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硫酸羟氯喹对系统性红斑狼疮患者妊娠结局的影响 被引量：10
1
作者 周丽 忻霞菲 褚宇东 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期10-14,共5页
目的评价硫酸羟氯喹对SLE妊娠患者的影响及安全性。方法收集浙江省宁波市第一医院风湿科和产科于2010年1月至2015年12月诊治的SLE妊娠患者共166例，剔除孕期初发、因妊娠前SLE病情活动或未停用免疫抑制剂等原因而终止妊娠的患者52例，将... 目的评价硫酸羟氯喹对SLE妊娠患者的影响及安全性。方法收集浙江省宁波市第一医院风湿科和产科于2010年1月至2015年12月诊治的SLE妊娠患者共166例，剔除孕期初发、因妊娠前SLE病情活动或未停用免疫抑制剂等原因而终止妊娠的患者52例，将114例病情稳定后妊娠的SLE患者分为泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组及单用泼尼松组进行回顾性分析，评估硫酸羟氯喹对妊娠结局及疾病活动度（SLEDAI评分）的影响，观察硫酸羟氯喹对母婴的安全性。采用，检验进行组问差异比较。结果114例SLE患者中90例（78．9％）成功妊娠；泼尼松联合硫酸羟氯喹治疗组71例，活产62例（87．3％），疾病复发11例（15．5％）；单用泼尼松治疗组43例，活产28例（65．1％），疾病复发15例（34．9％）。联合治疗组妊娠成功率明显高于单用泼尼松组（x2=7．947，P=0．005），且可显著减少SLE患者疾病复发（x2=5．72，P=0．017）。再将联合治疗组分为孕期全程硫酸羟氯喹治疗组（全程治疗组）与孕12周后加用硫酸羟氯喹治疗组（孕中晚期治疗组）进行亚组分析，全程治疗组妊娠成功率高于单用泼尼松组（x2=7．975，P=-0．005），全程治疗组（x2=5．180，P=-0．023）和孕中期治疗组（x2=3．909，P=0．048）分别与单用泼尼松组相比，均可减少SLE患者疾病复发。应用硫酸羟氯喹患者的视野及眼底均未见明显异常。新生儿均未发现心肺疾病及生长发育异常。结论孕期硫酸羟氯喹治疗可改善SLE患者妊娠结局，减少疾病复发，对孕妇及胎儿具有良好的安全性。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 妊娠结局 羟氯喹
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Intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中细胞周期蛋白表达的影响 被引量：4
2
作者 褚宇东 李荣山 +1 位作者 乔晞 孙秀丽 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期541-545,共5页
目的观察Intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期蛋白（cyclin）D1、cyclinE以及其依赖性激酶（CDKs）表达的影响，从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠... 目的观察Intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期蛋白（cyclin）D1、cyclinE以及其依赖性激酶（CDKs）表达的影响，从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠共144只，体质量180-220g，随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD组，每组36只。IRI组切除右肾后钝性分离左侧腹主动脉及肾动脉；转空质粒组、转IMD组大鼠切除右肾后，在六氟化硫微泡（声诺维）介导下将空质粒及IMD质粒转染入左肾；1周后分别制作肾脏IRI模型。每组于再灌注第1、2、3、4、7、14天时各取6只留取肾组织标本。检测各组肾组织中cyclinD1与CDK4，cyclinE与CDK2的表达。统计学处理采用单因素方差分析和t检验。结果IRI组cyclinD1、cyclinE以及CDK4．CDK2于再灌注后第1、2、3、4、7天表达逐渐增高，第7天时到达最高峰，第14天时仍有少量表达，与对照组比较差异有统计学意义（F值=54．92，69．60，61．28，77．38，P均〈0．05）。转IMD组上述指标在第1天即开始显著增高，第2、3、4、7天呈进行性下降，至第14天时恢复正常，与IRI组相比差异具有统计学意义（F值=54．92，69．60，61．28，77．38，P均〈0．05）；转空质粒组与IRI组以上指标差异无统计学意义。结论IMD预处理在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后早期能使cvclinDl、cyclinE以及CDK4、CDK2的表达明显上调，这一机制可能促进细胞周期进展从而加快肾组织再生修复。 展开更多
关键词 再灌注损伤 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类 再生 肾脏 INTERMEDIN
