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茵陈术附汤抑制TLR4/NF-κB通路对α-萘异硫氰酸酯诱导肝内胆汁淤积症模型小鼠肝损伤的保护作用 被引量：6
1
作者 王倩 苏慧宗 +4 位作者 李玥 谭波 严东明 金静怡 裘福荣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第6期601-609,共9页
目的:基于肝细胞Toll样受体4/核因子kappa B(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B,TLR4/NF-κB)通路探讨茵陈术附汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用。方法:C57BL/6雄性小鼠灌胃茵陈术附汤,每... 目的:基于肝细胞Toll样受体4/核因子kappa B(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B,TLR4/NF-κB)通路探讨茵陈术附汤对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用。方法:C57BL/6雄性小鼠灌胃茵陈术附汤,每天一次,连续10 d,于第7天灌胃75mg/kg ANIT油溶液造模,于第11天上午采集血液和肝脏样本。测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量的变化及TLR4/NF-κB通路中相关蛋白表达量。结果:与模型组相比,茵陈术附汤组肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润有所减少;血浆谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)明显下降,肝脏胆汁酸胆酸(CA)、β-鼠胆酸(β-muri-cholic acid,β-MCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量显著减少;Western blot测定的TLR4和p-NF-κB p65的蛋白表达量显著下降;ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等细胞因子水平明显降低。结论:茵陈术附汤对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积,抑制TLR4/NF-κB通路和抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝损伤 TLR4/NF-κB通路 茵陈术附汤
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茵甘合剂对ANIT诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤防治作用及机制研究 被引量：6
2
作者 张志荣 张林林 +5 位作者 樊玉娟 苏慧宗 李玥 谭波 蒋健 裘福荣 《肝脏》 2017年第2期119-124,共6页
目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃... 目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/20 g)、茵陈水煎液(1.13 g/kg)、甘草水煎液(1.13 g/kg)、茵甘合煎液(茵陈1.13 g/kg、甘草1.13 g/kg)10 d,在第7天给药后1 h灌胃ANIT(100 mg/kg)造模。第10天取血样,检测血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA;肝病理检查;RT-PCR检测Car和Pxr及其下游靶基因转录情况。结果与模型组相比,茵甘合剂组小鼠肝脏损伤改善明显,血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA水平分别降低22%、23%、25%、20%和30%;Car和Pxr及其下游靶基因CYP3a11、Ugt1a1、Sult2a1、Mdr2、Mrp2、Mrp3和Mrp4的mRNA的转录增加(P<0.01)。结论茵甘合剂对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有防治作用。 展开更多
关键词 茵甘合剂 肝内胆汁淤积 孕烷X受体 雄烷受体 胆汁酸
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茵陈蒿水煎液对ANIT所致肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤影响及其机制初步探讨 被引量：4
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作者 苏慧宗 李玥 +5 位作者 张志荣 张林林 樊玉娟 王倩 谭波 裘福荣 《上海中医药杂志》 2017年第S1期172-176,共5页
