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组蛋白去乙酰化酶3抑制剂RGFP966改善放射性脑损伤的研究 被引量：2
1
作者 任安邦 李荣 +3 位作者 徐安安 简海锋 李可俊 袁亚维 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期428-433,共6页
目的探讨高度选择性的组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)抑制剂RGFP966在治疗放射性脑损伤(radiation⁃induced brain injury,RBI)中的作用。方法医用直线加速器放射处理小胶质细胞系BV2或海马神经元细胞系HT22,细胞免疫... 目的探讨高度选择性的组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)抑制剂RGFP966在治疗放射性脑损伤(radiation⁃induced brain injury,RBI)中的作用。方法医用直线加速器放射处理小胶质细胞系BV2或海马神经元细胞系HT22,细胞免疫荧光观察放射后小胶质细胞激活指标IBA⁃1的表达情况;实时荧光定量PCR技术(qRT⁃PCR)和酶联免疫吸附法(Elisa)检测放射后小胶质细胞表达和分泌的炎症因子水平;CCK-8实验测定小胶质细胞系BV2和海马神经元细胞系HT22的细胞活力;TUNEL实验检测放射后神经元凋亡的数量。结果与单纯放射组比较,RGFP966+放射组的小胶质细胞BV2的炎症因子(TNF⁃α/IL⁃6/IL⁃1β)mRNA表达及其分泌均显著降低、神经元HT22细胞凋亡数量显著减少、BV2和HT22细胞活力明显改善。小鼠放射性脑损伤模型中,RGFP966可显著减少放射导致的海马神经元凋亡。结论HDAC3抑制剂RGFP966可有效抑制放射后小胶质细胞介导的神经炎症并减少放射后神经元的凋亡。因此,RGFP966具有治疗放射性脑损伤的应用潜力。 展开更多
关键词 电离辐射 放射性脑损伤 HDAC3抑制剂
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不同基因型胶质母细胞瘤细胞系辐射抵抗性差异研究
2
作者 简海锋 梁惠平 +1 位作者 岑柏宏 袁亚维 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期1520-1528,共9页
目的探讨不同基因型胶质母细胞瘤细胞系辐射抵抗性的差异及其原因。方法选取三种不同基因型GBM细胞系(U87MG、U251MG、U118MG),利用外显子测序技术检测P53、PTEN基因突变情况,蛋白免疫印迹检测MGMT表达情况。不同剂量(2、5、10 Gy)辐射... 目的探讨不同基因型胶质母细胞瘤细胞系辐射抵抗性的差异及其原因。方法选取三种不同基因型GBM细胞系(U87MG、U251MG、U118MG),利用外显子测序技术检测P53、PTEN基因突变情况,蛋白免疫印迹检测MGMT表达情况。不同剂量(2、5、10 Gy)辐射后,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平、平板克隆形成检测细胞增殖能力,分析其辐射抵抗性。利用蛋白免疫印迹检测DNA损伤标记蛋白(γH2AX)、NF⁃κB效应分子(RELA/p65)及EGFR在辐射后48 h内激活情况,分析DNA损伤与NF⁃κB及EGFR信号通路激活的相关性。结果U87MG、U251MG、U118MG均存在P53与PTEN的突变位点,其中U87MG、U251MG低表达MGMT,U118MG高表达MGMT。经过2、5、10 Gy辐射后48 h,各剂量均存在凋亡率变化值:U87MG>U118MG>U251MG,存活分数:U251MG>U118MG>U87MG。三种细胞系经辐射后γH2AX、RELA/p65、EGFR的激活均存在时间与剂量差异性。结论辐射抵抗性:U251MG>U118MG>U87MG,提示GBM细胞系辐射抵抗性与其基因型有关。三种细胞系辐射后NF⁃κB通路与EGFR通路的激活存在差异,最终导致其辐射抵抗性差异。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 电离辐射 辐射抵抗性
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