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类泛素化激活酶抑制剂PEV通过细胞衰老提高结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性
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作者 花雨昕 倪梦珍 +2 位作者 孙晴晴 翟潇晴 潘巍巍 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第6期1100-1111,共12页
细胞衰老与肿瘤细胞增殖减缓密切相关,细胞衰老抑制了许多癌基因的激活,因此诱导细胞衰老是现阶段一种干扰肿瘤细胞增殖过程的潜在策略,或许可以成为治疗肿瘤的有效途径。PEV(Pevonedistat)又称MLN4924,是NEDD8激活酶(NAE)抑制剂,可以... 细胞衰老与肿瘤细胞增殖减缓密切相关,细胞衰老抑制了许多癌基因的激活,因此诱导细胞衰老是现阶段一种干扰肿瘤细胞增殖过程的潜在策略,或许可以成为治疗肿瘤的有效途径。PEV(Pevonedistat)又称MLN4924,是NEDD8激活酶(NAE)抑制剂,可以通过阻断Cullin类泛素化使Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)失活。PEV可以抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡、细胞衰老。5-氟尿嘧啶(5-FU)是结肠癌治疗中的一线化疗药物。PEV是否可以通过促进细胞衰老增强化疗药物5-FU的敏感性,提高结肠癌的治疗效果尚未可知。该研究对结肠癌细胞HCT116、HT29分别进行PEV单药处理、5-FU单药处理以及PEV与5-FU联合处理,通过β-半乳糖苷酶染色、Western blot、细胞3天连续计数、CCK-8实验、裸鼠皮下成瘤实验、免疫组化等实验对结肠癌细胞的衰老与增殖情况进行探究。结果提示,与溶媒组相比,PEV处理组与PEV、5-FU联合处理组半乳糖苷酶活性增加,P21、P27、PAI-1、P62等衰老相关蛋白表达水平增加以及细胞核形态标志物LaminB1缺失。同时与PEV单药处理组相比,PEV、5-FU联合处理组细胞衰老程度增加,对细胞增殖的抑制效果更为显著。该研究揭示类泛素化激活酶抑制剂PEV促进细胞衰老提高结肠癌对5-FU的敏感性,从而加剧细胞衰老、抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 类泛素化 细胞衰老 结肠癌 化疗药物敏感性
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