SAPK/JNK通路而发挥作用。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 细胞系 鞘氨醇激酶-1 细胞凋亡 迁移 侵袭
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Sphk1对人结肠癌细胞株Lovo增殖与侵袭的影响及其作用机制 被引量:6
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作者 钟月圆 黄杰安 +2 位作者 刘诗权 金卉 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第24期2528-2532,共5页
目的:研究Sphk1对结肠癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响并探讨其机制.方法:将人结肠癌Lovo细胞株分成Sphk1激活组,Sphk1抑制组,空白对照组.以佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)为Sphk1激活剂(终浓度为100nm... 目的:研究Sphk1对结肠癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响并探讨其机制.方法:将人结肠癌Lovo细胞株分成Sphk1激活组,Sphk1抑制组,空白对照组.以佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA)为Sphk1激活剂(终浓度为100nmol/L),N,N-二甲基鞘胺醇(erythro-sphingo-sineN,N-Dimethyl,DMS)为Sphk1抑制剂(终浓度为50μmol/L)处理Lovo细胞24h后,用MTT方法测定细胞的增殖活性,用流式细胞术检测细胞凋亡,用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,用Westernblot测定细胞Sphk1、ERK1/2、p-ERK1/2、NF-κBp65蛋白水平的变化.结果:PMA可以明显诱导Sphk1蛋白的表达,促进Lovo细胞生长,抑制细胞的凋亡,并促进细胞的侵袭;相反,DMS明显抑制Sphk1的表达,抑制细胞生长,促进细胞的凋亡,并抑制细胞的侵袭.Sphk1激活组、对照组、抑制组的细胞凋亡率分别是9.15%,16.25%,32.58%.与对照组相比,Sphk1激活组、抑制组的细胞相对侵袭率分别是190.57%,9.65%,差异有统计学意义(均P<0.01).PMA诱导Sphk1表达,同时伴有ERK1/2、p-ERK1/2和NF-κBp65蛋白表达的上调,DMS抑制Sphk1表达,可抑制ERK1/2、p-ERK1/2、NF-κBp65蛋白的表达.结论:Sphk1可促进Lovo细胞的生长增殖与侵袭并抑制细胞的凋亡,其机制可能与ERK1/2和NF-κB信号通路的激活有关. 展开更多
关键词 鞘氨醇激酶-1 人结肠癌细胞 侵袭 凋亡 增殖
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细胞间紧密连接蛋白在结肠癌中的研究进展 被引量:2
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作者 张金秀 黄杰安 《临床内科杂志》 CAS 2023年第11期791-792,共2页
细胞间紧密连接(TJ)是细胞间连接的主要结构,通过双细胞间紧密连接(bTJ)和三细胞间紧密连接(tTJ)两种形式发挥作用。密封蛋白(Claudin)家族、闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白(Zos)、三细胞紧密连接蛋白(tricellulin)、脂解刺激脂蛋白... 细胞间紧密连接(TJ)是细胞间连接的主要结构,通过双细胞间紧密连接(bTJ)和三细胞间紧密连接(tTJ)两种形式发挥作用。密封蛋白(Claudin)家族、闭合蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白(Zos)、三细胞紧密连接蛋白(tricellulin)、脂解刺激脂蛋白受体(LSR)、连接粘附分子(JAMs)等多种蛋白被发现是TJ发挥功能的主要因子。因此,深入研究TJ相关蛋白与各信号通路间的相互作用并鉴定出有意义的蛋白分子将有助于进一步阐明结肠癌细胞的发生发展机制。 展开更多
关键词 细胞间紧密连接蛋白 结肠癌 侵袭转移
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硫氧还蛋白-1在急性坏死性胰腺炎并急性胃黏膜损伤中的作用 被引量:6
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作者 王珺平 +3 位作者 唐国都 钟卫一 黄文福 梁志海 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第8期711-713,716,共4页
