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氨基糖苷类抗生素治疗药物监测及其毒理机制研究进展 被引量：11
1
作者 邓阳 肖亦莎 +2 位作者 李昕 徐兵 黄珺晨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1085-1092,共8页
氨基糖苷类抗生素主要用于需氧革兰阴性杆菌引起的严重全身性感染,包括胆道感染、骨和关节感染、尿路感染、皮肤及软组织感染等。目前,氨基糖苷类抗生素的主要分析方法有LC-MS/MS和HPLC法,其临床疗效与最高血药浓度/最低抑菌浓度比值成... 氨基糖苷类抗生素主要用于需氧革兰阴性杆菌引起的严重全身性感染,包括胆道感染、骨和关节感染、尿路感染、皮肤及软组织感染等。目前,氨基糖苷类抗生素的主要分析方法有LC-MS/MS和HPLC法,其临床疗效与最高血药浓度/最低抑菌浓度比值成正相关。由于氨基糖苷类药物在临床应用中具有较强的耳、肾毒性等,常选择较低的给药剂量,可能导致其达不到临床疗效。同时,该类药物毒性主要与氧化应激有关,但具体机制仍不明确。本文综述该类药物的药动学/药效学特点、常用检测方法及其耳、肾毒性机制和减毒机制,以期为临床治疗药物监测、合理用药及相关实验研究提供参考。 展开更多
关键词 氨基糖苷类抗生素 治疗药物监测 耳毒性 肾毒性 药动学 药效学
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美罗培南治疗药物监测的HPLC方法探索及其临床采样流程建立 被引量：8
2
作者 邓阳 徐兵 +5 位作者 李昕 肖亦莎 周广青 郭思维 罗细林 李尤 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期1334-1338,共5页
目的:建立HPLC法测定人血浆中美罗培南的血药浓度,结合其稳定性研究制定临床采样流程,并应用到治疗药物监测个体化给药方案设计。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白,取上清加水稀释后进样分析;色谱柱为Venusil HILIC(4.6 mm×250 mm,5.0... 目的:建立HPLC法测定人血浆中美罗培南的血药浓度,结合其稳定性研究制定临床采样流程,并应用到治疗药物监测个体化给药方案设计。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白,取上清加水稀释后进样分析;色谱柱为Venusil HILIC(4.6 mm×250 mm,5.0μm);流动相为50 mmol·L^-1磷酸二氢钾含0.05%甲酸-乙腈(30∶70,V/V);流速0.8 mL·min^-1;检测波长为299 nm;柱温40℃;分别考察美罗培南全血、溶血样本在不同温度、不同采血管等条件下的稳定性。结果:美罗培南在0.38~71.30μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.38μg·mL^-1,低、中、高浓度的萃取回收率在101.87%~107.89%,日内、日间RSD均小于2.81%;以EDTA-K2为最佳的临床采血管,EDTA-K2管和肝素钠管中的美罗培南能在室温(19~22℃)下稳定4 h;溶血样本在2~6℃冰箱存放7 h稳定,但相对于EDTA-K2管和血浆质控,肝素钠管会使美罗培南检出率偏高;血浆样本在室温(19~22℃)、2~6℃冰箱内6 h、-40℃冻存20 d、-40℃反复冻融3次均稳定。结论:建立的TDM临床采样流程充分考虑了临床采样的实际情况并能确保美罗培南药物的稳定性及分析检测结果的准确性,可满足临床血药浓度监测需求。 展开更多
关键词 美罗培南 全血稳定性 治疗药物监测 高效液相色谱 临床采样流程
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藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究 被引量：4
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作者 邓阳 肖亦莎 +6 位作者 李昕 张毕奎 颜苗 谭胜蓝 陈雪姣 吴嘉敏 何桂霞 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第22期2266-2272,共7页
目的:建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素(myricetin,MY)和二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法:SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY (100 mg·kg^-1,相当... 目的:建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素(myricetin,MY)和二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法:SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY (100 mg·kg^-1,相当于9 375.0μmo·L^-1)的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果:低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论:本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。 展开更多
关键词 藤茶 二氢杨梅素 杨梅素 乙酰化衍生物 LC-MS/MS 药动学
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