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麻杏石甘汤通过调节MAPK/NF-κB通路缓解LPS致急性肺损伤的炎症反应 被引量：12
1
作者 侯雯倩 刘东玲 +7 位作者 海洋 刘小凤 董劲曲 苏敬 徐兰 任珂 杨丽丽 刘小瑞 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1-7,共7页
目的:建立LPS(脂多糖)诱导的急性肺损伤小鼠模型,探究麻杏石甘汤对急性肺损伤的保护作用及机制。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、麻杏石甘汤5.4、54、108 g/kg组和哌非尼酮200 mg/kg组,每组10只,连续灌胃给予... 目的:建立LPS(脂多糖)诱导的急性肺损伤小鼠模型,探究麻杏石甘汤对急性肺损伤的保护作用及机制。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、麻杏石甘汤5.4、54、108 g/kg组和哌非尼酮200 mg/kg组,每组10只,连续灌胃给予相应药物或去离子水7 d,第8 d注射LPS建立急性肺损伤模型,从肺功能检测、肺部CT检测、脏器指数、肺组织病理学检查、肺组织湿/干质量比(W/D)、血清及肺灌注洗液(BLAF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、IL-6含量测定、肺组织氧化应激指标变化等综合探讨麻杏石甘汤对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用机制。结果:与正常对照组比较,模型对照组肺灌洗液和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,肺组织病理学产生变化,肺功能指标明显改变、CT异常、肺指数显著增加,炎症因子明显增加,氧化指标明显异常,成功建立急性肺损伤模型(P<0.05或P<0.01);麻杏石甘汤能明显或部分改善模型小鼠肺部炎性细胞浸润,改善肺功能和肺部CT,能明显降低LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠中肺组织的丙二醛(MDA)的含量,同时也能增强急性肺损伤小鼠肺组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的活力,还能降低血清和BLAF中IL-1β、IL-6以及TNF-α等细胞炎症因子的含量,下调肺组织p38MAPK、JNK、ERK1/2、TNF-α、IL-6蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可能通过抗氧化应激、抑制相关炎症因子、调节炎症MAPK/NF-κB通路等多种途径有效预防急性肺损伤。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 急性肺损伤 炎症反应 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB通路
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药食同源中药联合抑菌作用及抑菌喷雾剂的研制 被引量：2
2
作者 刘小凤 刘东玲 +4 位作者 侯雯倩 海洋 苏敬 董劲曲 徐兰 《中兽医医药杂志》 CAS 2023年第2期15-20,共6页
探讨7味药食同源中药水提取物及其联用对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的体外抑菌效果,并将其应用于抑菌喷雾剂。采用水提法提取药液,用纸片扩散法测得单药最低抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC),同时以“棋盘法+中药互配”筛... 探讨7味药食同源中药水提取物及其联用对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的体外抑菌效果,并将其应用于抑菌喷雾剂。采用水提法提取药液,用纸片扩散法测得单药最低抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC),同时以“棋盘法+中药互配”筛选对上述致病菌具有较强协同抑制作用的药物组合,并确定适宜的药物配伍制备抑菌喷雾剂。结果显示,7味药食同源中药对3种供试病原菌均具有不同程度的抑菌效果,五味子、金银花、牡丹皮、肉桂、白芍和山楂的抑菌作用较强,其对大肠杆菌的抑菌圈直径为12.50~26.50 mm,最低抑菌浓度(MIC)<250.00 mg/mL,最小杀菌浓度(MBC)<500.00 mg/mL;其中,五味子的抑菌作用最显著,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的MIC分别为31.25 mg/mL、15.62 mg/mL、250.00 mg/mL。