目的探讨硫氧还蛋白-1(TRX-1)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)并急性胃黏膜损伤发病机制中的作用以及抗氧化剂褪黑素对其的影响。方法72只大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、ANP组(A组,n=24)和褪黑素干预组(M组,n=24)。A组分3次腹腔内注射6... 目的探讨硫氧还蛋白-1(TRX-1)在实验性急性坏死性胰腺炎(ANP)并急性胃黏膜损伤发病机制中的作用以及抗氧化剂褪黑素对其的影响。方法72只大鼠随机分为对照组(C组,n=24)、ANP组(A组,n=24)和褪黑素干预组(M组,n=24)。A组分3次腹腔内注射6%L-精氨酸(L-Arg)1.5 g/kg建立ANP模型;C组同法注射等量生理盐水;M组于首次注射L-Arg前0.5 h腹腔内注射1%褪黑素50μg/kg。各实验组大鼠于末次腹腔内注射后6 h、12 h和24 h分批处死。光镜下观察胰腺和胃组织并进行病理学评分,采用免疫组化检测TRX-1在胃黏膜的表达,并检测胃黏膜中MDA、MPO的含量。结果A组各时点胃黏膜TRX-1的染色积分及MDA、MPO的含量明显高于C组(P均<0.05);M组各时点胃黏膜中TRX-1的染色积分及MDA、MPO的含量明显低于A组(P均<0.05),胰腺和胃组织病理改变较A组明显减轻(P均<0.05)。结论内源性的TRX-1可能是胃黏膜组织抵御氧化应激损伤的重要因子之一,TRX-1的表达量可能与组织氧化应激损伤的严重程度有关。外源性的褪黑素在ANP时可能通过其抗氧化作用,减轻胃黏膜氧化应激损伤的程度,对胃黏膜有一定的保护作用。 展开更多
关键词 急性坏死性胰腺炎 急性胃黏膜损伤 硫氧还蛋白-1 褪黑素
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基于网络药理学和实验验证探讨二氢杨梅素治疗炎症性肠病的作用机制
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作者 陈秋玲 张金秀 +4 位作者 程若溪 阳文芳 潘小萍 黄杰安 《天津中医药》 CAS 2024年第8期1063-1068,共6页
[目的]通过网络药理学和体外实验预测并验证二氢杨梅素(DHM)治疗炎症性肠病(IBD)的潜在靶点及作用机制。[方法]使用Pubchem数据库获取DHM作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB、Drugbank数据库获取IBD疾病靶点,获取药物与疾病... [目的]通过网络药理学和体外实验预测并验证二氢杨梅素(DHM)治疗炎症性肠病(IBD)的潜在靶点及作用机制。[方法]使用Pubchem数据库获取DHM作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB、Drugbank数据库获取IBD疾病靶点,获取药物与疾病的交集靶点。利用STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并使用Cytoscape可视化筛选核心靶点。运用R语言进行基因本体(GO)功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。体外实验验证DHM的抗炎作用及可能机制。[结果]DHM作用靶点与IBD疾病靶点相交共得到42个交集靶点,并筛选出5个核心靶点凝血因子Ⅱ(F2)、内皮型一氧化氮合酶3(NOS3)、丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)、造血细胞激酶(HCK)、二氢叶酸还原酶(DHFR)。GO功能分析和KEGG富集分析显示DHM可能通过黏附连接、趋化因子、Ras信号通路等发挥作用。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)显示DHM能抑制脂多糖(LPS)诱导的HT-29细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)mRNA水平升高。RT-PCR提示在LPS诱导后靶点NOS3、HCK mRNA表达水平升高,而DHM干预后其表达水平下降。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测显示DHM能有效恢复LPS诱导的HT-29细胞连接蛋白的下调。[结论]研究揭示了DHM通过多通路、多靶点治疗IBD,并可能通过恢复细胞间连接改善屏障功能受损有效治疗结肠炎。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 炎症性肠病 网络药理学
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不同年龄段人群发生急性胰腺炎的临床特点回顾分析 被引量:6
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作者 韦慧芬 唐国都 +6 位作者 梁志海 杨慧莹 吴青 唐永凤 张琪月 许梦桃 《世界华人消化杂志》 CAS 2019年第10期624-631,共8页
背景急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是临床常见的急腹症之一,以往认为AP患者以青壮年居多,然而,近年来随着我国人口的增长及社会老龄化的形成,老年及儿童AP的发病率也呈上升趋势.不同年龄段人群因其生理学特性从而导致AP发病时的... 背景急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是临床常见的急腹症之一,以往认为AP患者以青壮年居多,然而,近年来随着我国人口的增长及社会老龄化的形成,老年及儿童AP的发病率也呈上升趋势.不同年龄段人群因其生理学特性从而导致AP发病时的临床表现略有差异.老年及儿童患者临床表现不典型,极易造成误诊、漏诊.本文通过回顾性分析不同年龄段AP患者的临床特点,旨在总结临床经验,为临床诊治提供参考.目的探讨不同年龄段人群发生AP的临床特点.