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椒红丸及其组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病小鼠的影响
1
作者 董李晋川 蔡维艳 +10 位作者 冯利 杨庆 李梦婷 王艳丽 张红 李琦 翁小刚 王娅杰 朱晓新 胡晓茹 陈颖 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期37-45,共9页
目的:通过药效学和代谢组学研究,探讨椒红丸及组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:以东莨菪碱诱导构建AD模型,选用椒红、地黄、椒红丸分别进行干预,采用旷场、水迷宫、物体识别、避... 目的:通过药效学和代谢组学研究,探讨椒红丸及组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:以东莨菪碱诱导构建AD模型,选用椒红、地黄、椒红丸分别进行干预,采用旷场、水迷宫、物体识别、避暗实验检测小鼠认知功能及胆碱能系统和氧化应激相关生化检测,探究椒红丸及其组方药物药效差异;采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC Q-Exactive Orbitrap MS)对小鼠大脑皮层进行非靶向代谢组学分析。结果:行为学数据显示,与模型组比较,椒红丸高剂量、椒红、地黄组小鼠新物体识别实验中辨别指数均明显增加(P<0.05);椒红、地黄及椒红丸高低剂量组小鼠水迷宫实验中登台率明显增加(P<0.05,P<0.01);椒红、椒红丸高低剂量组小鼠穿台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);椒红、椒红丸高剂量组小鼠避暗实验错误次数显著降低(P<0.01),椒红丸及其组方药物组小鼠错误潜伏期均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,椒红丸两个剂量组、椒红组小鼠大脑皮层乙酰胆碱转移酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),椒红丸高剂量组乙酰胆碱酯酶活力明显降低(P<0.05),乙酰胆碱水平显著升高(P<0.01),同时椒红丸两个剂量组小鼠血清中丙二醛含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。大脑皮层代谢组学研究结果显示,椒红丸组与模型组共鉴定出差异代谢物149个,涉及神经递质代谢、能量代谢、氧化应激与氨基酸代谢功能。结论:椒红丸及其组方药物可以拮抗东莨菪碱造成的认知功能障碍、调节胆碱能系统、降低氧化应激损伤;其对AD治疗作用机制与调控神经递质、能量、氨基酸代谢,改善氧化应激等作用有关。 展开更多
关键词 花椒 地黄 阿尔茨海默病 学习记忆 代谢组学
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戊己丸单次与多次给药对肠易激综合征大鼠体内药代动力学行为的影响 被引量：4
2
作者 杨紫玉 巩仔鹏 +9 位作者 王娅杰 董宇 董李晋川 陈颖 杨庆 蔡维艳 李琦 翁小刚 郭雨轩 朱晓新 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期13-23,共11页
目的测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏... 目的测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度,比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型,并对其进行内脏敏感性评价。单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度,比较其药代动力学参数的差异。结果CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强。与单次给药相比,多次给药正常与模型大鼠达峰时间(t_(max))均提前。单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果。多次给药后与正常大鼠相比,模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(C_(max))、曲线下面积(AUC_(0-t))、总清除率(Cl)发生显著改变。盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱C_(max)显著升高,盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯C_(max)显著下降;盐酸黄连碱、表小檗碱AUC_(0-t)显著升高,盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC_(0-t)显著下降;盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高,表小檗碱Cl显著降低。盐酸巴马汀、芍药内酯苷t_(1/2)明显降低;盐酸药根碱V_(d)显著升高。模型大鼠多次给药和单次给药相比较,黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱C_(max)明显降低;盐酸药根碱Cl明显降低。白芍活性成分芍药苷t_(1/2)明显下降,Cl明显上升。结论戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异,这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关。 展开更多
关键词 戊己丸 肠易激综合征(IBS) 乳鼠结肠球囊刺激法 药代动力学
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青蒿素对高果糖诱导的小鼠脂质代谢紊乱血清代谢组学研究
