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糖尿病肾病患者TGFB1基因表达调控区甲基化水平变化 被引量：20
1
作者 张倩 杨丽铃 +6 位作者 吴琼 曾薇 牟娇 章波 陈雪丹 刘东擘 冯兵 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期99-105,共7页
目的探讨糖尿病肾病（DN）患者转化生长因子β1（TGF-β1）基因TGFB1表达调控区甲基化改变及其甲基化在DN发病中的作用。方法根据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准选取2013年6月至2015年5月期间入住本院的2型糖尿病患者91例，... 目的探讨糖尿病肾病（DN）患者转化生长因子β1（TGF-β1）基因TGFB1表达调控区甲基化改变及其甲基化在DN发病中的作用。方法根据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准选取2013年6月至2015年5月期间入住本院的2型糖尿病患者91例，其中单纯糖尿病组（DM组）42例，DN组49例。并选人同期体检健康者30例作为健康对照组（Con组）。提取所有研究对象外周血基因组DNA并进行亚硫酸氢钠修饰处理。采用甲基化特异性PCR法初筛各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平。ELISA检测各组血清TGF-β1蛋白水平。全自动生化分析仪检测血尿素氮、肌酐、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白／肌酐水平。采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析对DN组TGF-β1相关影响因素进行分析，并分析血清TGF-β1水平与病理分级的相关性。结果DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群为12．2％，低于DM组的42．8％及Con组的73．3％（均P〈0．05）。DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平为12．5％±8．1％，明显低于DM组的35．6％±6．0％及Con组的66．7％±9．1％（均P〈0．05）。DN组患者血清TGF-β1水平为（2885．73±411．36）ng／L，显著高于DM组的（1367．22±126．13）ng／L和Con组的（296．38±74．37）ng／L（均P〈0．01）。DN组患者eGFR（β=-0．690，P〈0．01）和甲基化水平（β=-0．302，P〈0．01）是血清TGF-β1水平影响因素，血清TGF-β1水平与甲基化水平呈负相关（β=-0．925，P〈0．01），与肾脏病理改变的严重程度呈正相关（rs=0．847，P〈0．01）。同时DN组甲基化水平和病理分级相关（X^2=23．667，P=0．04）。结论TGFB1基因表达调控区去甲基化可能是高糖诱导系膜细胞TGFB1基因表达激活的重要机制，进而参与DN的发生和发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子131 DNA甲基化
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甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制 被引量：17
2
作者 陈吉刚 庞琦 +5 位作者 曾薇 郭艳红 牟娇 聂凌 袁发焕 冯兵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1040-1043,共4页
目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用... 目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。 展开更多
关键词 GRP78 糖尿病肾病 甜菜碱 小鼠
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益肾清利颗粒联合低剂量雷公藤多苷片治疗慢性原发性肾小球疾病肾虚湿热证疗效观察 被引量：18
3
作者 盛梅笑 孙伟 +13 位作者 邢昌赢 袁发焕 汤水福 熊佩华 马济佩 周栋 高坤 江燕 陈继红 毛慧娟 牟娇 罗月中 魏明刚 刘彩香 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1636-1641,共6页
