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Fe/α-酮戊二酸依赖型卤化酶在绿色卤化反应中的研究进展
1
作者 王汇滨 车昌丽 游松 《合成生物学》 CSCD 2022年第3期545-566,共22页
将卤素原子引入药物、农药等小分子中可以有效提升其生物活性,并且碳卤键可用于有机合成后期功能化反应。Fe/α-酮戊二酸(α-ketoglutaricacid,αKG)依赖型卤化酶可以高立体选择性和区域选择性催化卤素原子引入到未经活化的sp^(3)杂化... 将卤素原子引入药物、农药等小分子中可以有效提升其生物活性,并且碳卤键可用于有机合成后期功能化反应。Fe/α-酮戊二酸(α-ketoglutaricacid,αKG)依赖型卤化酶可以高立体选择性和区域选择性催化卤素原子引入到未经活化的sp^(3)杂化碳中心。大自然是最伟大的化学家,本文遵循从学习自然到改造自然的逻辑顺序,首先介绍Fe/αKG依赖型卤化酶的发现历程,之后分别总结天然产物生物合成途径中的载体依赖型和独立型Fe/αKG依赖型卤化酶,进一步分析Fe/αKG依赖型卤化酶的结构特征以及基于蛋白质工程等方法改造扩展其底物谱并拓展新的反应类型,最后从新酶的挖掘与表征、酶催化活性的提升、酶区域选择性的控制、酶反应类型的拓展、人工生物合成途径的创建等5方面进行展望,丰富对Fe/αKG依赖型卤化酶的催化机制、底物范围和反应杂泛性的相关认识,为后续合成生物学的应用研究奠定酶学基础。 展开更多
关键词 卤化反应 Fe/α-酮戊二酸依赖型酶 生物合成 生物催化 蛋白质工程
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从发展的角度理解从严治党
2
作者 王汇滨 《高等药学教育研究》 2017年第1期39-41,共3页
2017年7月26日,习近平总书记在省部级主要领导干部专题研讨班上发表重要讲话,强调“实践使我们越来越深刻地认识到,管党治党不仅关系党的前途命运,而且关系国家和民族的前途命运,必须以更大的决心、更大的勇气、更大的气力抓紧抓好”。
关键词 从严治党 主要领导干部 管党治党 前途命运 习近平总书记 重要讲话 研讨班
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调血脂类中药及中药单体对羧酸酯酶1体外活性抑制作用研究 被引量：4
3
作者 王汇滨 许汉卿 +5 位作者 马佳睿 张昕彤 贺智承 于青 邹立伟 刘东春 《中国现代中药》 CAS 2021年第7期1240-1244,共5页
目的:采用羧酸酯酶1(hCE1)特异性化学发光探针D-荧光素甲基醚(DME),在人肝微粒体(HLM)体系中测定18种调血脂类中药及12种中药单体对hCE1活性的抑制作用。方法:在HLM体系中,取不同中药饮片70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取层(简称酯层)与残... 目的:采用羧酸酯酶1(hCE1)特异性化学发光探针D-荧光素甲基醚(DME),在人肝微粒体(HLM)体系中测定18种调血脂类中药及12种中药单体对hCE1活性的抑制作用。方法:在HLM体系中,取不同中药饮片70%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取层(简称酯层)与残留水层及中药单体化合物,分别与hCE1特异性探针DME在37℃条件下共同孵育,通过测定探针底物代谢产物的相对光单位(RLU)值计算酶活力(Eres),判断提取物及中药单体对hCE1的抑制程度。结果:绿茶酯层、女贞子水层、干姜酯层、甘草次酸、胡椒水层、决明子水层、红花酯层、决明子酯层、柴胡水层、制何首乌水层、胡椒酯层、蒲黄酯层对hCE1有较强的抑制作用(Eres<20%),质量浓度为20μg·mL–1时hCE1酶活力分别为0.35%、0.89%、3.69%、5.26%、5.64%、6.34%、7.79%、12.04%、13.70%、15.35%、16.66%、18.89%。结论:绿茶、女贞子、干姜、甘草、胡椒、决明子、红花、柴胡、制何首乌、蒲黄中的化学成分对hCE1有较强的抑制作用。服用这些药物或食物,如饮茶时,需要注意其羧酸酯酶抑制作用会影响hCE1参与代谢的药物的血药浓度及药效。 展开更多
关键词 羧酸酯酶1 D-荧光素甲基醚 高脂血症 人肝微粒体 用药安全
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PI3K α/β选择性抑制剂的设计策略探析
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作者 王汇滨 王颖 +2 位作者 相宏 王健 程卯生 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2021年第10期797-804,共8页
目的研究PI3Kα/β选择性抑制剂设计策略。方法运用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算和量子化学计算等方法分析PI3Kα/β选择性抑制剂与PI3Kα/β的结合方式。结果与结论亚型选择性抑制剂与PI3Kα/β结构之间的空间匹配和能量... 目的研究PI3Kα/β选择性抑制剂设计策略。方法运用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算和量子化学计算等方法分析PI3Kα/β选择性抑制剂与PI3Kα/β的结合方式。结果与结论亚型选择性抑制剂与PI3Kα/β结构之间的空间匹配和能量匹配存在差异,PI3Kα中Val851和PI3Kβ中Val848等残基对选择性产生影响。本研究为合理设计PI3Kα/β选择性抑制剂提供重要参考。 展开更多
关键词 PI3Kα/β 选择性抑制剂 分子动力学 量子化学 药物设计
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