互配试验结果表明,10种不同的药物组合对3种供试菌的联合抑菌作用各不相同,牡丹皮和肉桂的配伍组合对大肠杆菌以及肉桂和五味子的配伍组合对金黄色葡萄球菌的联合抑菌指数(FICI)均≤0.50,表现为协同作用,其中肉桂和白芍、牡丹皮和白芍的配伍组合对致病菌也有协同或相加作用。因此,选择牡丹皮、肉桂、五味子、白芍4味药食同源中药制备抑菌喷雾剂。同时初步确定药食同源中药抑菌喷雾制剂的制备工艺流程为在40℃水浴中,向中药提取液中依次搅拌加入0.2%苯甲酸、1.0%吐温-80和5.0%1,2-丙二醇。多种药食同源中药具有抗菌作用,且合理的配伍可以产生协同增效的效果,为无毒副作用抗菌喷雾剂的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 药食同源中药 体外抑菌作用 药物联合 棋盘法 喷雾剂
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基于网络药理学和分子对接技术探讨祛毒防疫方防治新型冠状病毒感染的作用机制
3
作者 杨丽丽 汪永锋 +8 位作者 刘东玲 海洋 靳亚丽 刘小凤 徐兰 董劲曲 刘小瑞 任珂 张士卿 《甘肃中医药大学学报》 2024年第3期1-9,共9页
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨祛毒防疫方(QDFYF)防治新型冠状病毒感染(COVID-19)的可能作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学在线分析工具(BATMAN-TCM)预测QDFYF中药物的活性... 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨祛毒防疫方(QDFYF)防治新型冠状病毒感染(COVID-19)的可能作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学在线分析工具(BATMAN-TCM)预测QDFYF中药物的活性成分及靶标蛋白。利用GeneCard、疗效药靶数据库(TTD)、Drugbank及在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库检索COVID-19的相关靶点,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,借助Metascape平台对潜在治疗靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)及基因本体(GO)分析。检索多脏器损伤、免疫损伤的疾病靶点,将QDFYF与之做映射,计算交集靶点占QDFYF靶点的百分比。对核心成分及推荐药物与抗COVID-19药物潜在作用靶点3C类似蛋白酶、血管紧张素转化酶II、Omicron病毒刺突蛋白受体结合域进行分子对接验证。结果 QDFYF共有活性成分286个,靶点1649个,防治COVID-19核心靶点37个,KEGG分析得到信号通路220条(P<0.05),GO分析得到生物过程2409个,细胞组成116个,分子功能221个(P<0.05)。QDFYF与各脏器损伤靶点和免疫损伤靶点的共有靶点较多,且共有靶点占疾病靶点的百分比均高于20%。分子对接结果显示,3C类似蛋白酶、血管紧张素转化酶II、Omicron病毒刺突蛋白受体结合域与槲皮素、甘草西定等结合能的绝对值均大于0.7 kcal/mol,具有较好的亲和力。结论 QDFYF可通过“多成分-多靶点-多通路”实现对机体心血管、免疫系统及各脏器的保护,进而达到防治COVID-19的作用。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 祛毒防疫方 网络药理学 分子对接 作用机制
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7种单味中药及其组方体外抑菌效果研究 被引量：2
4
作者 刘小凤 侯雯倩 +4 位作者 刘东玲 海洋 苏敬 董劲曲 徐兰 《中国消毒学杂志》 CAS 2023年第2期98-102,共5页
目的探究五倍子、黄芩、金银花、板蓝根、连翘、薄荷、山楂七味中药及其组方的抑菌作用。方法使用水煎煮法提取各单味中药及其组方的活性成分;采用琼脂平板打孔法、纸片扩散法和平板培养法测定其抑菌圈直径、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀... 目的探究五倍子、黄芩、金银花、板蓝根、连翘、薄荷、山楂七味中药及其组方的抑菌作用。方法使用水煎煮法提取各单味中药及其组方的活性成分;采用琼脂平板打孔法、纸片扩散法和平板培养法测定其抑菌圈直径、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);设计7因素2水平的正交试验,初步确定最优抑菌配比。选择对抑菌活性影响最小的脱色方法。结果7味中药中五倍子对金黄色葡萄球菌的抑菌作用最强,抑菌圈直径(30.3±0.81)mm;山楂对大肠埃希菌的抑菌作用最强,抑菌圈直径(17.7±1.03)mm;黄芩对白色念珠菌的抑菌作用最强,其抑菌圈直径为(14.5±1.38)mm。正交试验结果表明,连翘、山楂、板蓝根、五倍子、金银花、黄芩、薄荷按质量比为2∶1∶2∶2∶1∶2∶1组成的中药组合物抑菌效果最好。75%水提醇沉法脱色对抑菌作用影响小。结论五倍子、山楂和黄芩分别对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌的抑菌作用最强,7味中药的配伍可以产生协同增效的效果,可使用75%水提醇沉法对药液脱色。 展开更多
