手术并超短程化疗治疗脊柱结核的5年以上疗效观察 被引量：44

1

作者 施建党 王自立 +3 位作者 耿广起 金卫东 牛宁奎 邱红燕 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期481-487,共7页

目的：观察手术并超短程化疗治疗脊柱结核的5年以上疗效，探讨脊柱结核彻底病灶清除术后超短程化疗方案治疗的可行性。方法：采用前瞻性队列研究设计，按照随机对照原则，对1998年1月-2007年1月经手术治疗的226例脊柱结核患者，根据化... 目的：观察手术并超短程化疗治疗脊柱结核的5年以上疗效，探讨脊柱结核彻底病灶清除术后超短程化疗方案治疗的可行性。方法：采用前瞻性队列研究设计，按照随机对照原则，对1998年1月-2007年1月经手术治疗的226例脊柱结核患者，根据化疗疗程不同分为：超短程化疗组（A组），137例，疗程4-6个月，平均5．5个月，化疗方案为2SHRZ／2-4HRZ；标准化疗组（B组），89例，疗程9-18个月，平均12个月，化疗方案为2SHRZ，7-16HRZ。术前年龄、性别、病灶部位、累及脊椎节段数、出现脓肿例数、后凸Cobb角、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、神经功能ASIA评分及合并脊柱外结核，两组比较均无统计学差异（P〉0．05）。两组病例均行彻底病灶清除、植骨融合及内固定手术。在治疗过程中．严格执行改良的督导下化疗（DOTS）方案。末次随访时，观察ESR、CRP、神经功能ASIA评分、生活与．[作能力恢复情况、后凸Cobb角矫正与丢失情况、植骨愈合情况及抗结核药物不良反应发生情况。结果：随访时间，A组73-86个月、平均79．4个月；B组64-87个月，平均70．3个月。末次随访时，ESR、CRP降至正常者两组间比较无统计学差异（P〉0．05）。末次随访时神经功能ASIA评分两组间比较无统计学差异（P〉0．05），但组内末次随访时与术前比较有统计学差异（P〈0．05）。末次随访时，A组后凸Cobb角矫正率为70.3％，丢失率8．0％；B组矫正率为68．2％，丢失率为7．6％，两组比较无统计学差异（P〉0．05）。植骨愈合时间，A组平均4．6（3．0-5．0）个月，B组平均4．1（3．0-5．0）个月，两组比较无统计学差异（P〉O．05）。末次随访时，A组融合率为100％，B组为98．9％，两组问比较无统计学差异（P〉0．05），B组未愈合的1例为严重急性肾功能衰竭未能按要求化疗者。生活、工作能力� 展开更多

关键词 脊柱结核 超短程化疗 疗效 彻底病灶清除术

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彻底与非彻底病灶清除术治疗脊柱结核的比较 被引量：42

2

作者 金卫东 王骞 +4 位作者 王自立 施建党 耿广起 朱禧 张佳林 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期196-203,共8页

目的探讨彻底与非彻底病灶清除术治疗脊柱结核的比较。方法回顾性分析2000年1月至2011年1月，296例脊柱结核患者资料。根据病灶是否彻底清除分为病灶彻底清除组（简称彻底组）和病灶未彻底清除组（简称非彻底组）。彻底组162例，男86例... 目的探讨彻底与非彻底病灶清除术治疗脊柱结核的比较。方法回顾性分析2000年1月至2011年1月，296例脊柱结核患者资料。根据病灶是否彻底清除分为病灶彻底清除组（简称彻底组）和病灶未彻底清除组（简称非彻底组）。彻底组162例，男86例，女76例；年龄（38．74±17．26）岁；非彻底组134例，男73例，女61例；年龄（35．64±18．21）岁。行前路彻底病灶清除、髂骨或钛网支撑植骨，后路或前路器械矫形、内固定术。随访观察两组治疗效果。结果非彻底组病灶清除不彻底的病灶组织构成因素包括：残留硬化壁36．54％（76／208处）、空洞34．62％（72／208处）、病变性骨桥13．46％（28／208处）、死骨残留3．37％（7／208处）、脓肿残留7．21％（15／208处）、坏死椎间盘及非手术区病灶残留4．81％（10／208处）。平均随访时间彻底组（76．13±8．32）个月、非彻底组（79．24±5．49）个月。术后彻底组的临床表现、红细胞沉降率及C反应蛋白均明显较非彻底组改善。术后6个月结核治愈彻底组47例（29．01％）、非彻底组6例（4．48％），平均治愈时间彻底组（4．36±1．27）个月、非彻底组（9．15±2．53）个月，平均化疗时间彻底组（5．21±1．38）个月、非彻底组（10．45±2．15）个月；以上两组比较均有统计学差异。再手术率彻底组为0．62％（1／162）、非彻底组为4．48％（61134），药物不良反应率彻底组为27．16％（44／162），非彻底组为71．64％（96／134）。结论硬化壁、多发空洞、病变性骨桥是脊柱结核病灶组织的一部分；将其与传统理论的结核病灶组织一并清除的彻底病灶清除术可提高脊柱结核病灶治愈时间、缩短疗程、降低药物不良反应发生率。 展开更多

