脂肪变性供肝在肝移植中的应用现状与进展 被引量：9

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作者 袁梦淑 宋红丽 《实用器官移植电子杂志》 2022年第2期162-165,共4页

肝移植是终末期肝病最有效的治疗措施,但器官供需的严重失衡已经成为制约肝移植进一步发展的关键因素。因此,如何合理使用边缘性供肝已成为肝移植临床的重点。常见的边缘性供肝有脂肪变性供肝、乙肝表面抗原阳性肝脏、超过60岁的高龄供... 肝移植是终末期肝病最有效的治疗措施,但器官供需的严重失衡已经成为制约肝移植进一步发展的关键因素。因此,如何合理使用边缘性供肝已成为肝移植临床的重点。常见的边缘性供肝有脂肪变性供肝、乙肝表面抗原阳性肝脏、超过60岁的高龄供者捐献的肝脏、冷缺血时间>14 h的肝脏、心脏死亡器官捐献(donation-after-circulatory-death,DCD)供肝等[1-3]。 展开更多

关键词 脂肪变性 乙肝表面抗原阳性 心脏死亡器官捐献 终末期肝病 冷缺血时间 供肝 肝移植 death

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铁死亡在脂肪肝缺血再灌注损伤中的作用 被引量：5

2

作者 李想 吴龙龙 +3 位作者 田轩 曹欢 袁梦淑 宋红丽 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期649-652,共4页

目的探讨铁死亡在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中的表达及作用。方法随机数字表法将36只7~8周龄清洁级雄性SD大鼠分为6组:普通饲料(ND)和高脂饲料(HFD)分别喂养的假手术(Sham)、肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)和HIRI联合铁死亡抑制剂(Fer-1)治疗... 目的探讨铁死亡在大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中的表达及作用。方法随机数字表法将36只7~8周龄清洁级雄性SD大鼠分为6组:普通饲料(ND)和高脂饲料(HFD)分别喂养的假手术(Sham)、肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)和HIRI联合铁死亡抑制剂(Fer-1)治疗(HIRI+Fer-1)组,每组6只。油红O和苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏脂变和病理损伤。生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平。比色法检测肝脏丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、Fe2+含量。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)信使RNA(mRNA)表达水平。蛋白质印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链(FTH1)和转铁蛋白受体1(TFR1)的蛋白表达水平。两组间比较采用t检验。结果高脂饲料连续喂养20周成功建立重度(>60%)混合大泡型脂肪肝。肝功能及HE检测结果显示,ND和HFD大鼠的HIRI组损伤均重于各自的Sham和HIRI+Fer-1组,同时在HIRI组中,HFD大鼠ALT[(1723.00±336.70)U/L]和AST[(1536.00±361.50)U/L]均高于ND[ALT:(804.10±113.40)U/L、AST:(1001.00±118.20)U/L,t=6.339、3.447,P<0.05]。铁死亡指标显示,ND和HFD大鼠的HIRI组铁死亡发生均高于各自的Sham和HIRI+Fer-1组,且在HIRI组中,HFD大鼠肝脏Fe^(2+)[(200.50±13.04)μmol/L]和MDA[(346.30±56.00)nmol/g]均高于ND[Fe^(2+):(161.50±16.41)μmol/L和MDA:(200.80±55.70)nmol/g,t=4.557、4.512,P<0.05],GSH低于ND(1.52±0.09)μg/mg比(2.64±0.41)μg/mg,t=6.512,P<0.05;Ptgs2的mRNA相对表达(14.65±1.22)高于ND(9.18±1.27,t=7.575,P<0.05);GPX4(0.36±0.03)和FTH1(0.38±0.04)蛋白表达均低于ND(GPX4:0.63±0.02和FTH1:0.62±0.03,t=11.600、8.507,P<0.05),TFR1表达(1.76±0.08)高于ND(1.47±0.07,t=4.354,P<0.05),差异均有统计学意义。结论HFD大鼠较ND大鼠对HIRI耐受性显著降低,其机制可能与脂肪肝铁代谢异常、铁离子增多致铁死亡发生有关。 展开更多

关键词 铁死亡 脂肪肝 肝脏缺血再灌注损伤

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铁死亡在大鼠骨髓间充质干细胞减轻肝硬化中的作用 被引量：3

3

作者 王玉鑫 袁梦淑 +5 位作者 田小荣 翟浩宇 林玲 吴龙龙 左怀文 宋红丽 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1879-1883,共5页