目的 评价益肾清利颗粒联合低剂量雷公藤多苷片治疗慢性原发性肾小球疾病肾虚湿热证的疗效与安全性。方法 选择南京中医药大学附属医院（60例）、南京医科大学第一附属医院（58例）、第三军医大学新桥医院（46例）、广州中医药大学第一... 目的 评价益肾清利颗粒联合低剂量雷公藤多苷片治疗慢性原发性肾小球疾病肾虚湿热证的疗效与安全性。方法 选择南京中医药大学附属医院（60例）、南京医科大学第一附属医院（58例）、第三军医大学新桥医院（46例）、广州中医药大学第一附属医院（35例）、苏州大学附属第一医院（14例）、南京中医药大学无锡附属医院（18例）共计231例慢性原发性肾小球疾病（隐匿性肾炎、慢性肾炎）肾虚湿热证患者，按区组随机方法分为试验组115例、对照组116例。安全性分析集217例（试验组109例，对照组108例），全分析集203例（试验组99例，对照组104例）。两组均予ACEI/ARB等基础治疗，试验组予益肾清利颗粒（生黄芪10 g、制首乌10 g、石苇10 g，1.5 g/袋，含生药10 g）各1袋，2次/d；雷公藤多苷片10 mg，2次/d，根据24 h尿蛋白定量（UTP）调整雷公藤剂量，对照组予益肾清利颗粒模拟剂与雷公藤多苷模拟片。疗程24周，随访24周。观察治疗后UTP、尿红细胞计数（URBC）、肾功能（BUN、SCr）的变化，以及血常规（WBC）、肝功能（SGPT、SGOT）、胃肠不适、皮疹、女性月经紊乱等不良反应。结果 试验组总有效率（82.8%，82/99）优于对照组（61.5%，64/104，P〈0.01），对UTP进行分层比较的结果显示试验组UTP为0.8~3.0 g/24 h的患者疗效更优（P〈0.01）；试验组UTP降低的效应发生在治疗第8周以后，作用持续稳定，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0.01）； 试验组 URBC减少，但波动较大，其变化与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；两组患者治疗后血WBC、SGPT、SGOT等安全性指标变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 在ACEI/ARB等基础治疗上，益肾清利颗粒联合低剂量雷公藤多苷片能较好地控制慢性原发性肾小球疾病蛋白尿，并且有助于稳定� 展开更多
关键词 慢性原发性肾小球疾病 肾虚湿热证 蛋白尿 益肾清利颗粒 雷公藤多苷片
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氧化修饰低密度脂蛋白对内皮细胞功能的影响 被引量：11
4
作者 高凌云 何作云 牟娇 《中国微循环》 北大核心 2006年第6期399-401,共3页
目的观察氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞NO/ET-1、t-PA/PAI-1合成、细胞表面细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法采用培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),在分别加入不同浓度ox-LDL(50、100、150、200 mg/L)孵育24 h后,观... 目的观察氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)对内皮细胞NO/ET-1、t-PA/PAI-1合成、细胞表面细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法采用培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),在分别加入不同浓度ox-LDL(50、100、150、200 mg/L)孵育24 h后,观察培养液中NO、ET-1、t-PA、PAI-1水平及细胞表面ICAM-1的表达。结果ox-LDL可显著抑制NO、t-PA的合成,ox-LDL还可明显增加ET-1、PAI-1的分泌及诱导细胞表面ICAM-1的表达。结论ox-LDL对内皮细胞具有明显的细胞毒作用,它对NO/ET-1、t-PA/PAI-1及ICAM-1表达的影响可能是其致动脉粥样硬化发生的重要机制之一。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 内皮细胞 一氧化氮/内皮素-1 组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激 活抑制物-1 细胞间黏附分子-1
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伴与不伴水肿的糖尿病肾病患者的临床与病理特征 被引量：13
5
作者 吴琼 杨丽铃 +4 位作者 张倩 魏毅 曾薇 牟娇 冯兵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期840-844,共5页