关键词 脊柱 结核 外科手术

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病椎固定治疗胸、腰椎结核的疗效分析 被引量：30

3

作者 施建党 刘园国 +14 位作者 王骞 金卫东 王自立 马文鑫 陈军 丁惠强 乔永东 赵浩宁 蔺治凯 戈朝晖 司建炜 耿广起 牛宁奎 孙国良 杨宗强 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期681-690,共10页

目的探讨病椎间手术治疗胸、腰椎结核的疗效。方法2003年12月至2014年6月手术治疗胸、腰椎结核患者322例，根据固定方式不同分为病椎间手术组（内固定在病变侵及的运动单元中完成，共191例），男91例、女100例，平均年龄41.53岁；非病... 目的探讨病椎间手术治疗胸、腰椎结核的疗效。方法2003年12月至2014年6月手术治疗胸、腰椎结核患者322例，根据固定方式不同分为病椎间手术组（内固定在病变侵及的运动单元中完成，共191例），男91例、女100例，平均年龄41.53岁；非病椎间手术组（采用长节段、短节段内固定，共131例），男61例、女70例，平均年龄42.72岁。两组患者术中彻底病灶清除、植骨融合、矫形、减压均在病变运动节段内完成。随访观察两组患者结核病灶治愈率、畸形矫正程度、神经功能及疼痛的恢复情况、手术时间、术中出血量及并发症的情况。结果病椎间手术组与非病椎间组平均随访时间分别为75.52个月、76.21个月。病椎间手术组与非病椎间手术组总病变节段数分别为277个、218个，平均病变节段数分别为每例1.45个、1.66个，总固定节段数分别为277个、485个，平均固定节段数分别为每例1.45个、3.70个。病椎间手术组与非病椎间手术组结核病灶治愈率术后6个月分别为85.86%、85.49%，末次随访时分别为98.95%、98.47%，差异无统计学意义；植骨融合率术后6个月分别为89.00%、89.31%，末次随访时分别为98.38%、98.47%，差异无统计学意义。病椎间手术组与非病椎间手术组腰椎Cobb角平均矫正度分别为12.4°、13.1°，平均丢失角度分别为1.3°、1.4°，差异无统计学意义；胸腰段Cobb角平均矫正度分别为10.9°、11.1°，平均丢失角度分别为1.7°、1.5°，差异无统计学意义；胸椎Cobb角平均矫正度分别为10.2°、12.7°，平均丢失角度分别为3.6°、2.5°，差异有统计学意义。病椎间手术组与非病椎间手术组平均手术时间分别为210.45 min、270.31 min，术中平均出血量分别为726.12 ml、848.23 ml，差异有统计学意义；并发症发生率分别为12.04%、12.97%，差异无统计学意义。结论病椎间手术是治疗胸、腰椎结核� 展开更多

关键词 胸椎 腰椎 结核 脊柱 骨移植 治疗结果

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脊柱结核病灶清除单节段植骨融合内固定的适应证及疗效 被引量：30

4

作者 王自立 武启军 +4 位作者 金卫东 丁惠强 乔永东 赵浩宁 耿广起 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期811-815,共5页

目的:探讨病灶清除单节段植骨融合内固定治疗脊柱结核的适应证及疗效。方法:2003年6月～2009年6月共收治单运动节段脊柱结核患者41例,术前常规抗痨2～4周后行病灶清除、单节段植骨融合、器械内固定术,术后应用超短程化疗方案。随访观察... 目的:探讨病灶清除单节段植骨融合内固定治疗脊柱结核的适应证及疗效。方法:2003年6月～2009年6月共收治单运动节段脊柱结核患者41例,术前常规抗痨2～4周后行病灶清除、单节段植骨融合、器械内固定术,术后应用超短程化疗方案。随访观察患者的后凸Cobb角、血沉(ESR)及C-反应蛋白(CRP)的变化情况,结合植骨融合、Frankel分级进行综合评价。结果:随访12～78个月,平均29.2个月。术前、术后、末次随访时后凸Cobb角分别为21.7°±9.8°、9.5°±8.4°和11.3°±9.1°,术后平均矫正12.2°±5.8°,末次随访时丢失1.8°±1.0°,矫正率和丢失率分别为56.2%和8.3%。至术后6个月时ESR及CRP异常者均恢复至正常。所有患者术后4～6个月(平均5个月)均达到植骨愈合;17例神经功能障碍者末次随访时Frankel分级均达到E级。结论:单节段植骨、内固定可有效地恢复和维持脊柱的稳定性,可用于治疗有适应证的单节段脊柱结核。 展开更多

关键词 脊柱结核 内固定 单节段

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单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核的疗效观察 被引量：28

5

作者 施建党 王自立 +1 位作者 耿广起 王沛 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期798-801,共4页

