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瞬时电位受体通道TRPA1/TRPV1在烟草致气道上皮细胞损伤中的作用 被引量：3
1
作者 王沐昀 徐蒙蒙 +4 位作者 李锋 张海 陈宇清 闫雪波 张妍蓓 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期874-881,共8页
目的探讨瞬时电位受体离子通道(TRP)TRPA1和TRPV1在香烟烟雾提取物(CSE)诱导的气道上皮细胞损伤模型中的作用及机制。方法支气管上皮细胞(Bease-2b细胞)与10%CSE共培养,使用A967079(100μmol/ml,TRPA1抑制剂)、AMG9810(100μmol/ml,TRPV... 目的探讨瞬时电位受体离子通道(TRP)TRPA1和TRPV1在香烟烟雾提取物(CSE)诱导的气道上皮细胞损伤模型中的作用及机制。方法支气管上皮细胞(Bease-2b细胞)与10%CSE共培养,使用A967079(100μmol/ml,TRPA1抑制剂)、AMG9810(100μmol/ml,TRPV1抑制剂)、A967079(100μmol/ml+AMG9810(100μmol/ml)三种方式进行预处理。检测细胞内Ca^2+水平、氧化应激、抗氧化酶mRNA水平[血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、过氧化氢酶(CAT)]、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-8、IL-18、IL-33]mRNA水平、线粒体分裂蛋白[动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体裂变因子(MFF)]、线粒体融合蛋白[视神经萎缩蛋白1(OPA1)、线粒体融合蛋白2(MFN2)]、核苷结合寡聚结构域类似受体3(NLRP3)炎症小体和半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)。结果10%CSE诱导Ca2+内流,增加氧化应激,减少抗氧化酶mRNA表达,增加炎症因子mRNA表达,增加DRP1、MFF蛋白表达,减少OPA1蛋白表达,上调NLRP3炎症小体。A967079、AMG9810单独使用与联合使用均可以阻断Ca^2+内流,抑制氧化应激,增加抗氧化酶mRNA表达,减少炎症因子mRNA表达,预防线粒体分裂/融合蛋白的失平衡,下调NLRP3炎症小体,其中联合使用的效应好于单独使用。结论TRPA1和TRPV1通过调控氧化应激、炎症反应和线粒体损伤而参与CSE诱导的气道上皮细胞损伤。与单独抑制TRPA1或TRPV1相比,同时抑制TRPA1和TRPV1能更好地抑制CSE诱导的气道上皮损伤。 展开更多
关键词 TRPA1 TRPV1 烟草暴露 氧化应激 线粒体损伤
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瞬时受体电位通道TRPA1／TRPV1在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用 被引量：1
2
作者 王沐昀 张妍蓓 李锋 《国际呼吸杂志》 2018年第7期539-543,共5页
作为一种常见的慢性气道炎症疾病，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生发展与多种致病因素如香烟烟雾暴露和空气污染相关，现有的抗炎药物对于COPD的炎症控制缺乏疗效。因此，迫切需要对COPD炎症的相关机制进行深入研究。瞬时受体电位（TR... 作为一种常见的慢性气道炎症疾病，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生发展与多种致病因素如香烟烟雾暴露和空气污染相关，现有的抗炎药物对于COPD的炎症控制缺乏疗效。因此，迫切需要对COPD炎症的相关机制进行深入研究。瞬时受体电位（TRP）离子通道蛋白由于在气道炎症中具有重要的作用而受到了越来越多的关注。TRP家族分布于整个呼吸道，其中TRPA1和TRPV1在组织损伤和炎症发展中发挥着重要的作用，参与了COPD的发生发展。全文主要从TRPA1／V1的结构、分布、特征以及与c0PD相关的实验研究等方面进行综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 瞬时受体电位A1/瞬时受体电位V1 慢性阻塞性肺疾病
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VGX-1027抑制PM_(2.5)介导的小鼠肺部炎症和气道高反应 被引量：1
3
作者 徐蒙蒙 韩晓燕 +4 位作者 李锋 王沐昀 张海 陈宇清 张妍蓓 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期545-550,共6页
