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载雷西莫特微泡增效高强度聚焦超声消融及协同刺激免疫效应的实验研究 被引量:1
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作者 周颖 唐芮 +5 位作者 吴念鸿 万莉 何红叶 操雨婷 夏林 李攀 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第8期707-716,共10页
目的制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs), 观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果, 并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法通过薄膜水化-机械振荡法制备R848-MBs, 并检测其基本表征和安全性, 考察HIFU辐... 目的制备载雷西莫特(R848)脂质微泡(R848-MBs), 观察其增强超声成像和增效高强度聚焦超声(HIFU)消融效果, 并评估其协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力。方法通过薄膜水化-机械振荡法制备R848-MBs, 并检测其基本表征和安全性, 考察HIFU辐照R848-MBs体外控释药物作用及其体内药物代谢和生物分布情况;观察R848-MBs增强体内外超声成像效果;将6只EMT6荷瘤小鼠随机分为HIFU组和R848-MBs+HIFU组, 每组3只, 通过评估消融前后小鼠肿瘤区域的造影平均声强变化、肿瘤区域辐照后即刻超声图像灰度值变化和肿瘤TTC染色、肿瘤HE染色观察其凝固性坏死情况, 验证R848-MBs增效HIFU消融的效果;然后将45只荷瘤小鼠随机分为对照组、Free R848组、HIFU组、Blank-MBs+HIFU组、R848-MBs+HIFU组, 每组9只, 治疗后第3 d随机取各组中3只小鼠处死, 免疫荧光染色检测肿瘤细胞表面CRT的表达水平, 流式细胞术检测淋巴结、脾脏成熟DC比例和脾脏CD8+T细胞比例以评估R848-MBs协同HIFU改善肿瘤免疫微环境的能力, 通过测量剩余各组小鼠(n=6)的肿瘤体积、观察并绘制生存曲线以评估各组治疗效果。结果成功制备了安全性良好的载药脂质微泡R848-MBs, 微泡浓度为2.58×109/ml, 光镜和激光共聚焦显微镜下呈球形空泡, 粒径为 (1.72±0.11)μm, 表面电位为(-10.16±0.73)mV, 经HIFU(90 W, 3 s)辐照后药物累计释放率高达 (84.81±1.58)%, 体内血浆中R848浓度迅速下降, 治疗后24 h R848-MBs+HIFU组肿瘤组织中的药物浓度高于R848组 (P<0.01);体内外R848-MBs在造影模式下超声显像明显增强;同时, 载药微泡还能显著增效HIFU消融效果, R848MBs+HIFU组小鼠消融前后肿瘤区域的造影平均声强变化大于R848组 (P<0.05), HIFU联合R848-MBs组即刻超声灰度值变化(46.34±3.21)显著大于单纯HIFU组(10.67±1.53), 差异有统计学意义 (P<0.000 1), 肿瘤HE染色、TTC染色可观察到凝固性坏死;体内疗� 展开更多
关键词 超声成像 高强度聚焦超声 雷西莫特 脂质微泡 免疫微环境
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