目的:探讨单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核患者的疗效及适应证。方法:回顾性分析宁夏医科大学附属医院2000年1月～2007年6月收治的36例督导下单纯应用抗结核药物治疗脊柱结核患者的治疗情况,治疗方案为联合用药(3HRZS/1～15HRZ),疗... 目的:探讨单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核患者的疗效及适应证。方法:回顾性分析宁夏医科大学附属医院2000年1月～2007年6月收治的36例督导下单纯应用抗结核药物治疗脊柱结核患者的治疗情况,治疗方案为联合用药(3HRZS/1～15HRZ),疗程4～18个月。随诊观察临床表现、影像学(椎体愈合、后凸畸形)变化、神经功能改变及抗结核药物对机体的不良反应,根据疗效情况及时调整疗程。结果:全部病例随访3～5年。36例中,在完成4个月的超短程化疗疗程后,16例达到治愈;未愈者用药延长至9个月,14例治愈;其余6例通过长程化疗18个月获得治愈。8例(22%)出现药物副作用,通过暂停用抗结核药物并配以相应药物治疗恢复正常。末次随访患者全身低热消失、体重增加;局部疼痛症状减轻或消失;椎体骨性融合;6例后凸畸形轻度加重(均<30°,支具制动);血沉下降至正常范围。结论:对于早期脊柱结核病例,单纯应用规范的抗结核药物治疗能够取得满意的疗效。 展开更多

关键词 脊柱结核 抗结核药物 早期 治疗

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载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料体外缓释性能的观察 被引量：16

6

作者 刘海涛 施建党 +5 位作者 王骞 王自立 耿广起 德向研 王洁 杨宗强 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期239-244,共6页

目的：探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中的药物缓释性能.方法：避光环境下以100∶3∶3∶12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼（isoniazid,INH） 15mg、利福平（rifampicin,RFP） 15mg、吡嗪酰胺（p... 目的：探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中的药物缓释性能.方法：避光环境下以100∶3∶3∶12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼（isoniazid,INH） 15mg、利福平（rifampicin,RFP） 15mg、吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA）60mg制备载药人工缓释材料,将其置于模拟体液中,分别于浸泡3h、12h、24h、36h、48h、60h、72h、1～14周时取材料浸提液,应用高效液相色谱法（HPLC）检测其中INH、RFP、PZA三种药物的浓度,并据其计算单位时间段内药物释出质量.结果：载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中浸泡3h时浸提液中释出INH、RFP、PZA的浓度分别达到152.96±1.32μg/ml、92.90±2.17μg/ml和334.90±12.3μg/ml,在8周前各时间点的浸提液中,3种药物浓度均较高;至8周时PZA的释出浓度、10周时RFP释出浓度、11周时INH的释出浓度仍高于其10倍的最小抑菌浓度,之后逐渐降低;未载药硫酸钙/聚氨基酸人工材料在有效检测时间内药物出峰时间处未见有意义杂质峰出现.结论：载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工材料具有较为平稳、持续时间较长的有效缓释性能,三种药物在模拟体液中释出药物的浓度均可达到体内杀死结核分枝杆菌的浓度. 展开更多

关键词 抗结核药 硫酸钙/聚氨基酸 缓释 体外

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构建新西兰兔脊柱结核模型的对比研究 被引量：12

7

作者 耿广起 王骞 +8 位作者 王自立 施建党 蔺志凯 戈朝晖 刘海涛 李浩民 张卓 德向研 王冠梅 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期216-223,共8页

目的探讨构建新西兰兔脊柱结核模型的实验方法，并评价此种方法的可行性。方法62只新西兰兔随机分为致敏造模组（经弗氏完全佐剂致敏后造模）20只、未致敏造模组（造模前未经弗氏完全佐剂致敏）20只、对照组20只、空白组2只。致敏造模... 目的探讨构建新西兰兔脊柱结核模型的实验方法，并评价此种方法的可行性。方法62只新西兰兔随机分为致敏造模组（经弗氏完全佐剂致敏后造模）20只、未致敏造模组（造模前未经弗氏完全佐剂致敏）20只、对照组20只、空白组2只。致敏造模组兔经弗氏完全佐剂致敏后，于L4上终板下方钻孔，填人明胶海绵，在其中浸注种植H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；未致敏造模组未经弗氏完全佐剂致敏，浸注H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；对照组浸注液体培养基与生理盐水混悬液0．1ml；空白组不做任何处理。结果术后8周兔存活率致敏造模组为89．5％、未致敏造模组60．0％，对照组94．7％、空白组100％；致敏造模组成活兔造模全部成功。致敏造模组造模椎体破坏情况：术后4周x线片为50％、重建CT和MRI均为83．3％；术后8周X线片为58．8％、CT重建和MRI均为100％。术后8周，肉眼观察全部成活兔造模椎体均出现骨破坏、肉芽及坏死组织形成，腰大肌脓肿发生率为17．6％；组织病理学显示造模椎体均有大量淋巴细胞和类上皮样细胞、骨小梁断裂、凝固性坏死物质；细菌培养阳性率为52．9％。未致敏造模组术后8周有75％成活兔造模椎体出现骨破坏，腰大肌脓肿发生率为100％。对照组与空白组无上述改变。结论经弗氏完全佐剂致敏后，在新西兰兔腰椎椎体的上终板下钻孔、明胶海绵填塞、种植H37Rv结核杆菌标准菌株的方法，可成功构建兔脊柱结核模型。 展开更多