目的研究铁死亡是否参与大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)减轻肝硬化的过程。方法2021年6月至12月,选取10只SD大鼠(军事医学科学院动物实验中心提供)腹腔注射橄榄油12周作为对照组,另30只SD大鼠腹腔注射含40%四氯化碳(CCl4)的橄榄油混合液... 目的研究铁死亡是否参与大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)减轻肝硬化的过程。方法2021年6月至12月,选取10只SD大鼠(军事医学科学院动物实验中心提供)腹腔注射橄榄油12周作为对照组,另30只SD大鼠腹腔注射含40%四氯化碳(CCl4)的橄榄油混合液8周建立大鼠肝硬化模型,采用随机数表法分为模型组、BMMSCs组及小檗碱组(n=10),分别注射磷酸缓冲盐溶液(PBS)、BMMSCs及小檗碱灌胃处理4周,干预结束后检测肝脏功能,苏木精-伊红(HE)及天狼星红染色检测肝脏病理,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肝脏组织Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4a1)、透明质酸酶1(Hyal1)mRNA,RT-qPCR、蛋白质免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学检测长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA及蛋白表达,检测丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及Fe^(2+)含量变化,两组间比较采用t检验。结果采用符合标准的BMMSCs,并成功建立大鼠肝硬化模型。BMMSCs组Ishak评分及分期均低于模型组[评分:(4.00±1.00)比(11.33±2.08)分、分期:(2.33±0.58)比(5.67±0.58),t=-5.500、-7.071,P<0.05],肝功能较模型组显著改善[ALT:(44.07±0.60)U/L比(897.47±14.25)U/L、AST:(65.83±1.39)U/L比(2158.73±36.85)U/L、ALB:(39.13±1.29)g/L比(29.47±1.62)g/L,t=-103.610、-98.309、8.096,P<0.05]。铁死亡相关结果显示,BMMSCs组较模型组ACSL4、FTH1蛋白表达均升高[ACSL4:(1.17±0.14)比(0.49±0.12)、FTH1:(0.94±0.07)比(0.38±0.07),t=6.458、9.667,P<0.05],但GPX4蛋白表达升高[(0.75±0.06)比(0.41±0.09),t=5.253,P<0.05],mRNA水平与蛋白表达呈现一致;BMMSCs组较模型组MDA及Fe^(2+)的生成均增加[MDA:(0.41±0.03)μmol/mg比(0.21±0.03)μmol/mg、Fe^(2+):(5.84±0.26)nmol/mg比(2.64±0.14)nmol/mg,t=8.464、18.700,P<0.05],GSH的生成减少[(102.08±1.30)μg/ml比(220.11±1.68)μg/ml,t=-96.163,P<0.05],差异均有统计学意义,铁死亡指标表达上小檗碱组与BMMSCs组相� 展开更多

关键词 铁死亡 骨髓间充质干细胞 肝硬化 小檗碱 大鼠

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肠道菌群在非酒精性脂肪肝炎症反应中的作用 被引量：1

4

作者 袁梦淑 宋红丽 《实用器官移植电子杂志》 2023年第6期594-597,共4页

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要包括两大病理过程:非酒精性肝脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)。NAFL仅仅指肝细胞内甘油三酯聚集... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要包括两大病理过程:非酒精性肝脂肪变性(nonalcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)。NAFL仅仅指肝细胞内甘油三酯聚集,在肝细胞内形成脂滴,肝细胞脂肪变性,而NASH以脂肪性肝炎、肝细胞损伤和炎症反应为特点。超过40%的NASH患者均可发现门脉和肝小叶炎症^([1-4])。因此,减轻NAFLD患者的全身慢性低度炎症反应,有助于延缓NAFLD的发展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞脂肪变性 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪肝 NAFLD 肝脂肪变性 炎症反应 liver

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BMMSCs对SD大鼠DCD供肝常温机械灌注脂肪变性的影响机制研究 被引量：2

5

作者 李想 吴龙龙 +4 位作者 田轩 郑卫萍 曹欢 袁梦淑 宋红丽 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期56-62,共7页

