腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)以其安全性和高效性,成为基因治疗产品的重要载体。现在有大量基于AAV的基因治疗产品处于临床阶段,并且已经有8款基于重组AAV载体的药物被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,...腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)以其安全性和高效性,成为基因治疗产品的重要载体。现在有大量基于AAV的基因治疗产品处于临床阶段,并且已经有8款基于重组AAV载体的药物被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)批准上市。用于基因治疗的AAV产品具有较高的病毒基因组滴度导致AAV在制剂中容易发生聚集,使药物失去活性。本研究考察一种基于血清型2型重组腺相关病毒(serotype 2 recombinant adeno-associated virus,rAAV2)的基因治疗产品在不同处方和不同应力条件下[(25±2)℃,5次冻融循环和光照]稳定性,通过评估样品的关键质量属性包括外观、病毒基因组滴度、实心率、纯度、比滴度等,筛选出较优处方。稳定性研究结果显示处方10 mmol·L^(-1) Tris缓冲液、180 mmol·L^(-1)氯化钠、0.001%泊洛沙姆188,pH 7.5表现最优。本研究讨论了rAAV2基因治疗产品处方开发的过程和结果,为相似rAAV产品的处方开发提供了参考。展开更多
