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抗菌肽SAMP1及其类似肽的构效关系 被引量：3
1
作者 常俊朋 赵佳瑞 +3 位作者 陈思佳 孟凯 石微妮 李瑞芳 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第4期705-711,共7页
以人工合成抗菌肽1(Synthetic antimicrobial peptide 1,SAMP1)为研究模板,采用氨基酸序列重排、不同的带正电荷氨基酸残基和疏水性氨基酸残基取代等方法,设计合成了8条SAMP1类似肽.利用生物信息学软件预测了SAMP1及其类似肽的理化性质... 以人工合成抗菌肽1(Synthetic antimicrobial peptide 1,SAMP1)为研究模板,采用氨基酸序列重排、不同的带正电荷氨基酸残基和疏水性氨基酸残基取代等方法,设计合成了8条SAMP1类似肽.利用生物信息学软件预测了SAMP1及其类似肽的理化性质;采用圆二色光谱(CD)技术测定其在不同环境下二级结构的变化;采用噻唑蓝(MTT)法测定其抗菌活性;通过红细胞溶血实验评估了这些多肽的溶血性.结果表明,大部分类似肽具有较低的溶血毒性和较高的广谱抗菌活性. CD光谱分析结果显示,大部分类似肽二级结构以α螺旋和无规则卷曲为主,在体积分数为50%的2,2,2-三氟乙醇(TFE)溶液中,α螺旋结构比例增加.与母肽SAMP1相比,经序列重排后得到的SAMP1-A1,SAMP1-A2和SAMP1-A3的抗菌活性变化不大,但序列中正电荷氨基酸残基均匀分布的类似肽SAMP1-A2的溶血毒性增加.用精氨酸(Arg)取代SAMP1序列中的赖氨酸(Lys)得到的类似肽SAMP1-A4的抗菌活性增强,同时溶血毒性降低.用疏水性较强的异亮氨酸(Ile)和缬氨酸(Val)取代SAMP1中的疏水性氨基酸残基,得到的类似肽SAMP1-A5和SAMP1-A7的抗菌活性急剧降低;用疏水性较弱的色氨酸(Trp)取代SAMP1中的疏水性氨基酸残基,得到的类似肽SAMP1-A8的抗菌活性增强,同时溶血毒性提高. 展开更多
关键词 抗菌肽 构效关系 抑菌活性 溶血毒性
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抗菌肽CGA-N12诱导的活性氧打开热带念珠菌线粒体通透性转换孔 被引量：1
2
作者 赵佳瑞 李丹丹 +2 位作者 陶梦珂 石微妮 李瑞芳 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1090-1098,共9页
嗜铬粒蛋白A-N12(chromogranin A-N12,CGA-N12)是衍生自人嗜铬粒蛋白A的N-端抗念珠菌肽,由第65至76位氨基酸组成。前期研究表明,CGA-N12能够降低热带念珠菌线粒体膜电位,诱导线粒体依赖性细胞凋亡。有文献报道,线粒体通透性转换孔(mitoc... 嗜铬粒蛋白A-N12(chromogranin A-N12,CGA-N12)是衍生自人嗜铬粒蛋白A的N-端抗念珠菌肽,由第65至76位氨基酸组成。前期研究表明,CGA-N12能够降低热带念珠菌线粒体膜电位,诱导线粒体依赖性细胞凋亡。有文献报道,线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)蛋白质复合物上的二硫键和自由巯基的氧化还原状态对mPTP开关具有调节作用。本文研究了CGA-N12对热带念珠菌细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)聚集、DTT还原作用下CGA-N12对线粒体膜去极化、线粒体肿胀、Ca^2+泄露等的影响,以期阐明CGA-N12诱导mPTP打开的分子机制。结果发现,CGA-N12使细胞内活性氧聚集,线粒体膜电位降低,线粒体肿胀,但DTT可通过还原作用抑制CGA-N12诱导线粒体产生的上述现象。结果表明,CGA-N12通过诱导ROS维持mPTP蛋白质复合物上的二硫键和巯基的氧化状态打开mPTP,提高线粒体膜通透性,使线粒体膜电位耗散。该研究结果为阐明CGA-N12对热带念珠菌的凋亡机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 抗菌肽 嗜铬粒蛋白A-N12 线粒体膜电位 活性氧 线粒体膜通透性转换孔
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