目的探讨伴与不伴水肿的糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者的临床与病理特征。方法将病理诊断明确的170例DN患者分成水肿型DN组（edema DN,E-DN）和非水肿型DN组（nonedema DN,NE-DN）,比较两组患者的临床和病理特征及预后间... 目的探讨伴与不伴水肿的糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者的临床与病理特征。方法将病理诊断明确的170例DN患者分成水肿型DN组（edema DN,E-DN）和非水肿型DN组（nonedema DN,NE-DN）,比较两组患者的临床和病理特征及预后间的差异。结果与基线值比较,E-DN组肾脏病理改变重,糖化血红蛋白（Hb A1c）、血压（BP）、总胆固醇（TC）、24 h尿蛋白定量〉3.5 g的百分比等均显著高于NE-DN组（P〈0.05,P〈0.01）,而e GFR和血浆白蛋白（ALB）、尿比重、尿渗透压等均显著低于NE-DN组（P〈0.05,P〈0.01）。随访2年,E-DN组e GFR下降速率均显著大于NEDN组（P〈0.05）,肾脏终点事件发生率、肾外并发症发病率也显著高于NE-DN组（P〈0.05）。生存分析显示E-DN组预后差（χ^2=17.460,P〈0.01）。危险因素分析发现肾活检时ALB（RR=0.938,P=0.004）、e GFR（RR=0.985,P〈0.01）、肾脏间质病变（RR=1.236,P=0.012）、TC（RR=1.192,P=0.015）、水肿（RR=6.412,P〈0.01）是DN肾脏死亡的独立危险因素。结论伴有水肿的DN患者较不伴有水肿的DN患者血糖控制较差、ALB低、脂质代谢紊乱、肾脏间质病变重、肾脏中位生存时间短,水肿为影响肾脏死亡的独立危险因素。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 非水肿型 水肿型
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左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜稳定性的效应 被引量：13
6
作者 夏季平 袁发焕 +2 位作者 冯兵 牟娇 叶自林 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第22期2594-2595,2597,共3页
目的观察左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜流动性的影响,并探讨其在治疗肾性贫血中的意义。方法选择符合条件的血液透析患者66例,分为两组。A组33例,于透析结束后皮下注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)100～150u/kg,每周2次;B组33... 目的观察左卡尼汀对血液透析患者红细胞变形性和膜流动性的影响,并探讨其在治疗肾性贫血中的意义。方法选择符合条件的血液透析患者66例,分为两组。A组33例,于透析结束后皮下注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)100～150u/kg,每周2次;B组33例,于透析结束后rhEPO给药方法同A组,并静脉推注左卡尼汀1.0g,每周2次。于治疗前、治疗后4、8、12周检测血红蛋白、红细胞压积、红细胞变形性和膜稳定性。结果B组血红蛋白、红细胞压积、红细胞变形性、膜稳定性显著高于A组。结论左卡尼汀能加强rhEPO纠正肾性贫血,有效改善红细胞变形性和膜稳定性是左卡尼汀改善肾性贫血的机制之一。 展开更多
关键词 左卡尼汀 尿毒症 贫血 红细胞变形性
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造影剂肾病的发病机制与诊断及防治 被引量：12
7
作者 袁发焕 牟娇 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第12期1035-1039,共5页
关键词 造影剂肾病 放射诊断技术 发病机制 防治 非离子型 急性肾损伤 介入治疗 发生率
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血红素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系统在动脉粥样硬化中的作用及其相关性研究 被引量：10
8
作者 牟娇 何作云 王晓兵 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2005年第4期401-405,共5页
目的探讨血红素氧合酶1—一氧化碳和诱生型一氧化氮合酶—一氧化氮在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L精氨酸(n=8)或L亚硝基精氨酸甲酯(n... 目的探讨血红素氧合酶1—一氧化碳和诱生型一氧化氮合酶—一氧化氮在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L精氨酸(n=8)或L亚硝基精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9(n=8),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉一氧化氮生成量显著减少,一氧化碳生成量则明显增加,一氧化氮合酶活性显著降低(P均<0.01),而血红素氧合酶1表达升高,主动脉斑块面积达40.2%±8.9%。