目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)... 目的:研究铁死亡在骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)修复SD大鼠心脏死亡器官捐献(DCD)脂肪变性供肝中的作用。方法:提取SD大鼠BMMSCs。建立大鼠脂肪肝DCD模型。24只SD大鼠随机分为单纯脂肪肝组(Sham)、静态冷保存组(SCS)、常温机械灌注保存组(NMP)、BMMSCs联合NMP保存组(BNMP),不同条件下保存DCD脂肪供肝4 h。通过检测肝脏病理、灌注液肝脏酶学和乳酸含量、胆汁分泌量和炎症因子指标,对肝脏进行功能质量评估;检测肝组织中Fe 2+、丙二醛和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,以及肝脏中环氧合酶-2、前列腺素内过氧化物合酶2(Ptgs2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及铁蛋白重链1(FTH1)的mRNA或蛋白表达,评价肝脏铁死亡发生。结果:BNMP和NMP组的肝脏病理、促炎及抗炎细胞因子的表达均优于SCS组;机械灌注保存期间,BNMP组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和乳酸含量均低于NMP组[灌注4 h:(189.0±12.5)U/L比(227.7±16.2)U/L、(207.3±18.6)U/L比(247.0±11.8)U/L、(2.3±0.3)mmol/L比(2.9±0.2)mmol/L],同时BNMP组的胆汁分泌量(1245.7±46.8)μl高于NMP组(1014.3±67.9)μl,差异有统计学意义(均P<0.05)。BNMP组肝组织中Fe 2+、丙二醛含量低于SCS和NMP组,GSH含量高于SCS和NMP组,差异有统计学意义(均P<0.05);此外,BNMP组肝脏中环氧合酶2免疫组化阳性表达及Ptgs2 mRNA水平明显降低,GPX4和FTH1的蛋白表达高于NMP和SCS组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:BMMSCs联合NMP能更好的修复SD大鼠DCD脂肪变性供肝,发挥作用机制可能与其调控铁死亡有关。 展开更多

关键词 脂肪肝 间充质基质细胞 铁死亡 常温机械灌注 脂肪变性供肝 心脏死亡器官捐献

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HO-1修饰的BMMSCs联合常温机械灌注对肝移植急性排斥反应Brown Norway大鼠肠道屏障功能的影响 被引量：1

6

作者 林玲 袁梦淑 +4 位作者 吴龙龙 田轩 郑卫萍 曹欢 宋红丽 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期210-215,共6页

目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs,通过腺病毒转导HO-1;24只... 目的分析血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道屏障功能的影响。方法无特定病原体4~5周龄、40~60 g雄性Brown Norway(BN)大鼠2只提取BMMSCs,通过腺病毒转导HO-1;24只7~8周龄、200~220 g雄性Lewis大鼠为供体,30只8~9周龄、220~240 g雄性BN大鼠为受体,"二袖套"法建立原位肝移植急性排斥反应模型。BN大鼠随机分为5组:Sham组仅开腹关腹;NMP组供肝NMP 4 h;BMP组供肝NMP 4 h+门静脉灌注BMMSCs;HBP组供肝同BMP组,但灌注HO-1/BMMSCs;FK506组供肝NMP 4 h,肝移植术后灌胃他克莫司,每组6只。术后第14天取材检测并计算排斥活动指数(RAI),HE染色及透射电镜分别观察肠道病理改变和超微结构,Western印迹检测肠道组织紧密连接蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清脂多糖、D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)。结果HBP组、FK506组RAI为(2.80±0.84)分、(2.20±0.84)分,显著低于NMP组(7.60±1.14)分、BMP组(6.00±1.58)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肠道HE染色NMP组肠绒毛明显稀疏、皱缩,排列杂乱,BMP组、HBP组、FK506组较NMP组肠道损伤程度减轻。电镜观察HBP组肠上皮细胞微绒毛丰富且排列整齐,细胞间紧密连接结构完整。Western印迹检测闭锁小带-1相对表达,HBP组(0.87±0.06),高于NMP组(0.41±0.12)和FK506组(0.52±0.15);闭合蛋白相对表达HBP组(1.28±0.26),高于NMP组(0.27±0.18)和FK506组(0.63±0.22),差异均有统计学意义(均P<0.05)。HBP组血清脂多糖、D-乳酸和DAO浓度均低于NMP组、FK506组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HO-1/BMMSCs联合NMP可以保护肝移植术后急性排斥反应BN大鼠的肠道屏障功能。 展开更多

关键词 肝移植 骨髓间充质干细胞 常温机械灌注 急性排斥反应 肠道屏障

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骨髓间充质干细胞联合常温机械灌注对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响 被引量：1

7

作者 林玲 袁梦淑 +4 位作者 吴龙龙 田轩 郑卫萍 曹欢 宋红丽 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期447-450,共4页