关键词 结核 脊柱 模型 动物 结核分枝杆菌 Freund佐剂 兔

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经皮椎体后凸骨水泥成形联合^(125)I放射粒子植入治疗脊柱转移瘤 被引量：13

8

作者 张纬 施建党 +2 位作者 牛宁奎 张峻山 耿广起 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第3期371-376,共6页

背景:针对肿瘤破坏导致的椎体骨折,进而引起的神经功能障碍,单纯的放疗作用微小。近年来125I放射粒子已广泛应用于多种原发或继发肿瘤并取得良好效果。经皮球囊扩张椎体后凸成形可效恢复椎体高度,重建脊柱稳定性,缓解疼痛症状。目的:观... 背景:针对肿瘤破坏导致的椎体骨折,进而引起的神经功能障碍,单纯的放疗作用微小。近年来125I放射粒子已广泛应用于多种原发或继发肿瘤并取得良好效果。经皮球囊扩张椎体后凸成形可效恢复椎体高度,重建脊柱稳定性,缓解疼痛症状。目的:观察经皮球囊扩张椎体后凸成形骨水泥注入联合125I放射粒子治疗脊柱转移瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2011年3月至2012年7月经皮球囊扩张椎体后凸成形注入骨水泥联合125I放射粒子治疗的30例脊柱转移瘤患者,收集患者的症状、体征、影像学资料,治疗前均有顽固性背痛,CT提示有椎体骨质破坏。采用目测类比评分、WHO疼痛缓解标准、功能障碍指数来评估治疗后临床症状转归及神经功能恢复情况,测量病椎高度变化。随访时间为治疗后1 d、1个月及6个月。结果与结论:30例患者治疗过程顺利,治疗后24 h疼痛缓解,无神经损伤及压迫症状。治疗后目测类比评分、疼痛缓解情况、功能障碍指数、椎体高度均较治疗前显著改善(P<0.05)。治疗后随访1个月及6个月,目测类比评分、功能障碍指数、椎体高度变化与治疗后24 h差异无显著性意义(P>0.05)。骨水泥向椎间隙、前纵韧带下渗漏各2例无临床症状。提示经皮球囊扩张椎体后凸成形骨水泥注入联合125I放射粒子治疗脊柱转移瘤,能迅速缓解肿瘤所致的疼痛,有效恢复病椎高度,并发症少,显著提高患者生活质量。 展开更多

关键词 生物材料 骨生物材料 骨水泥 经皮椎体后凸成形 125I 脊柱转移瘤 经皮椎体成形 联合治疗

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载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸缓释材料在兔脊柱结核模型体内的缓释性能 被引量：11

9

作者 王骞 耿广起 +5 位作者 丛晓明 刘海涛 施建党 王自立 马文鑫 孙宇航 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第10期1520-1526,共7页

背景:前期研究已对载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料进行了理化性能、体内体外缓释释药性能等方面的深入研究,证实其具有良好的局部缓释性能。目的:探究在兔脊柱结核模型病灶中,载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的药物... 背景:前期研究已对载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料进行了理化性能、体内体外缓释释药性能等方面的深入研究,证实其具有良好的局部缓释性能。目的:探究在兔脊柱结核模型病灶中,载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的药物缓释性能。方法:取24只新西兰大白兔,制作L_(4-5)椎体脊柱结核模型,清除结核病灶后,随机分2组干预,实验组于骨缺损处植入载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗痨药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料,对照组植入硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料。植入后2,4,6,8周,检测植骨处骨质及邻近腰大肌组织、下腔静脉血中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的浓度。结果与结论:实验组中,(1)异烟肼植入后8周在病椎骨和腰大肌中仍可维持最低杀菌浓度,植入后12周时尚处于最低抑菌浓度;在静脉血中最低杀菌浓度仅可持续2周,最低抑菌浓度仅可维持到植入后第8周;(2)利福平植入后4周在腰大肌和病椎骨组织中可为最低杀菌浓度,最低抑菌浓度能持续到植入后8周;静脉血中最低抑菌浓度度仅可持续到植入后4周;(3)吡嗪酰胺在腰大肌和病椎骨组织中最低杀菌浓度可持续到植入后8周,最低抑菌浓度度可持续到植入后12周;而静脉血中药物浓度到植入后8周仍可达到最低抑菌浓度。对照组植骨处骨质、下腔静脉血及邻近腰大肌标本中均未检测到相关药物浓度,其结果可用于基线校对。结果表明,在兔脊柱结核模型病椎缺损处植入载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料后,3种抗痨药物均可持续、缓慢释放,局部药物浓度及持续时间均高于全身血液中的浓度和持续时间。 展开更多