与胆固醇组比较,外源性血红素L赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6%±9.2%)明显缩小,主动脉一氧化碳的生成量和血红素氧合酶1的表达明显升高(P<0.01),但一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05);与胆固醇组比较,外源性L精氨酸组主动脉一氧化氮合酶活性显著升高,一氧化氮生成量增加,主动脉斑块面积(28.1%±7.7%)明显缩小(P均<0.01),而血红素氧合酶1的表达和一氧化碳的生成较正常对照组明显升高,与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05)。与胆固醇组比较,血红素L赖氨酸盐干预组、L精氨酸组的主动脉组织内cmyc及cfos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而锌原卟啉组和L亚硝基精氨酸甲酯组则无明显差异。结论动脉粥样硬化进程中,血红素氧合酶一氧化碳和一氧化氮合酶一氧化氮系统显示出互补及代偿性调节作用,血红素氧合酶系统通过对一氧化氮和一氧化氮合酶的调节和代偿机制抑制动脉粥样硬化病变的发展。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 血红素氧合酶-一氧化碳和一氧化氮合酶-一氧化氮在动脉粥样硬化中的作用 免疫组织化学 一氧化氮 一氧化碳 一氧化氮合酶 血红素氧合酶1
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浅析八年制医学生临床见习教学中的人文素质教育 被引量：10
9
作者 牟娇 贾德福 +2 位作者 冯兵 袁发焕 叶自林 《西北医学教育》 2011年第5期971-974,共4页
八年制医学教育是我国医学教育的新起点,临床见习是医学生由理论学习向临床实践的重要转折。笔者结合八年制医学生自身特点及培养目标,通过构建合理的医患沟通能力培训体系以及在临床见习具体教学环节中融入人文素质教育,使学生在接受... 八年制医学教育是我国医学教育的新起点,临床见习是医学生由理论学习向临床实践的重要转折。笔者结合八年制医学生自身特点及培养目标,通过构建合理的医患沟通能力培训体系以及在临床见习具体教学环节中融入人文素质教育,使学生在接受专业知识的同时,潜移默化地接受人文精神的培养,对于全面提高八年制医学生的人文素养,培养高潜质、高素质的医学人才具有重要的现实意义。 展开更多
关键词 八年制 见习教学 人文素质教育
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PBL教学法联合案例分析在肾内科见习教学中的应用 被引量：10
10
作者 牟娇 贾德福 +1 位作者 冯兵 袁发焕 《西北医学教育》 2011年第6期1305-1307,共3页
目的探索PBL教学法联合案例分析的新模式应用于肾内科见习教学中的效果。方法在肾内科见习教学中,选取16名学生进行PBL联合案例分析教学法教学,与经传统教学的另16名学生进行对比研究。结果实验组理论成绩和病历书写成绩均显著优于对照... 目的探索PBL教学法联合案例分析的新模式应用于肾内科见习教学中的效果。方法在肾内科见习教学中,选取16名学生进行PBL联合案例分析教学法教学,与经传统教学的另16名学生进行对比研究。结果实验组理论成绩和病历书写成绩均显著优于对照组(P<0.01)。结论 PBL教学法与案例分析相结合在肾内科见习教学中优于传统教学方法,值得进一步推广。 展开更多
关键词 肾内科见习教学 PBL教学法 案例分析
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MG-132对慢性肾衰大鼠治疗作用的初步研究 被引量：9
11
作者 杨旭 冯兵 +3 位作者 叶自林 袁发焕 杨惠标 牟娇 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第10期935-937,共3页
目的探讨蛋白酶体抑制剂在慢性肾衰竭大鼠中的治疗作用。方法采用部分肾动脉结扎加肾切除法复制慢性肾衰竭大鼠模型,RT-PCR法测定主动脉泛素、泛素结合酶mRNA的表达变化,光镜观察肾脏病理改变,酶法测定血肌酐、尿素氮及血脂变化。结果... 目的探讨蛋白酶体抑制剂在慢性肾衰竭大鼠中的治疗作用。方法采用部分肾动脉结扎加肾切除法复制慢性肾衰竭大鼠模型,RT-PCR法测定主动脉泛素、泛素结合酶mRNA的表达变化,光镜观察肾脏病理改变,酶法测定血肌酐、尿素氮及血脂变化。结果与对照组比较,单纯手术组大鼠肾小球明显硬化、间质纤维化、炎细胞浸润,血肌酐、尿素氮水平均显著升高,主动脉泛素Ub及泛素连接酶E2 mRNA表达水平也显著增加。蛋白酶体抑制剂MG-132治疗4-6个月后大鼠主动脉泛素Ub及泛素连接酶E2 mRNA表达显著降低,同时,病理检查显示肾脏间质纤维化和炎症浸润明显减轻,血肌酐、尿素氮升高水平也显著低于单纯手术组。结论泛素蛋白酶体信号通路活化在慢性肾功能衰竭病理进程中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 慢性肾功能衰竭 泛素 炎症
