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鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏结构及功能的影响
1
作者 王瑾瑾 牛钰琪 +2 位作者 马倩倩 左铭钰 闫国立 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第4期454-458,共5页
目的:探讨鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏形态结构及功能的影响。方法:10只7周龄db/m小鼠为空白组;60只db/db小鼠随机分为模型组,鬼箭羽低、中、高剂量[1.5、3.0、6.0 g/(kg·d)]组和厄贝沙坦[20 mg/(kg·d)]组,每组12只;空白组和... 目的:探讨鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏形态结构及功能的影响。方法:10只7周龄db/m小鼠为空白组;60只db/db小鼠随机分为模型组,鬼箭羽低、中、高剂量[1.5、3.0、6.0 g/(kg·d)]组和厄贝沙坦[20 mg/(kg·d)]组,每组12只;空白组和模型组灌胃生理盐水,余4组分别灌胃相应药物,连续给药12周。实验期间观察小鼠一般状态,给药前后检测空腹血糖、24 h尿量和饮水量。末次给药后检测尿白蛋白/肌酐(UACR)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);处死小鼠,称重双肾,计算肾脏指数(KI);取左肾组织,HE、PAS、Masson染色,观察组织学表现;分离右肾皮质,透射电镜下观察超微结构。结果:与模型组比较,鬼箭羽高剂量组及厄贝沙坦组小鼠KI、空腹血糖、SCr、BUN、UACR均降低(P均<0.05),系膜基质百分比及胶原面积百分比降低(P<0.05),肾脏病理损害减轻,肾脏基底膜厚度减少(P<0.05),足突融合改善。结论:高剂量鬼箭羽可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖,修复肾脏功能及结构,对糖尿病肾病有较好的治疗作用。 展开更多
关键词 鬼箭羽 糖尿病肾病 肾功能 小鼠
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鬼箭羽通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路延缓糖尿病肾病的进展
2
作者 王瑾瑾 崔文飞 +4 位作者 窦雪伟 尹冰磊 牛钰琪 牛羚 闫国立 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1243-1255,共13页
目的结合GEO数据库利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem及Swiss Target Prediction数据库获取鬼箭羽的活性成分和作用靶点。利用GEO数据库找出与DKD相关基因芯... 目的结合GEO数据库利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem及Swiss Target Prediction数据库获取鬼箭羽的活性成分和作用靶点。利用GEO数据库找出与DKD相关基因芯片,使用R语言分析筛选出差异表达基因,结合GeneCards、DisGeNet、OMIM以及TTD疾病数据库整合获取DKD的治疗靶点。利用Venny2.1.0平台将药物与DKD相关的靶基因取交,利用STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络图,并利用Cytoscape3.8.2软件进行核心靶点的拓扑属性分析以及“药物-成分-靶点-疾病”网络图构建;利用David平台进行KEGG与GO分析。利用Autodock vina V1.2.0软件对核心靶点及主要药效成分进行分子对接,并通过db小鼠动物实验进一步加以验证。结果符合条件的基因芯片为GSE96804、GSE30528和GSE30529,共包含60例患病和45例正常样本数据,R语言分析得到111个差异基因。网络药理学分析显示鬼箭羽相关靶基因共226种,DKD相关靶基因共4252种,二者取交得到鬼箭羽治疗DKD的潜在靶基因共161种;PPI网络图中筛选出关键核心靶基因为SRC、EGFR、AKT1等,“药物-成分-靶点-疾病”网络图得到鬼箭羽的主要核心活性成分为槲皮素、山奈酚、香叶木素、柚皮素。GO和KEGG富集分析显示,鬼箭羽治疗DKD的生物过程与外源刺激的反应、蛋白质磷酸化等有关,可能主要通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路发挥作用。分子对接结果显示鬼箭羽的主要核心活性成分与关键核心靶点具有良好的结合活性。体内动物实验结果证明鬼箭羽能够改善肾脏组织的病理学变化,且显著抑制了SRC、EGFR、AKT1的表达(P<0.05),延缓DKD的进一步恶化。结论鬼箭羽可能是通过槲皮素、山奈酚、香叶木素、柚皮素等多种活性成分调控SRC、EGFR、AKT1等基因表达,从而影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路治� 展开更多
关键词 鬼箭羽 糖尿病肾病 GEO数据库 网络药理学 分子对接 信号通路 动物实验
