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孕烷X受体及组成性雄甾烷受体的研究新进展 被引量：14
1
作者 胡冰芳 毕惠嫦 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1173-1177,共5页
孕烷受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptor,NR)亚家族的重要成员;为配体活化的转录因子,能调控大量的靶基因。本文主要对其基本结构、机制及参与转录活化... 孕烷受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)是核受体(nuclear receptor,NR)亚家族的重要成员;为配体活化的转录因子,能调控大量的靶基因。本文主要对其基本结构、机制及参与转录活化的辅助因子作简要介绍,重点讲述了它们在调节药物代谢与转运、糖异生及生酮作用、脂质代谢以及炎症反应等方面的意义。通过对PXR及CAR的研究,可以有效预测和防止药物相互作用;为寻找疾病治疗新靶标提供方向。 展开更多
关键词 组成性雄甾烷受体 孕烷受体 核受体 药物代谢酶 糖异生 脂质代谢 炎症反应
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三种小鼠酒精性肝病短期模型的评价 被引量：10
2
作者 张译文 李昱锦 +1 位作者 胡冰芳 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期236-243,共8页
酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病。目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指标单一,且与临床指标有较大差异。其中,有3种短期模型应用较... 酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病。目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指标单一,且与临床指标有较大差异。其中,有3种短期模型应用较为普遍,分别为酒精灌胃诱导的急性肝损伤、短期液体饲料诱导的脂肪型肝炎(Gao-binge模型)及酒精液体饲料联合四氯化碳注射诱导的肝纤维化模型。在本研究中,充分讨论了上述3种短期模型的病理指标,并根据参考文献和临床数据对其进行有效评价。结果发现,所有模型的造模组肝重比均明显高于对照组(P<0.05),病理切片证实造模组有空泡样病变和脂质沉积。然而,对血清生化指标和炎症因子的诱导程度有较大差异。在急性肝损伤模型中,肝脏IL-6和CCL2的m RNA水平大幅下调(P<0.05),与单次过量饮酒患者的全血基因表达结果相似,而血清生化指标无变化趋势。Gao-binge模型中,造模组血清ALT、AST和TG水平显著上升(P<0.05),肝脏TG含量、IL-6和CCL2的m RNA表达水平也明显上调(P<0.05),与临床脂肪型肝炎患者的病理指标一致。在肝纤维化模型中,除造模组出现明显的汇管区纤维化和少量脂滴聚集外,血清生化指标和炎症水平均无显著性变化。综上,3种动物模型代表了酒精性肝病的各个阶段。其中,Gao-binge模型的建模方法相对简单,得到的指标较为全面,且与临床指标变化趋势相似,有可能成为研究酒精性肝病的理想动物模型。此外,本研究还发现CCL2在酒精性肝病的不同阶段基因表达水平不同,能较好区分各阶段酒精性肝病,可作为潜在生物标记物。 展开更多
关键词 酒精性肝病 CC族趋化因子2 白介素6
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相关miRNAs对LS174T细胞中MRPs的影响 被引量：1
3
作者 应梦佳 毕惠嫦 +4 位作者 胡冰芳 周许年 金晶 钟国平 黄民 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期778-782,共5页
目的探讨相关miRNAs对多药耐药蛋白MRPs转录的影响。方法经脂质体瞬时转染,将pCMX-miR-328,pC-MX-miR-206及pCMX-miR-613表达质粒转入LS174T细胞,24h后采用荧光定量RT-PCR检测相关MRPs的mRNA变化。结果在LS174T细胞内过表达hsa-miR-328... 目的探讨相关miRNAs对多药耐药蛋白MRPs转录的影响。方法经脂质体瞬时转染,将pCMX-miR-328,pC-MX-miR-206及pCMX-miR-613表达质粒转入LS174T细胞,24h后采用荧光定量RT-PCR检测相关MRPs的mRNA变化。结果在LS174T细胞内过表达hsa-miR-328,能够降低MRP3的mRNA表达水平,其抑制率为0.32(P<0.05);hsa-mir-206能够降低MRP1的mRNA表达水平,其抑制率为0.35(P<0.05)。hsa-mir-613对LS174T细胞中的相关MRPs表达无影响。结论 hsa-miR-328和hsa-miR-206在LS174T细胞系中可以抑制MRP3和MRP1的转录表达。 展开更多
关键词 miRNA MRP 基因调控 多药耐药 mRNA 转染
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NFKBIA 3'UTR不同基因型载体的构建及其功能差异性比较
4
作者 杨朔 李嘉丽 +5 位作者 毕惠嫦 周守宁 刘晓曼 曾行 胡冰芳 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期80-85,共6页
验证NFKBIA基因3'非翻译区(3'UTR)两个SNP--rs8904C>T和rs696G>A的功能。以两个位点分别为CC纯合子和GA杂合子基因型的人全基因组DNA为模板,通过设计不同引物以扩增长度为503 bp的NFKBIA基因3'UTR片段,经测序验证后... 验证NFKBIA基因3'非翻译区(3'UTR)两个SNP--rs8904C>T和rs696G>A的功能。以两个位点分别为CC纯合子和GA杂合子基因型的人全基因组DNA为模板,通过设计不同引物以扩增长度为503 bp的NFKBIA基因3'UTR片段,经测序验证后将该片段克隆至荧光素酶载体pGL3-promoter中,构建4种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G、pGL3-rs8904C/rs696A、pGL3-rs8904T/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696A,并转染LS174T细胞,检测荧光素酶活性。与转染了pGL3-vector组(阴性对照)相比,转染重组双荧光素酶报告质粒的荧光素酶活性均显著下降(P<0.001)。对于rs696G>A,含等位基因A的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696A和pGL3-rs8904T/rs696A的荧光素酶活性分别比含等位基因G的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696G下降约45.1%(P<0.05)和56.1%(P<0.001)。对于rs8904C>T,含等位基因T的两种重组质粒分别与含等位基因C的两种重组质粒相比,荧光素酶活性无显著性差异。NFKBIA基因3'UTR双荧光素酶报告基因载体构建成功,并发现rs696G>A会减弱荧光素酶活性的表达,rs8904C>T对荧光素酶活性的表达无明显影响。 展开更多
关键词 NFKBIA 3'非翻译区 单核苷酸多态性 荧光素酶报告基因载体 rs696 rs8904
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