目的通过网络药理学的方法探究“茵陈-栀子”药对治疗小儿胆道闭锁(BA)的潜在机制。方法运用网络数据库对“茵陈-栀子”有效成分及BA靶点进行检索筛选。运用作图软件构建“茵陈-栀子”药对的“成分-靶点”和胆道闭锁-通路-靶点网络图。...目的通过网络药理学的方法探究“茵陈-栀子”药对治疗小儿胆道闭锁(BA)的潜在机制。方法运用网络数据库对“茵陈-栀子”有效成分及BA靶点进行检索筛选。运用作图软件构建“茵陈-栀子”药对的“成分-靶点”和胆道闭锁-通路-靶点网络图。利用STRING数据库构建茵陈-栀子药对治疗胆道闭锁的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Cytoscape3.9.1软件依据Degree值筛选核心靶点。最后,通过Metascape数据库对药物-疾病公共靶点进行生物过程及通路富集分析。结果在茵陈-栀子药对中共筛选出28个与BA相关的活性成分和96个潜在作用靶点;经“Netework-Analyze”分析以“degree值>30”为条件筛选出16个核心靶点;分别是AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1、HIF1A、MTOR、SIRT1、MDM2、MMP9、BCL2L1、ATM、PPARG、PIK3CA、AR、JAK2、NOS3。茵陈-栀子有2个共同成分,分别是quercetin(槲皮素)、beta-sitosterol(β谷甾醇)。涉及与胆道闭锁相关的通路有Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、MicroRNAs in cancer、Chemical carcinogenesis receptor activation等。Metascape数据库富集分析得到20条结果,其中细胞对激素刺激的反应上靶点富集数目最多。结论茵陈-栀子药对治疗BA具有多成分、多靶点、多通路的特点,其机制可能是通过槲皮素、柳穿鱼黄素和蓟黄素等主要成分利用AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1等核心靶点对细胞产生激素刺激反应的调控来实现。癌症通路和外在化学激活通路也是未来研究茵陈-栀子药对治疗BA机制的重要方向。展开更多
多系统萎缩（multiple system atrophy,MSA）是一种散发的、成年发病的神经系统退行性疾病,其特征性病理改变为纹状体和橄榄体脑桥小脑神经元胞质内突触核蛋白变性,主要临床表现包括自主神经功能不全、帕金森样症状、小脑性共济失调和...多系统萎缩（multiple system atrophy,MSA）是一种散发的、成年发病的神经系统退行性疾病,其特征性病理改变为纹状体和橄榄体脑桥小脑神经元胞质内突触核蛋白变性,主要临床表现包括自主神经功能不全、帕金森样症状、小脑性共济失调和锥体束征。既往研究表明,帕金森病、糖尿病合并自主神经病变及自主神经功能不全患者容易出现餐后血压下降,这种现象被称为餐后低血压（postprandial hypotension,PPH）。展开更多
文摘目的通过网络药理学的方法探究“茵陈-栀子”药对治疗小儿胆道闭锁(BA)的潜在机制。方法运用网络数据库对“茵陈-栀子”有效成分及BA靶点进行检索筛选。运用作图软件构建“茵陈-栀子”药对的“成分-靶点”和胆道闭锁-通路-靶点网络图。利用STRING数据库构建茵陈-栀子药对治疗胆道闭锁的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Cytoscape3.9.1软件依据Degree值筛选核心靶点。最后,通过Metascape数据库对药物-疾病公共靶点进行生物过程及通路富集分析。结果在茵陈-栀子药对中共筛选出28个与BA相关的活性成分和96个潜在作用靶点;经“Netework-Analyze”分析以“degree值>30”为条件筛选出16个核心靶点;分别是AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1、HIF1A、MTOR、SIRT1、MDM2、MMP9、BCL2L1、ATM、PPARG、PIK3CA、AR、JAK2、NOS3。茵陈-栀子有2个共同成分,分别是quercetin(槲皮素)、beta-sitosterol(β谷甾醇)。涉及与胆道闭锁相关的通路有Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、MicroRNAs in cancer、Chemical carcinogenesis receptor activation等。Metascape数据库富集分析得到20条结果,其中细胞对激素刺激的反应上靶点富集数目最多。结论茵陈-栀子药对治疗BA具有多成分、多靶点、多通路的特点,其机制可能是通过槲皮素、柳穿鱼黄素和蓟黄素等主要成分利用AKT1、EGFR、HSP90AA1、ESR1等核心靶点对细胞产生激素刺激反应的调控来实现。癌症通路和外在化学激活通路也是未来研究茵陈-栀子药对治疗BA机制的重要方向。
文摘多系统萎缩（multiple system atrophy,MSA）是一种散发的、成年发病的神经系统退行性疾病,其特征性病理改变为纹状体和橄榄体脑桥小脑神经元胞质内突触核蛋白变性,主要临床表现包括自主神经功能不全、帕金森样症状、小脑性共济失调和锥体束征。既往研究表明,帕金森病、糖尿病合并自主神经病变及自主神经功能不全患者容易出现餐后血压下降,这种现象被称为餐后低血压（postprandial hypotension,PPH）。