方法回顾性分析2003-01/2016-06 1758例AP的临床资料,根据年龄进行分组:未成年组(<18岁);中青年组(18-60岁);老年组(≥60岁).总结不同年龄段人群发病的一般资料、病因、严重程度、并发症、临床经过及预后以及相关实验室指标的特点.结果未成年组AP男性发病率稍高于女性;轻度AP(mildacute pancreatitis, MAP)比例(78.5%)较另外两组高;并发症的发生率、病死率较其他两组低(P <0.05).中青年组AP男性构成比(71.0%)较高,酒精性、高脂血症性胰腺炎发病率(13.4%、21.5%)较其他两组高(P <0.05);中青年AP胰腺坏死的发生率(23.4%)最高,发生胰周渗出、胸腔积液、急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能不全的比例也高于未成年组(P <0.05).老年组AP男性发病率稍高于女性,发生恶心症状的比例(58.2%)最高(P <0.05).老年AP病因中胆源性所占比例(61.2%)最高(P <0.05);老年AP发生中度重症AP的比例(43.5%)较其他两组高(P <0.05).未成年组AP住院时间(17.97±12.14 d)最长,老年组AP入住重症监护病房的比例(4.1%)及病死率(13.1%)最高(P <0.05),不同年龄段AP患者在住院费用方面差异不明显(P >0.05).实验室指标结果对比显示,三组外周血白细胞计数差异无统计学意义(P >0.05);未成年组C反应蛋白均值较其他两组低,老年组血清淀粉酶较中青年组高;老年组脂肪酶(lipase, LPS)较其他两组高(P <0.05),LPS均值 展开更多
关键词 急性胰腺炎 不同年龄段 病因 并发症 预后
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广西籍炎症性肠病的临床流行病学特点分析325例 被引量:5
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作者 周晓雪 农辉 +3 位作者 黄婧渝 黄雪 梁志海 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第17期2508-2512,共5页
目的:探讨广西籍炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者的流行病学特征、临床特点.方法:回顾性分析2003-05/2013-05广西医科大学第一附属医院广西籍IBD住院患者325例的流行病学及临床资料.结果:(1)325例IBD患者中,溃疡性结肠... 目的:探讨广西籍炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者的流行病学特征、临床特点.方法:回顾性分析2003-05/2013-05广西医科大学第一附属医院广西籍IBD住院患者325例的流行病学及临床资料.结果:(1)325例IBD患者中,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)266例,克罗恩病(Crohn's disease,CD)59例;IBD患者男女比为1.3∶1,高峰年龄段为30-39岁(20.92%),平均发病年龄39.62岁±18.09岁.IBD患者职业构成以脑力工作者(64.9%)为主.CD患者中吸烟(52.5%)、饮酒(32.2%)、阑尾手术(10.2%)的比例均高于UC(P<0.05);(2)发病部位:UC以广泛结肠(E3)(46.2%)发生例数最多;C D以回肠末段(L1)(37.5%)最为常见;(3)疾病活动性严重程度:UC以重度活动期患者(53.1%)为主;CD以中度活动期患者(54.2%)为主;(4)前、后5年患病组比较,CD后5年在IBD中所占的比例增加(P<0.05),前5年11例(8.8%),后5年48例(24.0%).后5年CD男性患者比例增多(P<0.05),前5年5例(45.5%),后5年37例(77.1%).结论:(1)IBD患者的发病人数呈上升趋势,CD的增幅较UC明显,男性发病多于女性,且以近5年CD男性患者增多的特征较为明显;(2)IBD患者以脑力工作者高发,吸烟、饮酒、阑尾手术可能会增加患CD的风险. 展开更多
关键词 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 克罗恩病 床流行病学特点
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消化内科研究生多阶段阶梯式消化内镜临床教学模式的实践和探索 被引量:1
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作者 王洁 +3 位作者 彭鹏 邹军 刘诗权 黄杰安 《首都食品与医药》 2023年第21期115-117,共3页
消化内镜技术发展迅猛,而各内镜中心关于内镜教学的模式却存在较大的差异.如何建立合格且规范的消化内镜教学模式,快速促进年轻医生的成长,是目前消化内镜医师的重要任务之一.该中心采用的多阶段阶梯式的教学模式,结合消化内科病房的理... 消化内镜技术发展迅猛,而各内镜中心关于内镜教学的模式却存在较大的差异.如何建立合格且规范的消化内镜教学模式,快速促进年轻医生的成长,是目前消化内镜医师的重要任务之一.该中心采用的多阶段阶梯式的教学模式,结合消化内科病房的理论学习、消化内镜中心的实践操作,分步骤、分阶段、阶梯式地让学生进行内镜的学习,取得了较好的效果,以期对消化内镜的规范化培训提供一定参考. 展开更多
关键词 消化内科 研究生 消化内镜 教学模式
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