目的探讨VGX-1027能否抑制PM_(2.5)介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。方法将成年健康C57BL/6小鼠随机分为对照组、VGX-1027(50 mg·kg^(-1))+PBS组、PM_(2.5)组、VGX-1027(12.5 mg·kg^(-1))+PM_(2.5)组、VGX-1027(25 mg·k... 目的探讨VGX-1027能否抑制PM_(2.5)介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。方法将成年健康C57BL/6小鼠随机分为对照组、VGX-1027(50 mg·kg^(-1))+PBS组、PM_(2.5)组、VGX-1027(12.5 mg·kg^(-1))+PM_(2.5)组、VGX-1027(25 mg·kg^(-1))+PM_(2.5)组和VGX-1027(50 mg·kg^(-1))+PM_(2.5)组。小鼠在鼻腔滴入PBS或PM_(2.5)混悬液(7.8 mg·kg^(-1))前1 h,腹腔注射PBS或相应剂量的VGX-1027,每天1次,连续2 d。24 h后,测定小鼠气道高反应,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,HE染色评估肺部炎症积分,ELISA检测BALF炎性因子水平,Western blot测定肺组织NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结果 PM_(2.5)鼻腔滴入引起明显的肺部炎症和气道高反应。12. 5 mg·kg^(-1)VGX-1027不能抑制PM_(2.5)介导的气道高反应和肺部炎症浸润;而25、50 mg·kg^(-1)的VGX-1027明显抑制PM_(2.5)介导的气道高反应和肺部炎症浸润,降低BALF中炎症细胞数量和炎性因子的水平;下调NF-κB蛋白的磷酸化水平,以及NLRP3和caspase-1的表达水平。结论VGX-1027可抑制PM_(2.5)介导的小鼠肺部炎症和气道高反应。 展开更多
关键词 VGX-1027 PM2.5 肺部炎症 气道高反应 TOLL样受体4 NLRP3炎症体
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建立小鼠肺纤维化合并肺气肿模型的实验研究 被引量：2
4
作者 李锋 徐蒙蒙 +3 位作者 王沐昀 陈宇清 张海 张妍蓓 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期604-608,共5页
目的研究采用细颗粒物(PM_(2.5))经鼻滴入联合臭氧(O_3)吸入建立小鼠肺纤维化合并肺气肿(CPFE)模型的方法的可行性,为CPFE模型的建立提供参考。方法雄性C57/BL6小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)滴入+空气吸入组、PBS滴入+O_3吸入组和PM2.... 目的研究采用细颗粒物(PM_(2.5))经鼻滴入联合臭氧(O_3)吸入建立小鼠肺纤维化合并肺气肿(CPFE)模型的方法的可行性,为CPFE模型的建立提供参考。方法雄性C57/BL6小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)滴入+空气吸入组、PBS滴入+O_3吸入组和PM2.5滴入+O_3吸入组,每组8只。小鼠接受经鼻滴入PBS或PM_(2.5)混悬液(7.8 mg/kg),24 h后接受吸入空气或O_3,每周两次,连续8周。8周后,检测肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类、苏木精-伊红染色观察肺组织病理形态学变化,包括炎症积分、平均肺泡内衬间隔(Lm),Masson染色观察测定气道上皮下胶原沉积厚度(SEc/Pbm),同时测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与PBS滴入+空气吸入组相比,PBS滴入+O_3吸入组的吸气量(IC)增加,肺总量(TLC)增加,肺顺应性(Cchord)增加,FEV_(25)(第25 ms的用力呼气量)/FVC(用力肺活量)降低,BALF细胞总数增加,Lm增大,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm与羟脯氨酸无变化;PM_(2.5)滴入+O_3吸入组的IC降低,功能残气量(FRC)增加,TLC增加,Cchord降低,FEV_(25)/FVC与FEV_(50)(第50 ms的用力呼气量)/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,Lm增大,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。与PBS滴入+O_3吸入组相比,PM_(2.5)滴入+O_3吸入组的IC降低,FRC增加,Cchord降低,FEV_(25)/FVC与FEV_(50)/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。结论对小鼠进行8周的PM_(2.5)经鼻滴入联合O_3吸入可成功建立CPFE模型。 展开更多
关键词 细颗粒物 臭氧 小鼠模型 肺纤维化合并肺气肿
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