关键词 中药 抗菌 正交试验 最佳组方 脱色
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阿霉素的心脏毒性机制及中药防治研究进展 被引量：1
5
作者 苏敬 刘东玲 +4 位作者 海洋 刘小凤 侯雯倩 董劲曲 徐兰 《海南医学院学报》 2023年第15期1187-1193,共7页
阿霉素属蒽环类抗生素,作为广谱抗肿瘤药,广泛应用于临床。但阿霉素具有剂量依赖性,并呈现出明显的心脏毒性,使得临床应用受到限制。目前针对阿霉素致心脏毒性的作用机制尚未完全阐明,减少心脏毒性提高临床应用范围,成为近几年研究的热... 阿霉素属蒽环类抗生素,作为广谱抗肿瘤药,广泛应用于临床。但阿霉素具有剂量依赖性,并呈现出明显的心脏毒性,使得临床应用受到限制。目前针对阿霉素致心脏毒性的作用机制尚未完全阐明,减少心脏毒性提高临床应用范围,成为近几年研究的热点。本文从阿霉素的心脏毒性机制、中药防治阿霉素心脏毒性两个方面进行综述,以期为阿霉素联合应用提供参考。 展开更多
关键词 阿霉素 心脏毒性 中药防治
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基于网络药理学探讨岐黄避瘟方预防新型冠状病毒肺炎的作用机制
6
作者 苏敬 刘东玲 +4 位作者 海洋 侯雯倩 刘小凤 董劲曲 徐兰 《甘肃中医药大学学报》 2022年第3期37-42,共6页
目的 基于网络药理学探讨岐黄避瘟方预防新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索岐黄避瘟方中各味中药的有效成分及相关靶点;采用美国国立生物技术信息中心(NCBI)、在线人类孟德尔... 目的 基于网络药理学探讨岐黄避瘟方预防新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索岐黄避瘟方中各味中药的有效成分及相关靶点;采用美国国立生物技术信息中心(NCBI)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards数据库检索COVID-19疾病相关靶点;构建岐黄避瘟方相关靶点与疾病相关靶点韦恩图,筛选岐黄避瘟方预防COVID-19的潜在靶点;将潜在靶点导入STRING数据库筛选出关键靶点,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图;采用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-化学成分-关键靶点网络图;对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果 得到岐黄避瘟方预防COVID-19的潜在靶点122个;根据Betweenness Centrality值与Degree值大于中位数筛选出关键靶点45个,包括白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-2、IL-1β、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体2(TLR2)、趋化因子CC配体2(CCL2)等;按Degree值排名靠前的化学成分有槲皮素、刺芒柄花素、山奈酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、异鼠李素等;GO富集分析得到信号通路3421条,其中生物过程3037条,细胞组成131条,分子功能253条;KEGG富集分析得到相关通路107条,主要与Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、mTOR信号通路等有关。结论 岐黄避瘟方主要通过多成分、多靶点、多通路调节机体的免疫功能,从而达到预防COVID-19的效果。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 岐黄避瘟方 网络药理学 作用机制
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7种单味中药及其组方体外抑菌效果及复方溶液脱色方法研究 被引量：13
7