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罗格列酮对2型糖尿病大鼠血浆resistin的影响及对肾小球硬化的干预研究 被引量：8
12
作者 牟娇 贾德福 +3 位作者 何作云 高凌云 叶自林 袁发焕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1635-1639,共5页
目的:研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制。方法:20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为... 目的:研究罗格列酮对糖尿病大鼠血清巨噬细胞因子resistin水平的影响,探讨该药物对糖尿病肾小球硬化的干预及可能的作用机制。方法:20只10周龄Wistar大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)模型组和罗格列酮干预组(DN+RSG),另取10只Wistar大鼠作为正常对照组(NC)。DN和罗格列酮干预组大鼠右肾切除后经过阴茎背静脉注射35mg/kg链脲菌素(STZ),罗格列酮组按照10mg.kg-1.d-1的剂量给予罗格列酮灌胃,DN组及正常对照组喂饲普通饮食。STZ注射20周后留取静脉血和24h尿,后处死大鼠并取肾组织。ELISA法检测血浆白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及resistin水平,免疫比浊法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP),并测定24h尿微量白蛋白、空腹血糖及肾功能水平。光镜下观察肾组织的病理改变情况,免疫组化检测肾小球转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,Westernblotting检测Smad2磷酸化水平。结果:与NC组比较,DN组大鼠血浆炎症因子IL-1、TNF-α、hs-CRP及resistin的水平均显著升高;罗格列酮干预后血浆中上述指标含量均显著低于模型组。与DN组比较,罗格列酮干预组的空腹血糖无明显变化,但24h尿微量白蛋白定量及肾功能水平均明显下降。罗格列酮干预后肾小球内TGF-β1蛋白表达及Smad2磷酸化水平较DN组显著降低,并且其肾小球系膜增生程度也较DN组明显减轻。结论:罗格列酮具有延缓及改善糖尿病肾小球硬化的作用,该作用可能与其降低re-sistin及其它炎症相关因子的表达有关。针对炎症有望控制DN的发生发展。 展开更多
关键词 罗格列酮 抵抗素 转化生长因子Β 糖尿病肾病
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家兔动脉粥样硬化进程中内皮依赖性因子的变化及其相互关系研究 被引量：6
13
作者 牟娇 何作云 喻陆 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期354-359,共6页
目的　探讨血红素氧合酶-1(HO -1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法　家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L -精氨酸(... 目的　探讨血红素氧合酶-1(HO -1) /一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS) /一氧化氮(NO)在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法　家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L -精氨酸(n=8)或亚硝基左旋精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L -赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9 (ZnPP- IX) (n=8 ),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉NO生成量显著减少,CO生成则明显增加,NOS活性显著降低(P均<0 .01),而HO -1表达升高,主动脉斑块面积达(40. 2±8 .9)% 。与胆固醇组比较,外源性血红素L -赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积[ (26. 6±9 .2)% ]明显缩小,主动脉CO的生成量和HO- 1表达明显升高(P<0. 01),但NOS活性与NO产量较正常对照组显著降低(P<0 .01),与胆固醇组比较则无显著差异;与胆固醇组比较,外源性L 精氨酸显著升高主动脉cNOS活性,增加NO生成量,主动脉斑块面积[ (28. 1±7 .7)% ]明显缩小(P均<0. 01),而HO -1的表达和CO的生成较正常对照组显著升高,与胆固醇组相比差异无统计学意义。与胆固醇组比较,血红素L 赖氨酸盐干预组、L 精氨酸组的主动脉组织内c- myc及c- fos的mRNA和蛋白表达均显著降低,而ZnPP组和亚硝基左旋精氨酸甲酯组则无明显差异。 展开更多
