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利用小鼠结肠类器官预测化疗药物肠道不良反应的研究
1
作者 雷颖 徐恩伟 +3 位作者 白中元 康克清 白雪亮 崔巍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期447-453,共7页
目的:利用小鼠结肠类器官预测化疗药物肠道不良反应,为部分化疗不耐受的患者寻求更为安全的替代方式,并探究类器官预测肠道不良反应的临床应用潜能。方法:本研究将正常小鼠结肠隐窝细胞进行3D培养;制备结肠组织和类器官石蜡切片,分别进... 目的:利用小鼠结肠类器官预测化疗药物肠道不良反应,为部分化疗不耐受的患者寻求更为安全的替代方式,并探究类器官预测肠道不良反应的临床应用潜能。方法:本研究将正常小鼠结肠隐窝细胞进行3D培养;制备结肠组织和类器官石蜡切片,分别进行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色(CDX2、Ki67和CK19);使用5种化疗药物处理结肠类器官,并检测细胞活性以研究药物的肠道不良反应;分析本研究与临床实际用药引起的胃肠不良反应发生率的一致性。结果:结肠类器官与结肠组织在组织学特征上高度一致;正常结肠类器官对于不同化疗药物的耐受性存在差异;IC50表明,卡培他滨对小鼠结肠类器官的杀伤力最小,而脂质体紫杉醇的杀伤力最强;将临床用药浓度纳入考虑标准后发现,白蛋白紫杉醇和脂质体紫杉醇的类器官抑制率存在明显差异;临床试验结果显示,白蛋白紫杉醇、表柔比星、卡培他滨和环磷酰胺Ⅲ/Ⅳ级腹泻发生率与对应类器官抑制率较为一致。结论:结合临床用药剂量,建议优先选择白蛋白紫杉醇,避免使用脂质体紫杉醇,以提高化疗耐受性。本研究表明正常结肠类器官可用于预测多数化疗药物相关严重腹泻的发生。 展开更多
关键词 类器官 结直肠 肠道不良反应 化疗
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黏蛋白在结直肠癌的研究及应用进展
2
作者 杨舒喆 崔巍 +1 位作者 白中元 郗彦凤 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第7期1644-1648,共5页
结直肠癌是第三高发的恶性肿瘤,据统计2023年新发病例超过15万例,死亡率达8%居世界第三位,因此对结直肠癌的预防、危险因素的识别、筛查及治疗具有重要意义。近年研究表明,肠道内黏液对肠道相关疾病发生发展具有重要作用,而黏液中的重... 结直肠癌是第三高发的恶性肿瘤,据统计2023年新发病例超过15万例,死亡率达8%居世界第三位,因此对结直肠癌的预防、危险因素的识别、筛查及治疗具有重要意义。近年研究表明,肠道内黏液对肠道相关疾病发生发展具有重要作用,而黏液中的重要成分黏蛋白可通过甲基化修饰异常、O-糖基化修饰异常等途径诱导肿瘤的发生。本文就黏蛋白在结直肠癌中对肿瘤细胞的细胞周期与细胞凋亡,及对肿瘤微环境的相关作用进行综述,并讨论了黏蛋白对结直肠癌患者预后评估与治疗的潜在价值。对黏蛋白的深入探索将对结直肠癌的发病机制、寻找简便高效的诊断标志物及探索结直肠癌治疗手段提供新的方向。 展开更多
关键词 黏蛋白 结直肠癌
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肠道微生物群与外科重症感染
3
作者 张海洋 莱智勇 +7 位作者 王岩 程檬 霍晨达 白中元 蔡垚 李想 牛志强 徐钧 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第3期634-638,共5页
感染是导致外科重症监护病房中危重患者死亡的主要病因之一。越来越多的证据表明,外科重症患者的感染多来源于肠道中机会致病菌易位。肠道菌群作为人体共生的部分,其代谢产物被人体摄取利用后会影响患者机体的生理病理代谢改变。危重症... 感染是导致外科重症监护病房中危重患者死亡的主要病因之一。越来越多的证据表明,外科重症患者的感染多来源于肠道中机会致病菌易位。肠道菌群作为人体共生的部分,其代谢产物被人体摄取利用后会影响患者机体的生理病理代谢改变。危重症患者在入住外科重症监护病房期间往往由于外科手术、原发疾病、继发感染以及临床治疗措施的使用,很大程度上引起肠道微生态失调。本文以外科重症患者为焦点,深入回顾外科重症监护病房中患者临床治疗期间肠道微生态的变化特点与肠道微生物影响外科重症感染性疾病发生发展及其预后转归关系的相关研究,作一综述。 展开更多
关键词 感染 外科手术 危重病 胃肠道微生物组
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结直肠癌组织中肿瘤血管正常化的研究进展
4
作者 杨舒喆 白中元 +1 位作者 崔巍 郗彦凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期887-892,共6页
肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增... 肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增厚或完全缺失,出现迂曲、囊性扩张等异常血管结构,从而抑制药物递送,而血管正常化后可恢复血管功能,目前将周细胞覆盖率、内皮细胞及基底膜渗漏作为评估血管正常化的评价指标。新近研究发现结直肠癌组织中血管的内皮细胞、周细胞及基底膜对肿瘤具有双向调控作用,本文综述血管相关结构对结直肠癌的具体影响,以及周细胞覆盖率和血管通透性作为评价肿瘤血管正常化的理论依据,总结了血管正常化的相关检测指标及对患者相关治疗的积极影响,使患者因血管正常化受益的同时尽可能地减少其不良影响。 展开更多
关键词 血管正常化 周细胞 肿瘤血管 药物递送 囊性扩张 肿瘤微环境 正常血管 内皮细胞
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急性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病分子遗传学研究进展 被引量：4
5
作者 张红玲 白中元 +1 位作者 张明星 郗彦凤 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期870-873,共4页
急性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)是由T细胞祖细胞的恶性转化引起的侵袭性血液系统肿瘤,其特征在于多种遗传学异常在T细胞祖细胞转化过程中协同作用,改变了其分化和自我更新特性,并为其提供了增殖和生存优势,这些遗传学异常包括... 急性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)是由T细胞祖细胞的恶性转化引起的侵袭性血液系统肿瘤,其特征在于多种遗传学异常在T细胞祖细胞转化过程中协同作用,改变了其分化和自我更新特性,并为其提供了增殖和生存优势,这些遗传学异常包括NOTCH-1信号转导改变、激酶信号增强、转录因子抑制基因的丢失、表观遗传改变等。面对其临床治疗效果差的现状,急需寻找新的治疗靶点,因此本文就T-LBL/ALL最新的分子遗传学研究进行综述。 展开更多
关键词 遗传学异常 分子遗传学研究 生存优势 LBL 祖细胞 信号增强 血液系统肿瘤 恶性转化
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新辅助放化疗治疗局部进展期直肠癌效果及预测指标研究进展 被引量：2
6
作者 白中元 赵欣烜 徐钧 《肿瘤研究与临床》 CAS 2023年第5期397-400,共4页
局部进展期直肠癌的治疗标准为新辅助放化疗(nCRT)后行手术治疗。nCRT后患者治疗效果差异较大,有效使用nCRT治疗并准确预测其疗效,可帮助患者避免过度治疗带来的损害。文章阐述了当前nCRT的主要方法以及提出的新概念,如全程新辅助治疗,... 局部进展期直肠癌的治疗标准为新辅助放化疗(nCRT)后行手术治疗。nCRT后患者治疗效果差异较大,有效使用nCRT治疗并准确预测其疗效,可帮助患者避免过度治疗带来的损害。文章阐述了当前nCRT的主要方法以及提出的新概念,如全程新辅助治疗,并总结了其对局部进展期直肠癌疗效的影响;讨论nCRT治疗效果评估的潜在预测生物标志物,并对临床、组织学及分子预测指标等各层面的最新进展进行了归纳,探讨了其预测nCRT治疗效果的价值。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 肿瘤辅助疗法 预测 治疗结果
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肿瘤浸润淋巴细胞相关因子和PD-L1在dMMR结直肠癌中的表达及临床意义 被引量：2
7
作者 张飞 王雅婧 +4 位作者 李合 步鹏 白中元 张伟 郗彦凤 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第1期44-51,共8页
目的检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)相关因子和PD-L1在错配修复蛋白缺失(deficient mismatch repair,dMMR)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探究其在dMMR结直肠癌中的意义。方法利用LinkedOmics数... 目的检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)相关因子和PD-L1在错配修复蛋白缺失(deficient mismatch repair,dMMR)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,探究其在dMMR结直肠癌中的意义。方法利用LinkedOmics数据库和PrognoScan数据库分析TIL相关因子CD4、CD8、TBX21、GATA3在CRC中的表达及与预后的关系;收集山西省肿瘤医院2016年6月至2018年7月确诊为dMMR结直肠癌56例,并随机选取同期93例错配修复蛋白完整(proficient mismatch repair,pMMR)结直肠癌病例作为对照。采用免疫组织化学染色检测149例结直肠癌组织中TIL相关因子和PD-L1的表达水平,结合临床病理资料及随访数据进行分析。结果dMMR组中的CD8和TBX21阳性TIL数量高于对照组,CRC错配修复蛋白状态与肿瘤部位、大小、分化程度、浸润深度、PD-L1表达水平密切相关。多因素Cox回归分析显示TIL中TBX21的低表达是影响dMMR结直肠癌患者预后的危险因素,且Spearman相关性分析显示TBX21与PDL1的表达呈正相关。结论dMMR结直肠癌的肿瘤浸润淋巴细胞数量更多,拥有更加活跃的肿瘤微环境。TBX21结合PDL1有望能够成为dMMR结直肠癌预后评估新的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 错配修复蛋白 肿瘤微环境 肿瘤浸润淋巴细胞 PD-L1