作者 刘小凤 侯雯倩 +4 位作者 刘东玲 海洋 苏敬 董劲曲 徐兰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期791-791,共1页
目的探究五倍子、黄芩、金银花、板蓝根、连翘、薄荷和山楂7味“药食同源”中药及其组方在大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌中的抑菌作用,筛选“药食同源”中药组方的最佳配比并初步确定该中药组方的脱色方法。方法使用水煎煮法提... 目的探究五倍子、黄芩、金银花、板蓝根、连翘、薄荷和山楂7味“药食同源”中药及其组方在大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌中的抑菌作用,筛选“药食同源”中药组方的最佳配比并初步确定该中药组方的脱色方法。方法使用水煎煮法提取各单味中药及其组方的活性成分,采用琼脂平板打孔法、纸片扩散法和平板培养法测定其抑菌圈直径、最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);设计7因素2水平的正交试验,采用抑菌圈的直径作为评判指标初步确定最优抑菌配比。以最佳配方水提液为原料,用活性炭吸附法、大孔树脂脱色法、H2O2氧化脱色法及水提醇沉法4种方法对其脱色效果进行综合评价。以脱色后药液的气味及颜色变化,以3种供试菌的抑菌圈直径和MIC等作为评价指标。结果7味中药对3种供试病原菌均具有不同程度的抑菌效果,五倍子、黄芩、金银花和山楂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌作用较强,其抑菌圈直径达到14.5~30.3 mm,MIC<250 g·L^(-1),MBC<500 g·L^(-1),且对白色念珠菌也有一定的抑制作用;板蓝根、连翘和薄荷对3种供试菌的抑菌效抑菌活性很弱甚至无抑菌效果。正交试验结果表明,7味不同配比的中药组合对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的联合抑菌作用具有协同作用。由连翘、山楂、板蓝根、五倍子、金银花、黄芩和薄荷的质量比为2∶1∶2∶2∶1∶2∶1组成的中药组合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC为1.95和3.90 g·L^(-1);MBC为7.81和31.25 g·L^(-1),在增强抑菌效果的同时又降低了MIC和MBC;脱色结果表明75%水提醇沉法对药液的脱色效果最佳。结论多种“药食同源”中药具有抗菌作用,且其合理的配伍可以产生协同增效的效果,这将为无毒副作用和无刺激性抗菌剂的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 “药食同源”中药 抗菌 正交试验 最佳组方配比 脱色
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基于蛋白质组学探究鸦胆子油下调Ras/MAPK信号通路的抗肿瘤机制 被引量：2
8
作者 苏敬 侯雯倩 +4 位作者 刘小凤 董劲曲 徐兰 刘东玲 海洋 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期795-795,共1页
目的基于蛋白质组学以秀丽隐杆线虫为模式生物探究鸦胆子油的急毒性及抗肿瘤机制。方法提取、制备鸦胆子油乳,稀释成不同浓度后加入96孔板,置于恒温摇床中分别培养1 d观察线虫的死亡比率;培养5 d后观察野生型线虫的比率,分析鸦胆子油乳... 目的基于蛋白质组学以秀丽隐杆线虫为模式生物探究鸦胆子油的急毒性及抗肿瘤机制。方法提取、制备鸦胆子油乳,稀释成不同浓度后加入96孔板,置于恒温摇床中分别培养1 d观察线虫的死亡比率;培养5 d后观察野生型线虫的比率,分析鸦胆子油乳的急毒性与抗肿瘤活性。提取线虫总蛋白,运用串联质谱标签定量蛋白质组学研究药物干预前后的差异蛋白情况。结果鸦胆子油的毒性较小,浓度为25 mg·L^(-1)时,线虫的死亡率为46%;与对照组相比,给药组均对Ras基因突变的线虫多阴门表型有不同程度的抑制作用,且随着浓度的增大,其对秀丽隐杆线虫的多阴门表型的抑制作用增强;蛋白质组学数据分析筛选出127个差异蛋白,其中上调蛋白97个,下调蛋白30个;GO功能富集显示,主要与DNA复制、DNA链延伸、染色质沉默的负调控、单链DNA解旋酶活性、氧化还原酶活性等功能有关。KEGG富集显示主要与TGF-β信号通路、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路、MAPK信号通路等多条信号通路相关。结论鸦胆子油毒性较小,且能够明显下调Ras/MAPK通路,具有较好的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 鸦胆子油 秀丽隐杆线虫 Ras/MAPK 蛋白质组学