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作者 李梦婷 董李晋川 +10 位作者 陈颖 张红 杨紫玉 杨庆 刘丽 闫思超 蔡维艳 李琦 翁小刚 王娅杰 朱晓新 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1952-1959,共8页
目的:分析高果糖饮食诱导的小鼠血清代谢物变化,探讨青蒿素改善高果糖饮食诱导的小鼠代谢紊乱的机制。方法:检测正常组、高果糖饮食组、青蒿素组及阳性药组小鼠血清葡萄糖、三酰甘油、胆固醇含量;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串... 目的:分析高果糖饮食诱导的小鼠血清代谢物变化,探讨青蒿素改善高果糖饮食诱导的小鼠代谢紊乱的机制。方法:检测正常组、高果糖饮食组、青蒿素组及阳性药组小鼠血清葡萄糖、三酰甘油、胆固醇含量;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF MS)对各组小鼠血清进行代谢轮廓分析,进一步根据单变量统计分析筛选差异代谢物,对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:青蒿素显著降低了高果糖饮食诱导的小鼠血清三酰甘油上升。各组代谢轮廓出现改变。筛选出正离子模式下差异代谢物42个,负离子模式下差异代谢物45个。亚油酸代谢,逆行内源性大麻素信号转导,不饱和脂肪酸的生物合成等重要通路发生了显著改变。结论:青蒿素可以使高果糖饮食导致的代谢紊乱有所恢复,主要涉及脂质代谢。 展开更多
关键词 高果糖 青蒿素 小鼠 脂质代谢紊乱 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱 代谢组学 代谢轮廓 差异代谢物
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人参总皂苷对后肢悬吊大鼠奖励性操作式条件反射能力的保护作用
4
作者 董李晋川 陈颖 +6 位作者 胡秦 鲍余 潘瑞乐 曾桂荣 彭博 刘新民 石哲 《Digital Chinese Medicine》 CAS CSCD 2023年第4期416-425,共10页
目的 本研究旨在探讨人参总皂苷(GTSs)对持续暴露于微重力环境导致的宇航员认知障碍的治疗作用。方法 按完成奖赏条件反射适应任务的时间,将50只无特定病原体(SPF)雄性Wistar大鼠随机分为对照组、后肢悬吊(HLS)组、石杉碱甲(HLS-Hup A 0... 目的 本研究旨在探讨人参总皂苷(GTSs)对持续暴露于微重力环境导致的宇航员认知障碍的治疗作用。方法 按完成奖赏条件反射适应任务的时间,将50只无特定病原体(SPF)雄性Wistar大鼠随机分为对照组、后肢悬吊(HLS)组、石杉碱甲(HLS-Hup A 0.1 mg/kg)组、 GTSs低剂量(HLS-GTSs100 mg/kg)组和GTSs高剂量(HLS-GTSs 200 mg/kg)组。除对照组外,其余各组大鼠后肢悬吊并给予药物治疗(第20–58天),进行奖赏反射测试,并对大鼠的海马进行尼氏体染色和蛋白质印迹检测。结果 造模后,与对照组比较,HLS组大鼠按压杠杆次数减少,完成奖赏条件反射任务Ⅰ的时间延长(P <0.05),而HLS-GTSs 100和200 mg/kg组大鼠上述指标无明显变化(P> 0.05)。奖赏操作条件反射Ⅱ实验中,与对照组相比,HLS组大鼠按压杠杆次数明显减少(P <0.05),触摸鼻腔次数明显减少(P <0.01);与HLS组大鼠比较,HLS-GTSs 100 mg/kg组大鼠杠杆按压次数和鼻触次数均明显增加(P <0.05),HLS-GTSs200 mg/kg组完成时间显著缩短,杠杆按压次数显著增加(P <0.05)。视觉信号辨别实验中,与对照组大鼠相比,HLS组大鼠视觉信号辨别测试指标降低(P <0.01),HLS-GTSs 100和200 mg/kg组大鼠视觉信号辨别能力明显升高(P <0.01)。奖赏消退实验中,与对照组相比,HLS组大鼠的杠杆按压次数显著增加(P <0.01);与HLS组相比,HLS-GTSs 100和HLS-GTSs 200 mg/kg组大鼠的杠杆按压次数显著降低(P <0.05)。HLS组大鼠N-甲基-D-天冬氨酸受体1 (NR1)和磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(p-NR2B)蛋白表达明显降低(分别为P <0.01和P <0.05),而NR2B蛋白表达无明显变化(P> 0.05)。GTSs可上调p-NR2B的表达水平(P <0.01)。结论 GTSs通过调节NR1/NR2B磷酸化通路改善大鼠对复杂操作的学习记忆能力。 展开更多
关键词 人参总皂苷 模拟失重 学习记忆 奖励奖赏条件反射 N-甲基-D-天冬氨酸受体
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苏俄太空动物实验研究发展历程 被引量：1
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作者 董李晋川 黄红 +6 位作者 刘斌 杨紫玉 彭博 陈善广 姜宁 刘新民 陈颖 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期557-567,共11页
太空动物实验研究是人类航天科技发展中至关重要的一环。二十世纪以来,前苏联和俄罗斯在人类航天事业取得诸多重大成就,离不开太空动物实验的巨大贡献。太空动物实验可以评估地球生物深入探索太空的可能性,加速人类太空探索时代的来临... 太空动物实验研究是人类航天科技发展中至关重要的一环。二十世纪以来,前苏联和俄罗斯在人类航天事业取得诸多重大成就,离不开太空动物实验的巨大贡献。太空动物实验可以评估地球生物深入探索太空的可能性,加速人类太空探索时代的来临。一批批“动物宇航员”被航天飞行器送上太空,成为了人类探索太空的“先驱者”以及航天事业发展的里程碑,为载人航天和空间站建设事业奠基。因此,本文就二十世纪以来前苏联和俄罗斯的太空动物研究的发展历程进行综述。 展开更多
关键词 苏联 俄罗斯 航天 动物实验
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