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基于高通量测序技术构建糖尿病肾病小鼠lncRNA相关ceRNA调控网络
3
作者 王瑾瑾 段英奇 +2 位作者 崔文飞 牛钰琪 闫国立 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第5期607-612,共6页
目的:筛选糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏组织中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、小RNA(miRNA),构建lncRNA相关竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络。方法:选取6只BKS-db/m雄性小鼠为对照组,6只BKS-db/db雄性小鼠为模型组,模型组构建DKD小鼠模型... 目的:筛选糖尿病肾病(DKD)小鼠肾脏组织中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、小RNA(miRNA),构建lncRNA相关竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络。方法:选取6只BKS-db/m雄性小鼠为对照组,6只BKS-db/db雄性小鼠为模型组,模型组构建DKD小鼠模型。处死小鼠后取肾脏组织进行高通量测序,利用DESeq软件筛选两组差异表达的lncRNA、miRNA,使用Miranda软件进行差异表达的miRNA靶基因预测。构建lncRNA相关ceRNA调控网络并进行GO功能富集分析以及KEGG信号通路富集分析。结果:共筛选出DKD小鼠差异表达的lncRNA 1495个、差异表达的miRNA 72个。成功构建由MSTRG.7252.3、MSTRG.10465.2、MSTRG.16253.3等23个lncRNA、23个miRNA与2个mRNA组成,与lncRNA相关的ceRNA网络。GO功能富集分析显示,该网络主要涉及生物学过程、细胞组成和分子功能;KEGG信号通路富集显示,主要与PPAR信号通路、造血细胞谱系、细胞黏附分子、TNF信号通路等有关。结论:成功构建DKD小鼠lncRNA相关的ceRNA调控网络。 展开更多
关键词 竞争性内源RNA lncRNA 糖尿病肾病 高通量测序 生物信息学 小鼠
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不同疗程电针对放射性脑损伤模型小鼠学习记忆功能及Notch信号通路的影响 被引量：1
4
作者 李炎辉 武鑫 +5 位作者 王坦 王白燕 张晗 牛婷媛 牛钰琪 高剑峰 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2023年第5期41-52,共12页
探讨不同疗程的电针干预对放射性脑损伤小鼠学习记忆的影响及其作用机制。60只4周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、电针组1(7 d)、电针组2(14 d)、电针组3(21 d)、电针组4(28 d)。除空白组外,其余各组给予X射线(8 Gy,2 min)... 探讨不同疗程的电针干预对放射性脑损伤小鼠学习记忆的影响及其作用机制。60只4周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、电针组1(7 d)、电针组2(14 d)、电针组3(21 d)、电针组4(28 d)。除空白组外,其余各组给予X射线(8 Gy,2 min)照射,构建放射性脑损伤模型,电针组给予针刺“百会”、“风府”及双侧“肾俞”穴,并依据分组分别干预7、14、21、28 d。电针结束后,Y迷宫检测各组小鼠学习记忆功能,苏木精-伊红染色法、透射电镜观察海马齿状回(DG)神经元形态、突触超微结构,Western blot检测Notch信号通路Notch 1、Hes 1、ASCL 1的蛋白表达。结果显示:与空白组相比,模型组小鼠学习记忆功能显著下降(p<0.01);海马DG区神经元数量减少,排列紊乱;神经元突触前膜突触囊泡数量减少,突触界面率减小、突触后致密区(PSD)厚度降低、突触间隙增大均有显著差异(p<0.01);与模型组相比,电针各组小鼠的学习记忆功能均显著提高(p<0.05,p<0.01);电针组小鼠DG区神经元数量增多,排列整齐;各组小鼠DG区突触界面率均有显著改善(p<0.01),电针组2、3和4小鼠PSD厚度显著增加(p<0.01),电针组2、3和4的突触间隙显著减小(p<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠Notch 1蛋白表达显著升高(p<0.05),Hes 1蛋白表达显著升高(p<0.01),ASCL 1蛋白表达显著降低(p<0.01);与模型组相比,电针组2、3和4的Notch 1、Hes 1蛋白表达显著降低(p<0.05,p<0.01),电针组3和4的ASCL 1蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.01)。提示不同疗程的电针可以改善放射线照射对小鼠学习记忆功能造成的损伤,该作用与改善DG区突触超微结构及调控Notch信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 放射性脑损伤 电针 学习记忆 NOTCH信号通路
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