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肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的研究
3
作者 丁华君 贺文敏 +2 位作者 鲍晓帅 应琴琴 褚宇东 《中国社区医师》 2023年第10期100-102,105,共4页
目的:探讨局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变型肾病(MCD)、膜性肾病(MN)患者尿足细胞与临床病理之间的关系。方法:选取2017年6月—2021年6月浙江省宁波市宁海县城关医院内二科及宁波市医疗中心李惠利医院东部院区肾内科80例患者作... 目的:探讨局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变型肾病(MCD)、膜性肾病(MN)患者尿足细胞与临床病理之间的关系。方法:选取2017年6月—2021年6月浙江省宁波市宁海县城关医院内二科及宁波市医疗中心李惠利医院东部院区肾内科80例患者作为研究对象,经肾活检病理检查确诊分为FSGS组、MCD组、MN组,另选同期30例体检健康人员作为对照组。收集四组一般临床资料、生化指标,采用免疫荧光、免疫印迹实验、核酸检测检测四组患者治疗前后尿中的足细胞表达。比较四组一般临床资料、生化指标、尿足细胞表达与阳性率。结果:四组年龄比较,差异有统计学意义(P=0.035);FSGS组、MCD组、MN组收缩压高于对照组,差异有统计学意义(P=0.032);FSGS组以急性肾损伤入院的患者比例高于MCD组、MN组,差异有统计学意义(P=0.023)。FSGS组、MCD组、MN组白蛋白、肾小球滤过率低于对照组,低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组未检出尿足细胞,FSGS组尿足细胞阳性率高于MCD组、MN组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:根据患者尿足细胞含量在一定程度上可推测肾病综合征患者的病理分型。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 微小病变型肾病 膜性肾病 尿足细胞
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TFF1在肺癌中的表达及作用研究 被引量：3
4
作者 刘开泰 陆妙珍 褚宇东 《浙江医学》 CAS 2015年第4期283-286,294,共5页
目的研究三叶因子1(TFF1)在肺癌组织及肺癌细胞株中的表达、甲基化状态及其功能。方法选取98例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织,采用RT-PCR、MSP检测TFF1在肺癌组织中的表达与甲基化状态,分析其与患者临床特点的相关性,以及检测肺... 目的研究三叶因子1(TFF1)在肺癌组织及肺癌细胞株中的表达、甲基化状态及其功能。方法选取98例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织,采用RT-PCR、MSP检测TFF1在肺癌组织中的表达与甲基化状态,分析其与患者临床特点的相关性,以及检测肺癌细胞株H23、H1299、L78、H446、H157及95D中TFF1的表达和甲基化状态以及5-aza-2'-deoxycytidine(DAC)处理后细胞株中TFF1表达的变化。TFF1转染H23细胞株,MTT法及克隆形成实验检测其增殖能力和克隆能力的变化,细胞凋亡实验及Western blot检测凋亡相关蛋白Caspase3表达水平。结果 TFF1在肺癌组织中的甲基化率为56.1%(55/98)。TFF1甲基化与肺癌患者的TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.001)。TFF1在H23和H157中无表达,在H1299、H446及95D中表达较低,在L78中表达较高。DAC处理后,细胞株TFF1表达的变化分别为表达恢复(H23、H157),表达增强(H1299,H446,95D)和无明显改变(L78)。恢复表达TFF1后,H23细胞株的增殖及克隆形成能力明显减弱(P<0.05),细胞凋亡率和凋亡相关蛋白Caspase3活性片段的表达明显增加。结论 TFF1在肺癌组织中的甲基化状态与肺癌的TNM分期和转移密切相关。TFF1在肺癌细胞中的表达受DNA甲基化的调控。肺癌细胞株H23中恢复表达TFF1可以抑制其增殖和克隆能力,促进其凋亡。 展开更多
关键词 TFF1 肺癌 DNA甲基化 表观遗传学
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阿司匹林阻断高脂血症诱导的足细胞内质网应激的机制 被引量：3
5
作者 褚宇东 李荣山 +4 位作者 田渊 徐鹏杰 刘江 裘晓蕙 步世忠 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期139-144,共6页