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法2020年4月至10月,选取24只雄性Lewis大鼠为供体,24只雄性Brown Norway大鼠为受体,"二袖套"法建立大鼠肝移植急性排斥反... 目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法2020年4月至10月,选取24只雄性Lewis大鼠为供体,24只雄性Brown Norway大鼠为受体,"二袖套"法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,根据以下处理肝脏方法将大鼠分为四组:假手术组(Sham组)、NMP组(NMP组)、NMP/BMSCs组(BMP组)和他克莫司组(FK506组),在术后第7天处死各组大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学;生化分析仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分别检测血清和肠道组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;对各组大鼠粪便标本进行高通量测序,获得16SrDNA数据。两组间数据比较采用独立样本t检验,多组数据比较采用单因素方差分析。结果BMP组肝窦内充血、炎性细胞浸润程度减轻;排斥活动指数(RAI)(4.17±0.75)低于NMP组(7.67±0.82,t=7.720,P<0.05),差异有统计学意义;血清ALT、AST和ALP[(254.02±35.55)U/L、(457.42±131.22)U/L、(169.60±65.61)U/L]水平低于NMP组[(362.22±57.73)U/L、(741.67±87.19)U/L、(269.93±43.51)U/L,t=3.909、4.419、3.196P<0.05],差异有统计学意义;肠道菌群丰度增加,变形菌门占比下降,阿克曼菌科占比上升,花生四烯酸代谢、上皮细胞的细菌侵袭通路丰度下降;血液中炎性因子TNF-α和IL-6[(66.01±12.46)pg/ml、(130.3±9.67)pg/ml]浓度低于NMP组[(127.1±17.85)pg/ml、(169.9±8.25)pg/ml,t=6.276、6.975,P<0.05],差异有统计学意义;肠组织中炎性因子TNF-α和IL-6[(1.85±0.17)、(3.47±0.22)]的mRNA水平低于NMP组[(2.71±0.34)、(9.45±1.34),t=3.955、7.604,P<0.05],差异有统计学意义。结论BMSCs联合NMP可以减轻大鼠肝移植术后急性排斥反应,同时对大鼠肠道菌群紊乱具有调节作用。 展开更多

关键词 肝移植 骨髓间充质干细胞 急性排斥反应 肠道菌群

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他克莫司对肝移植急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响

8

作者 林玲 袁梦淑 +7 位作者 田小荣 王玉鑫 曹欢 吴龙龙 田轩 左怀文 张新如 宋红丽 《实用器官移植电子杂志》 2023年第4期332-337,共6页

目的探讨他克莫司对心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝移植后急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法构建稳定运行的常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)系统。夹闭Lewis大鼠胸主动脉30 min获取DCD... 目的探讨他克莫司对心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝移植后急性排斥反应大鼠肠道菌群的影响。方法构建稳定运行的常温机械灌注(normothermic machine perfusion,NMP)系统。夹闭Lewis大鼠胸主动脉30 min获取DCD肝脏,以棕色挪威大鼠(BN)为受体,建立原位肝移植急性排斥反应模型。根据对肝脏的不同处理方法,将BN大鼠分为以下3组:假手术(Sham)组、单纯NMP(NMP)组及NMP联合术后他克莫司(FMP)组,每组6只,术后14 d收集血液、肝脏和肠道内容物样本。血液标本检测肝功能,HE染色观察肝脏组织学变化并计算排斥活动指数(rejection activity index,RAI),16 SrDNA检测肠道内容物,观察各组肠道菌群结构、多样性及功能变化。结果FMP组(中位生存期>60 d)大鼠存活时间较NMP组(中位生存期为16.5 d)延长,肝功能和肝组织病理较NMP组显著改善(P<0.05)。计算RAI结果显示,FMP组(2.00±1.23)显著低于NMP组(7.60±1.14)(P<0.05)。与NMP组相比,FMP组肠道菌群丰度下降,两组在物种之间有明显差异,FMP组富含厚壁菌门、阿克曼菌科和毛螺菌科,且富集其他聚糖降解和鞘脂代谢通路。结论他克莫司能够改善DCD供肝移植后急性排斥反应大鼠肝损伤,同时调节肠道菌群结构和代谢途径。 展开更多

关键词 大鼠 肝移植 他克莫司 常温机械灌注 心脏死亡器官捐献 急性排斥反应 肠道菌群

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医学生对未来“互联网+”医疗的认知

9

作者 袁梦淑 潘柏豪 +2 位作者 刘昭颖 李格格 钟妍彦 《卫生职业教育》 2017年第18期105-106,共2页

从1987年国人首次接触互联网到现在,互联网浪潮逐渐席卷中国。＂互联网＋＂也渐渐崭露头角,从概念走入现实,深入我们生活的各个角落。将线下的医疗服务与线上的互联网结合已经成为趋势。

关键词 医学生 “互联网+”医疗 医疗APP

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优化的骨髓间充质干细胞减轻受损脂肪变肝细胞的机制

10

作者 田小荣 吴龙龙 +4 位作者 左怀文 袁梦淑 王玉鑫 张新如 宋红丽 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期1884-1887,共4页