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黄芪甘草汤调控SIRT1/FOXO1通路抑制三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡的作用机制 被引量：1
9
作者 徐兰 苏敬 +4 位作者 刘小凤 董劲曲 侯雯倩 海洋 刘东玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期752-752,共1页
目的探讨SIRT1/FOXO1通路在三氧化二砷(ATO)诱导的心脏毒性机制,以及黄芪甘草汤的防护作用。方法以ATO 5 mg·L^(-1)诱导H9c2细胞损伤模型,采用MTT法、流式细胞术测定不同浓度黄芪甘草汤对心肌细胞存活率、凋亡率以及ROS的影响;West... 目的探讨SIRT1/FOXO1通路在三氧化二砷(ATO)诱导的心脏毒性机制,以及黄芪甘草汤的防护作用。方法以ATO 5 mg·L^(-1)诱导H9c2细胞损伤模型,采用MTT法、流式细胞术测定不同浓度黄芪甘草汤对心肌细胞存活率、凋亡率以及ROS的影响;Western印迹法测定细胞中SIRT1,FOXO1,Akt和P53的蛋白表达。结果不同浓度的ATO作用于H9c2细胞24 h后,细胞存活抑制率呈浓度依赖性。ATO处理后心肌细胞凋亡率和ROS水平显著升高,SIRT1显著降低,FOXO1水平显著升高(P<0.05),而加入黄芪甘草汤后均发生逆转。ATO增强EX257对SIRT1的抑制作用,说明ATO引起的心脏毒性部分是通过SIRT1介导。结论ATO引起的心脏毒性与SIRT1密切相关,并且黄芪甘草汤可防治ATO引起的心肌细胞氧化应激与凋亡,该过程可能与SIRT1/FOXO1通路密切相关,为黄芪甘草汤联合ATO用药的开发及临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 黄芪甘草汤 三氧化二砷 心肌细胞
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联合网络药理学分析黄芪葛根汤抗阿尔茨海默病治疗作用
10
作者 侯雯倩 苏敬 +4 位作者 刘小凤 董劲曲 徐兰 海洋 刘东玲 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期785-785,共1页
目的阿尔茨海默病(AD)是世界第一的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗药物。研究发现,AD与2型糖尿病(T2DM)之间存在密切联系。课题组系统分析了19种糖尿病治疗复方,从中筛选出具有AD治疗作用的黄芪葛根汤,并通过网络药理学以及现代药... 目的阿尔茨海默病(AD)是世界第一的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗药物。研究发现,AD与2型糖尿病(T2DM)之间存在密切联系。课题组系统分析了19种糖尿病治疗复方,从中筛选出具有AD治疗作用的黄芪葛根汤,并通过网络药理学以及现代药理学基础分析探讨黄芪葛根汤治疗AD的潜在靶点及信号通路,阐述其可能的作用机制。方法采用Aβ1-42基因诱导的秀丽隐杆线虫作为AD病理模型,探讨黄芪葛根汤的抗AD作用。从TCMSP和BATMAN-TCM数据库搜索黄芪葛根汤中2味中药的化合物及靶点,使用GeneCards、NCBI、CTD以及OMIM数据库检索AD和T2DM的靶点;通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;通过cytoHubba,选择MCC对关键靶点进行分析;采用Metascape数据库对关键靶点进行聚类分析;采用Omicshare平台对关键靶点进行KEGG分析及GO分析,以获取潜在靶标与机制。结果黄芪葛根汤共包含2味中药,14种化合物,相对应的药物靶标有113个,黄芪葛根汤、AD、T2DM共同交集靶点共31个。对交集靶点进行MCC聚类分析获得JUN,PTGS2和SIRT1等核心靶点。交集靶点可以聚类为3类,分别与过氧化物酶体增殖剂激活受体信号传导途径、发育生长和凋亡信号通路有关,这些途径和AD密切相关。通过KEGG信号通路富集筛选所得排名前三的信号通路分别为钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用和cAMP信号通路。GO分析得到主要的生物过程聚类分析包括氮化合物的细胞反应、血液循环和神经递质水平的调节;细胞组成聚类分析主要有突触后膜、突触后、突触膜;核心分子功能聚类分析包括神经递质受体活性、核糖核酸聚合酶Ⅱ特异性脱氧核糖核酸结合转录因子结合,以及乙酰胆碱结合。另外,秀丽隐杆线虫实验结果表明,黄芪葛根汤可以延缓线虫肌肉组织因过度表达Aβ1-42导致麻痹表型的AD样病理特征,其中0.5 g·L^(-1)的抗AD活� 展开更多
关键词 黄芪葛根汤 阿尔茨海默病 网络药理学 秀丽隐杆线虫
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