关键词 生物材料 缓释材料 硫酸钙/聚氨基酸人工材料 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺 局部缓释 高效液相色谱法 国家自然科学基金

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聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰载三联抗结核药人工骨体外释药对比 被引量：8

10

作者 王骞 刘海涛 +5 位作者 施建党 王自立 耿广起 牛宁奎 王洁 闫军法 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第6期911-916,共6页

背景:载三联抗结核药[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA),HRZ]硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料具有较好的释药特性及抗菌活性,但其不足之处亦为存在着突释现象,发生突释的原因是硫酸钙降解过快。目的:观察聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰... 背景:载三联抗结核药[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA),HRZ]硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料具有较好的释药特性及抗菌活性,但其不足之处亦为存在着突释现象,发生突释的原因是硫酸钙降解过快。目的:观察聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰对载三联抗结核药(HRZ)硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放行为的影响。方法:避光环境下按照优化配方,制备载药A、B组与非载药组人工骨,载药A组为涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗结核药(HRZ)人工骨,B组为未涂饰PLGA的载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨,另设非载药组人工骨,将3组人工骨直接干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用高效液相色谱法法检测不同时段异烟肼、利福平及吡嗪酰胺3种药物的释放浓度。结果与结论:载药A组载三联抗结核药人工骨在17周时异烟肼药物释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺药物释放量占各自总载药量的15.92%和48.42%。载药B组载三联抗结核药人工骨在浸泡7周时异烟肼的药物释放量占总载药量的91.75%;8周时,吡嗪酰胺、利福平药物释放量分别占各自总载药量的88.34%和49.35%。非载药组在有效检测时间段未出现药物峰。结果说明,聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰,可以稳定、有效的控制载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工骨的药物释放,增加释放周期时间,使病灶局部药物浓度长时间维持在较高的水平,可以充分发挥载三联抗结核药人工骨局部抗结核的作用。 展开更多

关键词 组织工程 生物相容性材料 硫酸钙 生物材料 药物控释材料 三联抗结核药 硫酸钙/聚氨基酸人工骨 PLGA 缓释 高效液相色谱法 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 突释 国家自然科学基金

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硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定 被引量：8

11

作者 刘海涛 施建党 +4 位作者 王骞 王自立 耿广起 杨宗强 王洁 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期1984-1988,共5页

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五... [目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。 展开更多

关键词 抗痨药 硫酸钙/聚氨基酸人工材料 抗压缩强度 扫描电镜

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KLF4调控的TLR-2/p38MAPK/NF-κB信号通路在脊柱结核发病机制中的实验研究 被引量：8

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作者 王骞 牛宁奎 +3 位作者 王自立 耿广起 施建党 金卫东 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期636-642,共7页

[目的]探讨KLF4调控的TLR-2/p38MAPK/NF-κB信号通路在脊柱结核发病机制中的作用。[方法]实验组为经手术及病理证实的8例脊柱结核患者,对照组为5例健康人群。收集并对比分析A、B两组的临床表现、血常规、ESR、C-RP。采集外周静脉血10 ml... [目的]探讨KLF4调控的TLR-2/p38MAPK/NF-κB信号通路在脊柱结核发病机制中的作用。[方法]实验组为经手术及病理证实的8例脊柱结核患者,对照组为5例健康人群。收集并对比分析A、B两组的临床表现、血常规、ESR、C-RP。采集外周静脉血10 ml,提取总RNA,利用表达谱基因芯片检测A、B两组外周血白细胞差异表达的mRNA基因,筛选出在脊柱结核患者中高表达的KLF4基因。初步验证采用以下三种方法:应用RT-PCR检测外周血中KLF4、TLR-2、p38、NF-κB基因在mRNA水平的表达;应用ELISA法对IFN-r、TNF-α、IL-1进行检测;应用Western Blot法检测外周血白细胞中KLF4、TLR-2、磷酸化p38(p-p38)、p38、NF-κB蛋白的表达。[结果]临床结果显示,相对于正常对照组,脊柱结核组ESR、CRP、中性粒细胞相对值升高,淋巴细胞绝对值、淋巴细胞相对值及血红蛋白值降低。芯片结果提示脊柱结核患者与正常对照组之间显著差异表达基因共68条,上调基因16条,下调基因52条,其中KLF4基因在脊柱结核患者外周血中差异表达最为显著,升高2.89倍。RT-PCR结果显示脊柱结核患者较正常对照组外周血KLF4、TLR-2、p38、NF-κB基因在mRNA水平均高表达,IFN-γ、TNF-α、IL-1表达亦升高,同时KLF4、TLR-2、p-p38、NF-κB蛋白表达水平增加,但p38蛋白水平无明显变化。[结论]病灶活动期脊柱结核患者外周血KLF4基因表达升高可能通过TLR-2/p38MAPK/NF-κB途径参与脊柱结核炎症反应。 展开更多