目的探讨阿司匹林(aspirin,ASP)对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法培养足细胞分为4组:对照组、ASP(100μg/ml)组、ox-LDL(100μg/ml)组和ASP+ox-LDL组,在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内... 目的探讨阿司匹林(aspirin,ASP)对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法培养足细胞分为4组:对照组、ASP(100μg/ml)组、ox-LDL(100μg/ml)组和ASP+ox-LDL组,在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-1ike endoplasmic reticulum kinase,PERK)、真核细胞起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)、活化转录因子4(activating transcription factor-4,ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)的表达;在24 h时以Western印迹法检测磷酸化(p)-PERK、p-eIF2α的表达;在12 h时以Western印迹法检测ATF4的表达。结果在足细胞培养24 h时,ox-LDL组和ASP+ox-LDL组PERK、eIF2α的表达水平达高峰,在12 h时,该两组ATF4、CHOP的表达水平达高峰。在足细胞培养6 h、12 h、24 h、48 h时,与对照组比较,ox-LDL组PERK、eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平明显较高(均P<0.05);与ox-LDL组比较,ASP+ox-LDL组上述各指标表达明显较低(均P<0.05)。在足细胞培养24 h时,与对照组比较,ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较高(均P<0.05);与ox-LDL组比较,ASP+ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较低(均P<0.05)。在足细胞分组培养12 h时,各组ATF4蛋白水平的表达与mRNA表达相似。ASP组与对照组间上述各项指标表达差异无统计学意义。结论高脂血症可能通过诱导PERK和eIF2α的磷酸化、激活ATF4转录及诱导CHOP高表达,引起足细胞内质网应激,而阿司匹林可能部分阻断了PERK通路,进而可能对足细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 阿司匹林 高脂血症 脂蛋白类 LDL 足细胞 内质网应激
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腹膜透析患者退出原因分析 被引量：4
6
作者 徐鹏杰 张豪杰 +7 位作者 王芳 仉超 褚宇东 沈洲姬 孟艳 刘江 裘晓蕙 杨金国 《浙江医学》 CAS 2017年第24期2279-2279,2300,共2页
目的分析腹膜透析(PD)患者退出PD的原因,以期为临床提供参考。方法分析近13年因终末期肾病行PD置管术的患者354例,均进行规范的PD治疗。随访至本文收稿日期,观察并记录患者PD情况,退出PD的时间和原因及死亡的原因等。结果本组患者中退出... 目的分析腹膜透析(PD)患者退出PD的原因,以期为临床提供参考。方法分析近13年因终末期肾病行PD置管术的患者354例,均进行规范的PD治疗。随访至本文收稿日期,观察并记录患者PD情况,退出PD的时间和原因及死亡的原因等。结果本组患者中退出PD 159例(44.92%),自PD开始至退出最短1个月,最长12年,平均(64.70±35.15)个月。退出PD患者中死亡84例(52.83%),转为血液透析35例(22.01%),肾移植33例(20.75%),其它7例(4.40%)。死亡原因:心脑血管意外33例(39.28%),放弃治疗20例(23.81%),感染9例(10.71%),肿瘤9例(10.71%),营养不良致多器官功能衰竭5例(5.95%),自杀2例(2.38%),脑外伤1例(1.19%),死因不详5例(5.95%)。结论死亡是PD患者退出的主要原因,心脑血管意外是导致PD患者死亡的最主要原因。 展开更多
关键词 腹膜透析 退出 死亡 分析
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Intermedin预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中CyclinE和CDK2表达的变化
7
作者 高雁鸿 褚宇东 +1 位作者 周晓霜 李荣山 《国际泌尿系统杂志》 2011年第6期738-741,共4页
目的观察Intermedin（IMD）预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期篮向E（eyclinE）和其依赖性激酶2（CDK2）表达的变化，IMD可能的促进肾组织冉生修复的作用机制。方法健康雄性Wisiar大鼠，体重180—220g，共144只随... 目的观察Intermedin（IMD）预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复过程中细胞周期篮向E（eyclinE）和其依赖性激酶2（CDK2）表达的变化，IMD可能的促进肾组织冉生修复的作用机制。方法健康雄性Wisiar大鼠，体重180—220g，共144只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD组。