B—RAF是促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）信号转导通路中一个重要的丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶。它的激活突变能够促进细胞的转化与增殖，因此与肿瘤发生密切相关。B-RAF的主要突变形式B—RAF V600E发...B—RAF是促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）信号转导通路中一个重要的丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶。它的激活突变能够促进细胞的转化与增殖，因此与肿瘤发生密切相关。B-RAF的主要突变形式B—RAF V600E发生于约8％的实体肿瘤中，其中占黑色素瘤的50％～80％、乳突型甲状腺癌的30％～70％、结肠癌的5％～15％以及非小细胞肺癌的2％～4％。目前，基于B-RAF的特异性抑制剂在临床上治疗B—RAF V600E的黑色素瘤取得了良好成效，但这些一代B-RAF抑制剂依然存在许多问题，包括不良反应大、迅速耐药以及适应症有限等。本文综述了B-RAF突变作为肿瘤治疗靶点的依据、3种FDA批准的针对B-RAF V600E突变的靶向抑制剂的临床疗效及其肿瘤耐药机制以及第2代B—RAF抑制剂的研发前景。展开更多