关键词 相互关系研究 内皮依赖性 亚硝基左旋精氨酸甲酯 进程 一氧化氮合酶(NOS) 家兔 NOS/NO系统 动脉粥样硬化病变 高胆固醇饮食 L-精氨酸 NOS活性 正常对照组 HO-1 因子 血红素氧合酶 赖氨酸盐 斑块面积 主动脉内膜 c-fos
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内质网应激在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用 被引量：7
14
作者 曾薇 罗志锋 +6 位作者 齐伟 郭艳红 庞琦 张均 王宗前 牟娇 冯兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期133-136,共4页
目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法采集尿毒症患者和正常健康人的静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清(2.5%、5%、10%、15%、20%)刺激人脐静脉内皮细胞(hUVEC)24h后,采用MTT比色法检测细... 目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法采集尿毒症患者和正常健康人的静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清(2.5%、5%、10%、15%、20%)刺激人脐静脉内皮细胞(hUVEC)24h后,采用MTT比色法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞周期,Hoechst33342染色观察细胞凋亡,荧光定量RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA表达的变化。结果当浓度小于10%时,尿毒症血清对hUVEC细胞增殖率和S期百分比的影响随浓度增加而增大。当浓度大于10%时,hUVEC细胞增殖率和S期百分比逐渐下降,且细胞凋亡率逐渐增高。与正常血清组比较,10%尿毒症血清刺激后hUVEC GRP78和MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05)。应用分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)干预,可显著抑制尿毒症血清诱导的GRP78 mRNA和MCP-1 mRNA表达(P<0.05),降低hUVEC的增殖率和S期百分比(P<0.05)。结论内质网应激可能是尿毒症血清诱导内皮细胞功能异常的重要细胞内机制。 展开更多
关键词 内质网应激 4-苯基丁酸 尿毒症 人脐静脉内皮细胞 动脉粥样硬化
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血管内皮-平滑肌细胞双层联合培养模型的改进 被引量：7
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作者 于学军 何作云 +4 位作者 王晓燕 高凌云 牟娇 杨生平 董琼兰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期554-556,共3页
目的　建立并改进血管内皮和平滑肌细胞双层联合培养模型 ,为进一步研究血管内皮和平滑肌细胞间的信号传递奠定基础。方法　先分别单独培养大鼠主动脉血管内皮和平滑肌细胞 ,然后分别培养在聚乙烯细胞培养微孔滤膜两面 ,并以不同的比例... 目的　建立并改进血管内皮和平滑肌细胞双层联合培养模型 ,为进一步研究血管内皮和平滑肌细胞间的信号传递奠定基础。方法　先分别单独培养大鼠主动脉血管内皮和平滑肌细胞 ,然后分别培养在聚乙烯细胞培养微孔滤膜两面 ,并以不同的比例重叠。结果　两种细胞重叠 1 3、2 3和 10 0 %,以孔径分别为 1 0或 3 0 μm微孔滤膜对两种细胞进行双层联合培养后 ,对内皮细胞的影响不明显 ,但对平滑肌细胞的影响则十分显著 ,细胞形态以“收缩型”为主 ,肌纤维增多 ,生长速度较单独培养时慢 ,形成单层贴壁细胞的时间延长 12～ 18h ,无明显“峰 谷”状态形成。结论　改进后的联合培养方法经济、简便 。 展开更多
关键词 血管内皮 平滑肌细胞 培养模型 改进 细胞培养
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罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血浆高敏C反应蛋白水平的影响 被引量：5
16
作者 高凌云 何作云 牟娇 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第6期515-516,共2页