目的探讨茵陈蒿水煎液对ANIT所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响作用及可能机制。方法雌性C57BL/6小鼠分组灌胃茵陈蒿水煎液10 d,第7天给药后1 h采用ANIT造模。检测血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬... 目的探讨茵陈蒿水煎液对ANIT所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响作用及可能机制。方法雌性C57BL/6小鼠分组灌胃茵陈蒿水煎液10 d,第7天给药后1 h采用ANIT造模。检测血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;HE染色观察肝脏病理;采用LC-MS/MS测定血、肝和胆囊胆汁酸。RT-PCR法检测CAR、PXR、MRP2、MRP3、MRP4、BSEP、CYP3A11和UGT1A1基因表达。结果与模型组比较,茵陈蒿水煎液低剂量组(0.945 g·kg^(-1)·d^(-1))血清TBIL、ALP、AST、ALT明显下降(P<0.05),肝损伤好转,血浆、肝脏胆汁酸总量明显减少(P<0.05),胆囊中胆汁酸明显增加;茵陈蒿水煎液中剂量组(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))AST和ALT明显下降(P<0.05),血浆胆汁酸总量减少(P<0.05);茵陈蒿水煎液高剂量组(3.78 g·kg^(-1)·d^(-1))血清酶活性无明显改变,血浆、肝脏和胆囊胆汁酸总量无明显增减。各剂量组的CAR、MRP2、MRP3、BSEP、CYP3A11和UGT1A1表达增加。结论茵陈蒿水煎液低剂量组(0.945 g·kg^(-1)·d^(-1))对ANIT诱导的小鼠肝内胆汁淤积肝损伤有保护作用,可能与茵陈蒿诱导CAR和相关靶基因增加胆汁代谢和胆汁排泌有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿水煎液 Α-萘异硫氰酸酯 肝内胆汁淤积症 胆汁酸
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茵陈四逆汤对ANIT诱导肝内胆汁淤积症小鼠肝损伤保护作用及机制研究 被引量：3
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作者 王倩 李玥 +4 位作者 严东明 苏慧宗 谭波 金静怡 裘福荣 《上海中医药杂志》 2020年第S01期171-176,共6页
目的探讨茵陈四逆汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用及其机制。方法雄性C57BL/6小鼠灌胃给予茵陈四逆汤,每日1次,连续10 d,用ANIT油溶液(75 mg/kg)造模,采集血液和肝脏样品测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量以及... 目的探讨茵陈四逆汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤保护作用及其机制。方法雄性C57BL/6小鼠灌胃给予茵陈四逆汤,每日1次,连续10 d,用ANIT油溶液(75 mg/kg)造模,采集血液和肝脏样品测定血生化、肝脏病理、肝脏中胆汁酸含量以及炎症通路相关蛋白表达量。结果与模型对照组比较,茵陈四逆汤组小鼠肝脏坏死明显好转,炎性细胞浸润减少,血浆TBA、TBiL、DBIL、IBIL、AST、ALT和ALP明显下降,肝脏游离和结合胆汁酸均明显减少(P<0.05),肝脏IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论茵陈四逆汤对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与其减少肝内胆汁酸淤积和抑制炎症反应有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝损伤 炎症反应 胆汁酸平衡 茵陈四逆汤 小鼠
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丹参酮成分对胆汁酸体外羟化代谢的抑制研究 被引量：1
5
作者 李玥 王倩 +5 位作者 苏慧宗 谭波 金静怡 宋国超 严东明 裘福荣 《上海中医药杂志》 2020年第S01期177-182,共6页
目的探讨丹参酮成分对胆汁酸对小鼠肝微粒体羟化代谢的抑制作用。方法胆汁酸与NADPH在小鼠肝微粒体中共同孵育后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时检测底物及羟化代谢产物,通过与标准品比对,确定代谢物类型,并将代谢明显的胆汁酸... 目的探讨丹参酮成分对胆汁酸对小鼠肝微粒体羟化代谢的抑制作用。方法胆汁酸与NADPH在小鼠肝微粒体中共同孵育后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时检测底物及羟化代谢产物,通过与标准品比对,确定代谢物类型,并将代谢明显的胆汁酸纳入抑制研究。丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和二氢丹参酮Ⅰ分别与胆汁酸在小鼠肝微粒体中孵育后,同时测定底物及羟化代谢产物浓度,计算IC50值表示对胆汁酸羟化代谢的抑制程度。结果①在小鼠肝微粒体体外孵育体系中,胆汁酸CDCA、LCA、TCDCA、TLCA和TDCA代谢明显,内生清除率分别为0.06、0.11、0.58、1.42和0.26 mL/(min·mg)。②CDCA、LCA、TCDCA和TDCA分别羟化生成α-MCA、MDCA、T-α-MCA和TCA,TLCA羟化生成TDCA、T-α-MCA和T-β-MCA。③二氢丹参酮Ⅰ抑制LCA代谢及代谢物MDCA生成的IC50值分别为0.85和1.04μmol/L,抑制TCDCA代谢及T-α-MCA生成的IC50值分别为1.29和2.74μmol/L,抑制TLCA代谢及TCDCA生成的IC50值分别为0.36和0.66μmol/L;CTS抑制TDCA代谢的IC50值为43.18μmol/L,TSI抑制TCDCA代谢的IC50值为36.19μmol/L。结论丹参酮对胆汁酸在小鼠肝微粒体中的羟化代谢有抑制,其中二氢丹参酮Ⅰ起主要作用,临床使用含有二氢丹参酮Ⅰ制剂时应关注其引起胆汁淤积症的风险。 展开更多
关键词 丹参酮 胆汁酸 羟化代谢 肝微粒体
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