关键词 KLF4 P38MAPK TLR-2 NF-ΚB 脊柱结核

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载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入脊柱结核病灶内:植骨界面的组织学改变 被引量：7

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作者 张卓 孙宇航 +6 位作者 耿广起 施建党 王自立 牛宁奎 马文鑫 刘海涛 王骞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第47期7027-7033,共7页

背景:近年来国内外很多学者致力于脊柱结核病灶的局部药物缓释系统及骨缺损植骨材料的研究,但如何把两者有效结合成为具有药物缓释功能的植骨材料,并且切实观察该材料对疾病治疗效果的研究却较为少见。目的:观察兔脊柱结核模型病灶清除... 背景:近年来国内外很多学者致力于脊柱结核病灶的局部药物缓释系统及骨缺损植骨材料的研究,但如何把两者有效结合成为具有药物缓释功能的植骨材料,并且切实观察该材料对疾病治疗效果的研究却较为少见。目的:观察兔脊柱结核模型病灶清除部位植入载三联抗痨药异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)的硫酸钙/聚氨基酸人工骨后植骨界面骨愈合的组织学变化,评价此载药人工骨在兔脊柱结核模型病灶内的植骨融合能力。方法:将新西兰大白兔36只,随机等分为3组,实验组、对照组为24只建立成功的兔脊柱结核模型,空白对照组为健康兔。实验组植入载三联抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨;对照组及空白对照组植入未载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨。结果与结论:(1)植骨融合部位的脊柱段组织学变化:苏木精-伊红染色显示,人工骨材料植入后2周时,各组动物体内的载药与非载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨均被纤维组织覆盖,并与创面紧密连接,植入后4周时植入材料均已明显分解,植入后8周时植入材料已大部分分解完毕,植入后16周后植骨材料已完全消失。实验组标本中,植入后4周已可见骨痂形成,但骨愈合程度在各阶段均晚于空白对照组。对照组骨愈合出现明显停滞。空白对照组4周可见骨痂形成,已初步连接,16周已基本愈合;(2)植骨融合部位的脊柱段组织超微结构:透射电镜及扫描电镜观察显示,植入后实验组成骨细胞可通过材料空隙爬行形成新骨;(3)结果说明:载抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入兔脊柱结核模型病灶清除后的骨缺损部位,载药人工骨在局部有支架作用,在骨缺损区骨细胞能够爬行替代并实现骨界面融合。 展开更多

关键词 生物材料 骨生物材料 骨结核 缓释系统 植入物 骨痂 异烟肼 利福平 吡嗪酰胺 硫酸钙/聚氨基酸人工骨 国家自然科学基金

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超短程化疗治疗脊柱结核外周血基因表达的研究 被引量：6

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作者 牛宁奎 王骞 +3 位作者 施建党 王自立 耿广起 金卫东 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期913-915,共3页

目的 探讨超短程化疗治疗脊柱结核临床疗效与外周血mRNA基因表达谱的关系.方法 实验组为27例脊柱结核患者,分为3组：A组（未治疗时段组）8例、B组（治疗结束时段组）9例、C组（1年随访时段组）10例.对照组为5例非结核患者.利用基因芯片... 目的 探讨超短程化疗治疗脊柱结核临床疗效与外周血mRNA基因表达谱的关系.方法 实验组为27例脊柱结核患者,分为3组：A组（未治疗时段组）8例、B组（治疗结束时段组）9例、C组（1年随访时段组）10例.对照组为5例非结核患者.利用基因芯片筛选外周血差异表达基因,并对外周血炎性细胞因子及核转录因子（NF）-κB检测.结果 临床结果显示A组结核病灶活动;B、C两组结核病灶治愈.基因表达谱提示实验组、对照组有1 895个差异有统计学意义的基因;A、B组之间显著差异表达基因942个,上调936个,下调6个,这些基因主要参与炎症及宿主的免疫调节机制;B、C组之间表现为30条非特异性差异基因.A组较B、C两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-y）、白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-8（IL-8）表达水平明显升高,这与NF-κB的表达水平相一致.结论 超短程化疗治疗脊柱结核的临床疗效与外周血mRNA基因表达水平相一致;外周血mRNA表达谱芯片可用于评估超短程化疗疗效. 展开更多

关键词 脊柱结核 外周血 基因表达谱

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构建新西兰兔脊柱结核模型的实验研究 被引量：4

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作者 陈振 吴鹏 +7 位作者 马荣 徐广贤 张惠勇 张云霞 耿广起 梁思敏 刘晓印 戈朝晖 《宁夏医科大学学报》 2015年第10期1124-1127,1155,封3,共6页

