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降低膀胱灌注刺激性并增加肿瘤蓄积的表阿霉素前药胶束 被引量：1
1
作者 潘小涵 李晴晴 +2 位作者 苟靖欣 张宁 金牮 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期695-704,共10页
目的制备pH敏感型羟乙基淀粉-表阿霉素(hydroxyethyl starch epirubicin,HES-EPI)亚胺键键合前药胶束,并进行体内外评价。方法采用高碘酸钠氧化法制备醛基化羟乙基淀粉(aldehyded hydroxyethyl starch,HES-CHO),随后在乙酸钠/乙酸缓冲... 目的制备pH敏感型羟乙基淀粉-表阿霉素(hydroxyethyl starch epirubicin,HES-EPI)亚胺键键合前药胶束,并进行体内外评价。方法采用高碘酸钠氧化法制备醛基化羟乙基淀粉(aldehyded hydroxyethyl starch,HES-CHO),随后在乙酸钠/乙酸缓冲溶液中,与表阿霉素(epirubicin,EPI)发生加成反应,合成以酸敏感亚胺键键合前药HES-EPI。前药进一步自组装形成纳米胶束,并对其粒径、形貌和体外释放行为进行考察。以雌性SD大鼠为动物模型,进行体内刺激性、血浆暴露和组织分布评价。结果HES-EPI前药胶束平均粒径为(124.30±0.3)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.255±0.008,平均电位为(-25.8±2.4)mV,透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察胶束形貌呈类球形,其释放缓慢且具有pH依赖性。组织HE染色切片结果显示与原型药相比前药胶束具有更低刺激性。根据药时曲线计算原型药EPI·HCl组C_(max)为(98.40±4.13)μg·L^(-1),AUC_(0-t)为70.56μg·L^(-1)·h;HES-EPI组C_(max)为(72.27±4.92)μg·L^(-1),AUC_(0-t)为20.09μg·L^(-1)·h,证实了与原型药相比前药胶束具有更低的血浆暴露。荧光成像结果表明药物在肿瘤组织有特异性蓄积。结论本文作者报道了一种基于亚胺键的前药胶束,制备工艺简便,且可通过选择性降低EPI对正常组织的亲和性与通透性的方式实现膀胱灌注过程中的毒性和不良反应降低,改善临床上常见的化学性膀胱炎问题,在膀胱癌的临床治疗中显示出较大的潜力。 展开更多
关键词 羟乙基淀粉表阿霉素前药 胶束 PH敏感 膀胱癌
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万古霉素口服递送纳米制剂研究进展
2
作者 顾开龙 张宁 苟靖欣 《中南药学》 CAS 2023年第1期138-146,共9页
口服给药是肽类药物递送未来的发展趋势之一。本文以糖肽类抗菌药物万古霉素为研究对象,通过数据库检索,首先分析该药物口服递送所面临的挑战,随后对其口服递送相关纳米制剂的结构特点与作用方式进行综述,最后对相关药物口服递送所需关... 口服给药是肽类药物递送未来的发展趋势之一。本文以糖肽类抗菌药物万古霉素为研究对象,通过数据库检索,首先分析该药物口服递送所面临的挑战,随后对其口服递送相关纳米制剂的结构特点与作用方式进行综述,最后对相关药物口服递送所需关注的载体构建、药物担载、吸收转运速率、组织分布问题进行评述,提出了低药物泄漏、高载体稳定与完整性的载体设计方案,也指出了万古霉素口服递送后续研究需关注的关键科学问题与共性问题,以期为相关研究带来启发。 展开更多
关键词 万古霉素 口服药物递送 纳米载体 整体吸收
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肌注用银杏内酯B-中链甘油三酯混悬液的制备及体内外评价
3
作者 李晴晴 潘小涵 +1 位作者 苟靖欣 金牮 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期985-993,1068,共10页
目的制备微米级银杏内酯B-中链甘油三酯混悬液(ginkgolide B-medium chain triglyceride suspension,GB-MCTS)。方法采用反溶剂沉淀和球磨两种方法制备GB-MCTS,对两种方法的最佳处方及工艺参数进行单因素考察,并对不同药物浓度的GB-MCT... 目的制备微米级银杏内酯B-中链甘油三酯混悬液(ginkgolide B-medium chain triglyceride suspension,GB-MCTS)。方法采用反溶剂沉淀和球磨两种方法制备GB-MCTS,对两种方法的最佳处方及工艺参数进行单因素考察,并对不同药物浓度的GB-MCTS进行体外释放与大鼠体内药动学研究。结果反溶剂沉淀法所制备的GB平均粒径约3.4μm,但粒度分布不均匀,球磨法所制得GB平均粒径低至1.8μm,粒径分布均匀,物理稳定性更好,体外释放速率随药物浓度增加而降低,2.5 mg·g^(-1)GB-MCTS在24 h内全部释放,而40 mg·g^(-1)GB-MCTS可缓释15 d,大鼠体内药动学研究表明,与水相混悬液相比,GB-MCTS表现出更长的tmax与更低的Cmax,当制剂浓度由5 mg·g^(-1)增加至40 mg·g^(-1)时,Cmax由(435.35±67.79)ng·mL^(-1)降低至(333.75±84.77)ng·mL^(-1)。结论GB-MCTS制备的最佳方法是球磨法,MCT作为油相可以隔绝药物在肌注部位与体液的直接接触,起到控制药物降解与缓释的作用,GB-MCTS有望成为治疗心脑血管疾病的潜在长效注射剂。 展开更多
关键词 银杏内酯B 油混悬液 反溶剂沉淀法 球磨法 药物释放
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《药剂学》教学改革和探索
4
作者 张宇 苟靖欣 姜颖 《高等药学教育研究》 2018年第1期40-43,共4页
为了提高药剂学教学水平,在总结国内外药剂教学经验的基础上,对教材的选择,理论教学以及实验教学三个方面进行探索并提出改革方案。
关键词 药剂学 教学改革 实验教学
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