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直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解情况及预测因素分析
8
作者 白中元 张伟 +3 位作者 王雅婧 冯永亮 白文启 李灵敏 《中华结直肠疾病电子杂志》 2023年第1期50-55,共6页
目的探讨进展期直肠癌患者新辅助治疗(NAT)疗效,寻找可以有效预测NAT后病理完全缓解的临床和病理因素。方法回顾性分析2018年6月~2020年12月期间在山西省肿瘤医院行NAT并行全直肠系膜切除术的进展期直肠癌患者129例,根据其NAT后的反应(... 目的探讨进展期直肠癌患者新辅助治疗(NAT)疗效,寻找可以有效预测NAT后病理完全缓解的临床和病理因素。方法回顾性分析2018年6月~2020年12月期间在山西省肿瘤医院行NAT并行全直肠系膜切除术的进展期直肠癌患者129例,根据其NAT后的反应(术后病理结果),分为病理完全缓解(pCR)和非病理完全缓解(non-pCR)两组,对性别、年龄、肿瘤距肛缘距离、术前T分期、N分期、治疗前CEA水平、肿瘤最大直径、微卫星状态、术前联合放疗等几项指标进行统计学分析。结果共纳入129例患者,其中NAT后pCR患者15例(11.6%)。单因素分析显示,术前CEA水平低的患者NAT后pCR的比例(21.3%)明显高于CEA水平高者(2.9%),术前联合放化疗的患者pCR比例(23.1%)明显高于术前单纯化疗的患者(6.7%)(χ2=5.623,P<0.05);微卫星状态稳定的患者pCR比例(12.3%)在数值上高于微卫星状态不稳定的患者(6.7%),差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,治疗前CEA水平高(OR=12.570,95%CI:2.515~62.830)和术前联合放化疗(OR=6.319,95%CI:1.850~21.580),是NAT后达到pCR的独立因素。通过ROC曲线发现Logistic回归模型预测pCR率最佳截断值为0.87,灵敏度为0.82,特异度为0.87,AUC值为0.885。术前CEA<2.315μg/L是预测NAT达到pCR的有效指标。结论治疗前CEA水平和术前联合放化疗可以作为临床评估NAT疗效的参考指标。 展开更多
关键词 直肠肿瘤 新辅助治疗 病理完全缓解
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T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病微环境研究进展
9
作者 张红玲 白中元 +1 位作者 宋鹤 郗彦凤 《医学综述》 CAS 2021年第19期3826-3832,共7页
T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(T-LBL/ALL)是一种恶性血液系统疾病,侵袭性较高,其发生发展与T细胞祖细胞所处微环境的改变密切相关。随着研究的深入,T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的改变与T-LBL/ALL的关系逐渐被揭示。同时,针对肿瘤... T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(T-LBL/ALL)是一种恶性血液系统疾病,侵袭性较高,其发生发展与T细胞祖细胞所处微环境的改变密切相关。随着研究的深入,T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的改变与T-LBL/ALL的关系逐渐被揭示。同时,针对肿瘤微环境的相关靶向药物的研发与应用已经取得一定疗效,为T-LBL/ALL患者的治疗带来新的思路。此外,新型靶点对于T-LBL/ALL患者的个体化靶向治疗具有重要的指导意义。因此,T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的研究成为近年的热点,为T-LBL/ALL的临床诊断提供了新思路,并有助于寻找新的治疗靶点。 展开更多
关键词 T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病 骨髓微环境 胸腺微环境
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