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题名基于网络药理学探讨蠲哮汤治疗哮喘的作用机制
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作者
田敏萍
张清源
薛汉荣
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机构
江西中医药大学
江西中医药大学附属医院
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出处
《中医临床研究》
2024年第7期35-44,共10页
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基金
国家自然科学基金项目(81960802,81760801)。
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文摘
目的:运用网络药理学方法探讨蠲哮汤对哮喘的防治作用及可能的分子机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选蠲哮汤药物活性成分及作用的靶蛋白,通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库收集活性成分作用靶点的基因名,从GeneCards和OMIM数据库中获得哮喘疾病相关靶点,利用Venny 2.1.0获得的二者交集靶点即为蠲哮汤治疗哮喘的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.9.0软件构建“中药-活性成分-作用靶点”网络图,采用STRING数据库构建蠲哮汤治疗哮喘潜在作用靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并利用Cytoscape 3.9.0软件对其进行拓扑学分析,筛选出核心靶点。进一步利用DAVID数据库对筛选得到的靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,进一步筛选重要化合物与疾病靶点,进行分子对接预测。结果:共得到蠲哮汤60个潜在活性成分,预测到110个作用靶点。收集哮喘靶点1432个,取交集得到蠲哮汤治疗哮喘的作用靶点36个,对应活性成分23个,其中以槲皮素、山柰酚、芦丁和柚皮素为主。拓扑分析得到36个节点、144条作用关系,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)、SRC原癌基因(SRC Proto-Oncogene,SRC)等可能为关键靶点。GO富集分析得到160个条目,其中生物过程条目115个、分子功能条目31个、细胞组分条目14个;KEGG富集到通路51条,主要涉及癌症中的蛋白多糖、雌激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)信号通路等。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点蛋白有良好的结合活性,证明了网络药理学预测结果的�
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关键词
蠲哮汤
哮喘
网络药理学
作用机制
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Keywords
The Juanxiao decoction
Asthma
Network pharmacology
Mechanism
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分类号
R256.12
[医药卫生—中医内科学]
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题名蠲哮汤调节三型固有淋巴样细胞治疗肥胖哮喘小鼠机制
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作者
田敏萍
张清源
向双娣
陈玲玲
孙朋
薛汉荣
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机构
江西中医药大学临床医学院
江西中医药大学附属医院
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出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2024年第5期13-25,共13页
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基金
国家自然科学基金(81960802,81760801)。
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文摘
目的探讨蠲哮汤(Juanxiao decotion,JXD)调节三型固有淋巴样细胞(type 3 innate lymphoid cells,ILC3s)治疗肥胖型哮喘的可能作用机制。方法60只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组(60%高脂饲料^(+)OVA)、JXD组(低、中、高剂量分别为8.5、17、34 g/kg)、地塞米松组(1 mg/kg),每组10只。除正常组,其余组高脂饲料喂养12周后,OVA致敏及雾化激发建立肥胖哮喘模型。首次雾化起,JXD低、中、高剂量组及地塞米松组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,持续7 d。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺部病理改变,全自动生化仪检测血脂四项及肺泡灌洗液(alveolar lavage fluid,BALF)炎症细胞分类计数,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测BALF和血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平,肺组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、C-C趋化因子受体17(CCL17)水平,流式细胞术分析肺和外周血中IL-17A^(+)ILC3、IL-22^(+)ILC3水平,Western blot检测肺组织中STAT3蛋白磷酸化水平。结果与正常组相比,模型组小鼠气道炎性细胞浸润,气道壁增厚,经地塞米松和JXD中、高剂量干预后小鼠肺部炎症情况得到改善,其中高剂量效果更明显。与正常组相比,模型组小鼠肺组织中IL-1β、IL-17A^(+)ILC3、IL-13、CCL17水平显著升高(P<0.05),IL-22^(+)ILC3比例和P-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组相比,经JXD中、高剂量干预后肺组织中IL-1β、IL-17A^(+)ILC3、IL-13、CCL17水平显著下降,IL-22^(+)ILC3比例和P-STAT3表达明显增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论JXD能改善肥胖哮喘小鼠机体炎症环境,减轻肺部炎症和过敏反应,其机制可能与调节ILC3分泌细胞因子功能有关。
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关键词
蠲哮汤
肥胖型哮喘
流式细胞术
ILC3s
气道炎症
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Keywords
Juanxiao decoction
obese asthma
flow cytometry
ILC3s
airway inflammation Conflicts of Interest:The authors declare no conflict of interest
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分类号
R-33
[医药卫生]
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