目的探讨罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血浆炎症因子水平的影响。方法20只8周龄apoE基因敲除小鼠随机分为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组和罗格列酮干预组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为正常对照组。3组均饲喂普通饮食,罗... 目的探讨罗格列酮对apoE基因敲除小鼠血浆炎症因子水平的影响。方法20只8周龄apoE基因敲除小鼠随机分为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型组和罗格列酮干预组,另取10只8周龄野生型C57/BL小鼠作为正常对照组。3组均饲喂普通饮食,罗格列酮组给予10mg.kg-1.d-1,12周后获取静脉血和主动脉标本。分别用胶乳凝聚法、微量快速测定法及XO法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)活性和超氧化物歧化酶(SOD)活性。HE染色后镜下观察主动脉病变。结果AS模型组主动脉形成明显的动脉粥样硬化斑块,罗格列酮干预组病变较AS组轻;AS组血浆MDA、hs-CRP含量均显著高于正常对照组,罗格列酮干预组MDA、hs-CRP含量均显著低于模型组。模型组血浆SOD含量活性明显低于正常对照组,而罗格列酮干预组活性显著高于模型组。结论罗格列酮具有抗AS作用,且其抗AS作用可能与其抗炎症相关。针对炎症有望控制AS的发生发展。 展开更多
关键词 罗格列酮 动脉粥样硬化 APOE基因敲除小鼠 高敏C反应蛋白 丙二醛 超氧化物歧化酶
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4-苯丁酸钠对大鼠糖尿病肾病的治疗作用 被引量：6
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作者 齐伟 牟娇 +4 位作者 叶自林 郭艳红 罗志锋 曾薇 冯兵 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期781-785,共5页
目的观察分子伴侣4-苯丁酸钠(4-PBA)对大鼠糖尿病肾病(DN)的防治效果。方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、糖尿病肾病组(DN组,n=18)、4-PBA治疗糖尿病肾病组(4-PBA组,n=18)。在4周、8周、12周时分别检测大鼠肾重/体重... 目的观察分子伴侣4-苯丁酸钠(4-PBA)对大鼠糖尿病肾病(DN)的防治效果。方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、糖尿病肾病组(DN组,n=18)、4-PBA治疗糖尿病肾病组(4-PBA组,n=18)。在4周、8周、12周时分别检测大鼠肾重/体重指数(KI)、代谢参数、24h尿蛋白排泄率(UAER),观察肾脏病理改变。结果 (1)与NC组大鼠比较,DN组大鼠体重明显减轻,而肾重明显增加,相应的KI显著增大(P<0.05)。4-PBA治疗不仅使DN大鼠体重减轻程度显著减低,而且,肾重增加程度也显著降低,KI也明显下降(P<0.05)。(2)与NC组比较,DN大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、UAER均明显升高(P<0.05)。4-PBA治疗可显著降低大鼠的血糖水平,显著减少UAER(P<0.05),但对大鼠甘油三酯、总胆固醇无明显影响(P>0.05)。(3)DN大鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)明显增多。4-PBA治疗可显著抑制上述病理改变。结论 4-PBA对大鼠DN有治疗作用。 展开更多
关键词 分子伴侣 内质网应激 糖尿病肾病
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罗沙司他联合静脉铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果 被引量：3
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作者 何梦茜 唐建英 +4 位作者 牟娇 杨影 陈毅 杨璐 宋小燕 《中国当代医药》 CAS 2023年第21期14-17,共4页