目的在新西兰兔腰5椎体下终板种植结核分枝杆菌H37Rv标准菌株,构建兔脊柱结核模型。方法65只新西兰兔随机分为3组,实验组30只,对照组30只,空白对照组5只。弗氏完全佐剂致敏1月后,在腰5椎体下终板钻孔,实验组注入1×107CFU·m L^... 目的在新西兰兔腰5椎体下终板种植结核分枝杆菌H37Rv标准菌株,构建兔脊柱结核模型。方法65只新西兰兔随机分为3组,实验组30只,对照组30只,空白对照组5只。弗氏完全佐剂致敏1月后,在腰5椎体下终板钻孔,实验组注入1×107CFU·m L^(-1)结核杆菌混悬液0.1m L,对照组注入等量生理盐水,空白对照组不作任何处理。术后观察兔一般情况,术后1个月、2个月对造模兔行X线、CT检查,术后2个月处死动物,行大体解剖观察,病椎取材作石蜡切片,对CT为阳性表现的兔椎旁肉芽组织进行结核杆菌培养。结果实验组25只、对照组28只,空白对照组5只兔完成实验。X线检查:术后1个月,实验组36.0%(9/25)的兔腰5、6椎体出现轻度骨质破坏;术后2个月,实验组52.0%(13/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏较前加重,1只出现脊柱后凸畸形;对照组未见椎体骨质破坏,椎间隙无变化。CT扫描:术后1个月,实验组48.0%(12/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏,病椎内细小死骨形成;术后2个月,实验组72.0%(18/25)的兔腰5、6椎体骨质破坏较前加重,5只椎旁脓肿形成;对照组未见椎体骨质破坏,无椎旁脓肿形成。术后2个月,实验组18只病椎石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色显示有类上皮样细胞、结核坏死灶形成。结合影像学与组织病理学,术后2个月,兔脊柱结核造模成功率为72.0%(18/25)。18只兔的椎旁肉芽组织(CT阳性表现)结核杆菌培养阳性率为38.9%(7/18)。结论弗氏完全佐剂致敏的新西兰兔腰5椎体局部种植H37Rv标准菌株,可成功构建兔脊柱结核模型。 展开更多

关键词 新西兰兔 脊柱结核 结核分枝杆菌 动物模型

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涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨的体外释药研究 被引量：4

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作者 闫军法 王骞 +4 位作者 施建党 刘海涛 王自立 耿广起 王洁 《宁夏医科大学学报》 2015年第6期661-664,共4页

目的探讨涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放情况。方法避光环境下按照优化配方,制备载药与非载药人工骨,用PLGA溶液浸润涂饰,干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用HPLC法... 目的探讨涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放情况。方法避光环境下按照优化配方,制备载药与非载药人工骨,用PLGA溶液浸润涂饰,干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用HPLC法检测不同时段异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)三种药物的释放浓度。结果涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨在第3天的释药浓度:INH为(62.32±1.20)μg·m L-1,RFP为(2.84±0.32)μg·m L-1,PZA为(214.28±9.53)μg·m L-1。INH在第19周的检测浓度为(0.52±0.12)μg·m L-1,后未检测到;RFP第18周的检测浓度为(1.46±0.33)μg·m L-1,后未检测到;PZA第20周的检测浓度为(0.69±0.03)μg·m L-1,后未检测到。涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨,在17周时异烟肼的释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺的释放量占各自总载药量的15.92%、48.42%。空白对照组在有效检测时间段未出现药物峰。结论涂饰PLGA载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨,可以稳定缓慢释放药物,使病灶局部的药物浓度维持在较高的水平。 展开更多

关键词 三联抗痨药 硫酸钙/聚氨基酸人工骨 PLGA 缓释

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CD40作为脊柱结核靶向治疗靶标分子的实验研究 被引量：2

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作者 雷建 石仕元 +7 位作者 金卫东 耿广起 梁强 郭龙 孙宇航 袁虎成 尹虎权 王自立 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期832-838,共7页

目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture C... 目的:通过对不同感染复数结核分枝杆菌侵染的正常人成骨细胞表面CD40分子差异表达的实验研究,探讨CD40作为脊柱结核分子靶向治疗的靶标分子的可行性。方法:将冷冻保存的正常人成骨细胞按照美国模式菌种收集中心(American Type Culture Collection,ATCC)的说明进行复苏和培养,传代至3代冻存备用;之后选择Middlebrooke7H9液体培养基对荧光结核分枝杆菌(H37Ra-GFP)进行培养,培养至对数中期备用。把传代后的人成骨细胞随机分为A、B、C、D四组,A组为对照组,是未被结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组;B、C、D三组均为实验组,分别是被感染复数(multiplicity of infection,MOI)为1∶1000、1∶100、1∶10浓度的结核分枝杆菌侵染的人成骨细胞组。然后采用实时定量PCR与蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的方法,分别检测不同感染复数结核分枝杆菌诱导人成骨细胞中CD40 mRNA的表达变化及成骨细胞表面CD40分子的表达变化。结果:传代后的人成骨细胞经荧光结核分枝杆菌侵染后,观察发现各组细胞感染程度良好。A组实时定量PCR反应结果表现为人成骨细胞中存在CD40 mRNA的表达;A (1.0337±0.0715)、B (1.4083±0.1145)、C(1.7172±0.1294)、D(2.0378±0.1573)四组之间的表达存在差异(F=74.005,P<0.05);B、C、D三组分别与A组相比时,均存在差异(P<0.05),表现为结核分枝杆菌侵染组B、C、D三组成骨细胞中CD40 mRNA的表达均高于未侵染组A组;B、C、D三组,两两比较时,均存在差异(P<0.05),表现为从B组到D组成骨细胞中CD40mRNA的表达依次上调。而通过蛋白免疫印迹法分析成骨细胞表面CD40分子的表达结果发现与上述m RNA表达上调的结果完全吻合。结论:结核分枝杆菌侵染人成骨细胞后可诱导成骨细胞中CD40 mRNA以及成骨细胞表面CD40分子的表达增多,并且感染复数越高,细胞表面CD40分子的表达越多。而CD40分子可与其所对应的核酸适体特异结合, 展开更多