目的探讨血红素加氧酶1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对缺氧/复氧(H/R)诱导的脂肪变肝细胞损伤的作用及其机制。方法将脂肪变大鼠肝细胞(IAR20)按照实验要求分为对照组(Ctrl)、H/R组、H/R+铁死亡抑制剂组(Fer-1)、铁死亡诱导剂... 目的探讨血红素加氧酶1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)对缺氧/复氧(H/R)诱导的脂肪变肝细胞损伤的作用及其机制。方法将脂肪变大鼠肝细胞(IAR20)按照实验要求分为对照组(Ctrl)、H/R组、H/R+铁死亡抑制剂组(Fer-1)、铁死亡诱导剂组(Erastin)、H/R+BMMSCs(B)组、H/R+HO-1/BMMSCs(HB)组、H/R+HB+小干扰RNA阴性对照组(si-NC)、H/R+HB+敲降GPX4组(si-GPX4)。通过检测不同组别细胞的脂质活性氧(Lipid ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的表达评价铁死亡的严重程度。两组和多组间的数据比较分别采用独立样本t检验和单因素方差分析。结果Fer-1及H/R+B处理组Lipid ROS与MDA的表达量均低于H/R组[(1.65±0.02)、(1.85±0.04)比(3.50±0.03),t=87.600、60.030,P<0.05;(154.50±0.84)%、(228.90±21.49)%比(676.50±22.36)%,t=36.380、25.000,P<0.05];Fer-1及H/R+B处理组GSH水平均高于H/R组[(0.75±0.03)、(0.72±0.04)比(0.45±0.01),t=19.400、17.060,P<0.05];H/R+HB组的Lipid ROS及MDA水平低于H/R+B组[(1.31±0.03)比(1.85±0.04),t=19.400,P<0.05;(150.10±32.82)%比(228.90±21.49)%,t=3.478,P<0.05],其GSH水平高于H/R+B组[(0.81±0.03)比(0.72±0.04),t=4.981,P<0.05]。si-GPX4组的Lipid ROS与MDA表达量均高于si-NC组[(2.87±0.13)比(1.36±0.06),t=18.100,P<0.05;(323.30±12.58)%比(184.30±7.09)%,t=16.670,P<0.05];si-GPX4组的GPX4与GSH表达量均低于si-NC组[(0.45±0.03)比(0.92±0.04),t=7.692,P<0.05;(0.54±0.07)比(0.75±0.15),t=5.076,P<0.05]。结论HO-1/BMMSCs通过促进GPX4的表达抑制铁死亡以修复受损的脂肪变肝细胞。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 脂肪变肝细胞 缺氧/复氧 铁死亡

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BMMSCs联合NMP减轻大鼠心脏死亡供肝移植中肝细胞凋亡的机制研究

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作者 吴龙龙 袁梦淑 +4 位作者 林玲 田轩 郑卫萍 曹欢 宋红丽 《中华器官移植杂志》 CAS 2022年第4期228-234,共7页

目的研究骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对大鼠心脏死亡供肝移植术后早期肝细胞凋亡的影响及其机制。方法贴壁法分离培养BMMSCs并鉴定。SD大鼠随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、冷保存组(SCS组)、NMP组、BMMSC组... 目的研究骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对大鼠心脏死亡供肝移植术后早期肝细胞凋亡的影响及其机制。方法贴壁法分离培养BMMSCs并鉴定。SD大鼠随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、冷保存组(SCS组)、NMP组、BMMSC组和BMMSCs联合NMP组(BP组),每组每个时间点6只大鼠。分别在术后1 d和7 d取各组大鼠肝组织和血清,血生化检测肝脏酶学;HE染色观察肝组织病理变化;TUNNEL染色检测肝细胞凋亡;免疫组化检测肝细胞转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;Western Blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化转录因子4(ATF4)、CHOP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3剪切体(Cleaved caspase-3)的表达。结果与SCS组相比,NMP组、BMMSC组和BP组肝脏损伤和炎症明显减轻,BP组损伤改善最明显(P<0.05)。BP组肝细胞凋亡在1 d和7 d时较SCS组显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。SCS组中GRP-78、p-PERK和ATF4表达增加,并且促凋亡蛋白CHOP和Cleaved caspase-3表达显著升高,而在BP组中均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BMMSCs联合NMP能够显著改善DCD供肝移植术后早期肝细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与抑制移植肝的内质网应激有关。 展开更多

关键词 肝移植 骨髓间充质干细胞 常温机械灌注

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