信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是维持细胞增殖和存活的重要因子,可被多种细胞因子激活进而介导免疫和炎症反应以应对损伤。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢...信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是维持细胞增殖和存活的重要因子,可被多种细胞因子激活进而介导免疫和炎症反应以应对损伤。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)两种形式。在IBD肠组织中STAT3被多种促炎细胞因子异常激活,破坏肠道屏障完整性、过度激活肠道中固有免疫和Th17细胞介导的免疫应答,导致IBD肠道长期处于炎症状态,最终引起肠道纤维化、肠腔狭窄等并发症。除对免疫反应的调节外,STAT3也通过促进纤维化相关基因转录参与IBD肠道纤维化。结肠炎相关结肠癌(colitis-associated cancer,CAC)是结直肠癌中特别具有侵袭性的亚型,与长期慢性炎症引起的IBD相关。STAT3与CAC的发生发展也密切相关,STAT3在肿瘤中过度激活,抑制肿瘤中免疫细胞的肿瘤杀伤活性,并促进癌细胞增殖、血管生成及肿瘤的侵袭和迁移。本文综述STAT3信号在炎症性肠病及结肠炎相关结直肠癌发生发展中的作用及以STAT3信号为靶点的药物研发最新进展。展开更多