对照组和IRI组切除右肾；转空质粒组、转IMD组大鼠切除右肾后，在六氟化硫微泡（声诺维）介导下将空质粒及IMD质粒转染入左肾；l周后分别制作肾脏IRI模型。每组于再灌注ld、2d、3d、4d、7d、14d时各取6只留取肾组织标本。检测各组肾组织中cyclinE与CDK2的表达。结果IRI绀cyclinE、CDK2于再灌注后ld、2d、3tl、4rl、7d表达逐渐增高，7d时到达最高峰，此后表达逐渐降低，14d时降至最低，但仍有少量表达，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。转IMD组各项指标在第ld即开始最著增高，第2d、3d、4d、7d呈进行。陀下降，至14d时恢复正常，与IRI组相比其差异具有统计学意义（P〈0．05）；转空质粒组与IRI组以。卜指标差异无统计学意义。结论IMD预处理大鼠肾脏缺血再灌注损伤后早期，cyclinE、CDK2的表达明显上调，提示MD可能通过促进细胞周期进展从而加快肾组织再生修复。 展开更多
关键词 肾 再灌注损伤 大鼠
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短期应用碳酸镧对持续非卧床腹膜透析患者血磷和成纤维细胞生长因子23的影响 被引量：1
8
作者 徐鹏杰 张豪杰 +4 位作者 裘晓蕙 王芳 褚宇东 仉超 刘江 《现代实用医学》 2018年第8期991-993,共3页
目的研究短期使用碳酸镧治疗持续非卧床腹膜透析(CAPD)高磷血症患者的疗效,及其对血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、α-Klotho蛋白的影响。方法选取使用含钙磷结合剂和活性维生素D的CAPD患者30例,在2周洗脱期后血清磷>1.78 mmol/L,... 目的研究短期使用碳酸镧治疗持续非卧床腹膜透析(CAPD)高磷血症患者的疗效,及其对血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、α-Klotho蛋白的影响。方法选取使用含钙磷结合剂和活性维生素D的CAPD患者30例,在2周洗脱期后血清磷>1.78 mmol/L,起始给予相同口服剂量碳酸镧片剂治疗,给药第2周根据患者血清磷水平调整药物剂量,疗程为4周。结果共有24例完成随访,均未发生严重不良反应。以血清磷控制在1.78mmol/L以内达标,治疗2周后19例(79.17%)患者血清磷达标,4周后22例(91.67%)达标。治疗后2和4周,患者的血清钙和肌酐水平与治疗前差异均无统计学意义(均P>0.05),血清磷和FGF23水平均较治疗前下降(均P<0.05),血清α-Klotho水平均较治疗前升高(均P<0.05),治疗后2周血全段甲状旁腺激素(iPTH)水平与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),但治疗后4周iPTH水平较治疗前下降(P<0.05)。结论碳酸镧可短期内有效纠正CAPD患者的高磷血症,降低患者血清FGF23水平和升高血清α-Klotho水平。 展开更多
关键词 碳酸镧 腹膜透析 高磷血症 成纤维细胞生长因子23 α-Klotho
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阿司匹林干预肥胖相关性肾病的机制研究
9
作者 褚宇东 徐鹏杰 +3 位作者 仉超 高依依 刘江 裘晓蕙 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第3期228-230,共3页
目的:探讨阿司匹林对肥胖相关性肾病中肾脏足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法:培养足细胞分为对照组,ASP组,ox-LDL组,ASP+ox-LDL组,Real-time PCR在12 h,24 h,48 h检测IRE-1、XBP-1的表达;在24 h,Western blot检测P-IRE-1、XBP-1... 目的:探讨阿司匹林对肥胖相关性肾病中肾脏足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法:培养足细胞分为对照组,ASP组,ox-LDL组,ASP+ox-LDL组,Real-time PCR在12 h,24 h,48 h检测IRE-1、XBP-1的表达;在24 h,Western blot检测P-IRE-1、XBP-1的表达。结果:在24 h,ox-LDL组和ASP+ox-LDL组IRE-1、XBP-1的表达水平达高峰;在各时间点与对照组比较,ox-LDL组IRE-1、XBP-1的表达水平明显升高(P<0.05),与ox-LDL组比较,ASP+oxLDL组上述各项表达明显降低(P<0.05);在24 h,与对照组比较,ox-LDL组P-IRE-1的表达水平明显升高(P<0.05),与ox-LDL组比较,ASP+ox-LDL组P-IRE-1的表达明显降低(P<0.05);而ASP组与对照组比较,所有各项检测指标表达差异无统计学意义。结论:阿司匹林可能部分阻断了肥胖相关性肾病中IRE-1通路参与的足细胞内质网应激,可能对足细胞具有保护作用。 展开更多
关键词 阿司匹林 肥胖 高脂血症 OX-LDL 肾脏 足细胞 内质网应激
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