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题名化学干预端粒G-四链体的药物化学生物学研究进展
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作者
蔡炅桁
杨丹颜
黄志纾
陈硕斌
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机构
中山大学药学院
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出处
《中国药物化学杂志》
CAS
2023年第10期736-751,F0002,共17页
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基金
国家自然科学基金重点项目(81930098)
国家自然科学基金面上项目(81973184)
广东省自然科学基金杰出青年项目(2019B151502015)。
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文摘
端粒是真核生物染色体末端重要的功能性结构,在维持染色体的完整性和调控细胞命运中发挥重要作用。人类端粒DNA由富鸟嘌呤的TTAGGG重复序列组成,该序列可以折叠形成具有四螺旋特征的G-四链体(G4)结构。研究表明,端粒G4结构在端粒的损伤修复等过程中具有重要作用。通过小分子稳定端粒G4结构的折叠状态往往会导致细胞衰老与凋亡,提示G4结构的折叠与去折叠可能是端粒功能动态调控的关键形式之一。发展可特异性作用端粒G4的小分子配体,开展化学干预研究,对解析端粒调控机制、验证端粒作为潜在治疗新靶点的可行性均十分重要。近年来基于化学干预的端粒G4研究领域获得了许多重要进展。本综述将重点介绍以端粒G4为靶点的药物化学与化学生物学研究进展,探讨G4与端粒结构维持之间的联系,综述端粒G4配体的设计思路并介绍其药理学作用特征,以期为基于端粒G4结构的生物学功能解析与药物发现研究提供参考。
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关键词
端粒
G-四链体
化学探针
先导化合物
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Keywords
telomere
G-quadruplex
chemical probe
lead compound
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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