关键词 成骨细胞 CD40 靶标分子 结核分枝杆菌

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患椎间手术治疗非连续性多椎体脊柱结核 被引量：2

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作者 施建党 王骞 +3 位作者 王自立 耿广起 张纬 张峻山 《脊柱外科杂志》 2014年第6期343-347,共5页

目的：探讨经患椎间手术治疗非连续性多椎体脊柱结核的临床疗效。方法2000年1月～2008年1月手术治疗非连续性多椎体脊柱结核患者38例。38例共发生病变88处，平均每例2．3处；共累及190个椎体，平均每处2．1个椎体。病变相隔1个正常椎间... 目的：探讨经患椎间手术治疗非连续性多椎体脊柱结核的临床疗效。方法2000年1月～2008年1月手术治疗非连续性多椎体脊柱结核患者38例。38例共发生病变88处，平均每例2．3处；共累及190个椎体，平均每处2．1个椎体。病变相隔1个正常椎间者12例、相隔≥2个椎间者26例。术前有神经功能损害者15例。常规术前抗结核2～4周后手术，后路矫形、固定、前路病灶清除并植骨26例；前路病灶清除、矫形、植骨融合、器械内固定12例。结果38例均获随访，平均随访6年。术后后凸Cobb角为8．7°±6．1°，矫正率为71．3％；末次随访丢失率为7．8％。34例至术后平均4．9个月时血沉及C反应蛋白恢复正常。术后平均5．4个月植骨全部愈合。末次随访时神经功能Frankel分级均达到E级。。结论经患椎间彻底病灶清除、畸形矫正、植骨融合、器械内固定治疗非连续性多椎体脊柱结核是可行有效的。 展开更多

关键词 结核 脊柱 骨移植 清创术 脊柱融合术 内固定

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HRZ三联抗痨药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体的制备及表征

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作者 牛宁奎 师志云 +5 位作者 施建党 王自立 杨宗强 马文鑫 耿广起 丁惠强 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期2177-2182,共6页

[目的]制备HRZ三联抗痨药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体,对其理化性质、药代动力学等进行表征分析。[方法]用反相蒸发法制备PEG2000修饰的异烟肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)三联抗痨药脂质体,包裹TGF-β1 siRNA。测定脂质体粒径、电位、包... [目的]制备HRZ三联抗痨药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体,对其理化性质、药代动力学等进行表征分析。[方法]用反相蒸发法制备PEG2000修饰的异烟肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)三联抗痨药脂质体,包裹TGF-β1 siRNA。测定脂质体粒径、电位、包封率并进行电镜观察。[结果]成功制备HRZ三联抗痨药阳离子脂质体,Zeta电位值(28.13±2.4) mV,异烟肼、利福平及吡嗪酰胺包封率分别为90%、88%、37%;随着阳离子脂质体用量的增加,siRNA包裹效果越好,Zeta电位值逐渐由负变正;动态光散射技术(DLS)及透射电镜(TEM)显示,HRZ三联抗痨药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体呈球形,大小均匀,粒径为(152.69±59.47) nm。[结论]成功构建HRZ三联抗痨药/TGF-β1 siRNA纳米脂质体,为后续进一步进行体外细胞毒性、靶向TGF-β1基因沉默效应及结核分枝杆菌(MTB)感染宿主细胞体内、体外抗结核实验提供了研究基础。 展开更多

关键词 纳米脂质体 三联抗痨药 TGF-β1siRNA 表征

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载抗痨药缓释材料在脊柱结核模型体内缓释性能的研究

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作者 施建党 王骞 +4 位作者 丛晓明 耿广起 刘海涛 宋向伟 王自立 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2476-2476,共1页

我们将载抗痨药缓释材料植入兔脊柱中,应用高效液相法检测各组织中抗痨药物的浓度.

关键词 抗痨药物 脊柱结核 缓释材料 缓释性能 体内 模型 高效液相法

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