目的探究罗沙司他联合静脉铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果。方法选取2020年1月至2022年9月重庆医科大学附属大学城医院透析中心收治的81例行维持性血液透析的肾性贫血患者作为研究对象,按照治疗方式分为对照组(41例)与观察组... 目的探究罗沙司他联合静脉铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果。方法选取2020年1月至2022年9月重庆医科大学附属大学城医院透析中心收治的81例行维持性血液透析的肾性贫血患者作为研究对象,按照治疗方式分为对照组(41例)与观察组(40例),对照组接受重组人促红细胞生成素联合静脉铁剂治疗,观察组采用罗沙司他联合静脉铁剂治疗。比较两组的血细胞比容(HCT)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、总铁结合力(TIBC)、血清铁(SI),铁蛋白(SF)以及C反应蛋白(CRP)。结果治疗后,两组患者的HCT、RBC、Hb、TIBC、SI、SF高于本组治疗前,且观察组患者的HCT、RBC、Hb、TIBC、SI、SF均高于对照组,观察组患者CRP水平低于本组治疗前及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于维持性血液透析的肾性贫血患者予以罗沙司他联合静脉铁剂,可显著改善患者肾性贫血,有效改善铁代谢指标,降低炎症因子水平。 展开更多
关键词 罗沙司他 静脉铁剂 促红细胞生成素 肾性贫血 维持性血液透析
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菠萝蛋白酶铜簇荧光猝灭法检测叶酸 被引量：3
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作者 易雨欣 吴思思 +5 位作者 牟娇 符运雪 刘璐航 钱多 梁好 杨胜园 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2023年第1期59-65,共7页
本文以菠萝蛋白酶为模板,水合联氨为还原剂,采用水热法合成了一种能发射橙色荧光的菠萝蛋白酶铜纳米簇(Bro-CuNCs),该Bro-CuNCs的最大激发和发射波长分别为325 nm和585 nm,基于Bro-CuNCs和叶酸之间的内滤效应(IFE),叶酸可导致Bro-CuNCs... 本文以菠萝蛋白酶为模板,水合联氨为还原剂,采用水热法合成了一种能发射橙色荧光的菠萝蛋白酶铜纳米簇(Bro-CuNCs),该Bro-CuNCs的最大激发和发射波长分别为325 nm和585 nm,基于Bro-CuNCs和叶酸之间的内滤效应(IFE),叶酸可导致Bro-CuNCs的荧光发生猝灭。在最佳实验条件下,叶酸在5.0×10^(-8)~2.0×10^(-6) mol·L^(-1)的浓度范围内与荧光猝灭度ΔF/F_(0)呈线性关系,回归方程为ΔF/F 0=1.56c(0.1μM)+0.046,相关系数r=0.9980,检出限为1.85×10^(-8) mol·L^(-1),加标回收率介于98.3%~103.6%之间,相对标准偏差(RSD)为1.2%~4.0%,说明该方法准确度好,精密度高。 展开更多
关键词 铜纳米簇 叶酸 荧光猝灭
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内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化中的作用 被引量：5
20
作者 郭艳红 周坤 +6 位作者 齐伟 曾薇 罗志峰 牟娇 叶自林 袁发焕 冯兵 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期106-111,共6页
目的探讨内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化的作用。方法将体外培养的人肾脏系膜细胞分为对照组、高糖组（HG组）、高糖＋4-苯基丁酸（4-PBA）＋预绀（4一PBA组）。MTT法测定细胞增殖率，流式细胞术观察细胞周期变化，免疫组... 目的探讨内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化的作用。方法将体外培养的人肾脏系膜细胞分为对照组、高糖组（HG组）、高糖＋4-苯基丁酸（4-PBA）＋预绀（4一PBA组）。MTT法测定细胞增殖率，流式细胞术观察细胞周期变化，免疫组织化学染色激光共聚焦显微镜观察细胞仅平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达情况，实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测mRNA和蛋白表达。结果（1）高糖组系膜细胞增殖率和进入S期比例显著高于对照组（P〈0．05），同时，高糖能刺激饯一SMA表达增加（P〈0．05）；4一PBA干预可明显抑制高糖刺激的系膜细胞增殖和进入S期及α-SMA表达。（2）相对于对照组，高糖能刺激系膜细胞葡萄糖调节蛋白78（Grp78）mRNA和蛋白表达增加（P〈0．05）；4一PBA干预可显著下调这种效应（P〈0．05）。（3）高糖可诱导系膜细胞转化生长因子（TGF-β1）、纤连蛋白（FN）mRNA和蛋白表达（P〈0．05）；4-PBA干预则明显下调其表达（P〈0．05）。结论内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化效应中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 内质网 应激 表型转化 4-苯基丁酸
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