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PI3K/Akt/NF-κB通路调控ABCB1/P-gp介导的人结肠癌细胞多药耐药的研究 被引量：46
1
作者 隋华 付晓伶 +5 位作者 潘树芳 石晓兰 靳宝辉 朱惠蓉 任建琳 李琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期106-111,共6页
背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨... 背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ATP结合蛋白亚家族1抗体(ATP-binding cassette sub-family B member 1,ABCB1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用。方法:将PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2 h后,用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法(Western blot)检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2,MRP-2)以及PI3K/Akt信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB的表达变化;CHIP—PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1基因启动子的影响。结果:阻断PI3K/Akt信号通路激活后,奥沙利铂对HCT-116/L-OHP细胞的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL降至(53.68±3.18)μg/mL,逆转指数为2.93(P<0.01)。HCT-116/L-OHP细胞的p-Akt、p-IκB和P-gp的表达水平明显下降(P<0.01),Akt、IκB、LRP和MRP-2表达变化不明显。NF-κB能够与ABCB1基因启动子区域结合。结论:阻断PI3K/AKT信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP耐药细胞的药物敏感性,抑制p-Akt和p-IκB的磷酸化表达水平,逆转P-gp介导的肠癌多药耐药。 展开更多
关键词 结肠癌 多药耐药 P-糖蛋白 磷脂酰肌醇-3-激酶 核转录因子ΚB
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基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展 被引量：26
2
作者 杜锦芳 潘树芳 +2 位作者 孙珏 周诣 石晓兰 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第4期671-675,共5页
恶性肿瘤(以下简称肿瘤)是一种死亡率较高、易复发、易转移的疾病。据2014年《世界癌症报告》显示:肿瘤是人类的最大致死原因。近年来研究发现,肿瘤的发生发展及手术后肿瘤的转移与机体免疫功能的抑制有重要关系。因此,通过免疫学方法... 恶性肿瘤(以下简称肿瘤)是一种死亡率较高、易复发、易转移的疾病。据2014年《世界癌症报告》显示:肿瘤是人类的最大致死原因。近年来研究发现,肿瘤的发生发展及手术后肿瘤的转移与机体免疫功能的抑制有重要关系。因此,通过免疫学方法抑制肿瘤的发生发展、减少及防止术后转移成为抗肿瘤研究的热点。自然杀伤细胞(NK细胞)是机体固有免疫系统的一种效应细胞,研究发现,减少NK细胞功能的抑制可以降低肿瘤的发生发展及肿瘤术后的转移。本文对近年来基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展进行综述。 展开更多
关键词 NK细胞 恶性肿瘤 免疫功能
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十全大补汤对结肠癌原发瘤切除后转移瘤生长及NK细胞的影响 被引量：14
3
作者 杜锦芳 禹雯琦 +3 位作者 周诣 潘树芳 孙珏 石晓兰 《上海中医药杂志》 2017年第12期79-83,共5页
目的观察十全大补汤及拆方四君子汤对BALB/c小鼠CT-26结肠癌原发瘤切除后转移瘤生长及自然杀伤细胞(NK细胞)功能的影响,并探讨可能的作用机制。方法构建BALB/c小鼠CT-26结肠癌皮下转移瘤模型,随机分为原发瘤未切除组、原发瘤切除组、十... 目的观察十全大补汤及拆方四君子汤对BALB/c小鼠CT-26结肠癌原发瘤切除后转移瘤生长及自然杀伤细胞(NK细胞)功能的影响,并探讨可能的作用机制。方法构建BALB/c小鼠CT-26结肠癌皮下转移瘤模型,随机分为原发瘤未切除组、原发瘤切除组、十全大补汤组、四君子汤组,每组12只。术前5 d起给予原发瘤未切除组及原发瘤切除组0.9%NaCl溶液灌胃,十全大补汤组灌胃十全大补汤0.52 g/只,四君子汤组灌胃四君子汤0.18 g/只,连续2周。原发瘤切除组、十全大补汤组、四君子汤组给予切除原发瘤治疗。采用Supervision免疫组织化学法检测转移瘤中黏附分子CD49b的表达;流式细胞分析术检测外周血中表达CD49b及CD335的NK细胞在淋巴细胞中所占比例。结果转移瘤的发生率为原发瘤切除组75%,原发瘤未切除组58%,十全大补汤组42%,四君子汤组58%。术后2周,十全大补汤组转移瘤重(1.45±0.28)g,明显低于原发瘤未切除组(2.20±0.40)g及原发瘤切除组(2.72±0.32)g,差异有统计学意义(P<0.05),而四君子汤组效果较不明显。4组转移瘤体积中,十全大补汤组(1 546.79±242.13)mm^3及四君子汤组(2 079.24±234.10)mm^3均显著低于原发瘤未切除组(2 412.98±230.42)mm^3及原发瘤切除组(3 065.06±317.02)mm^3,差异有统计学意义(P<0.01)。原发瘤未切除组、原发瘤切除组、十全大补汤组、四君子汤组外周血中表达CD49b NK细胞所占比例分别为(20.63±2.99)%、(22.74±1.05)%、(34.34±3.77)%、(28.50±1.65)%,十全大补汤组及四君子汤组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);4组中表达CD335 NK细胞所占比例分别为(2.19±0.69)%、(1.90±0.21)%、(3.21±0.19)%、(2.36±0.26)%,十全大补汤组明显升高,与其他3组差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示,十全大补汤组转移瘤中CD49b的表达显著高于其他3组(P<0.05)。结论原发瘤切除可抑制NK细胞的功能,使黏附分子CD49b及活化受体CD335� 展开更多
关键词 十全大补汤 四君子汤 肿瘤 转移 NK细胞
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左金丸通过ABCB1/P-gp途径对裸鼠人结肠癌多药耐药的抑制作用 被引量：12
4
作者 付晓伶 隋华 +5 位作者 潘树芳 刘宣 周利红 王文海 朱惠蓉 李琦 《上海中医药大学学报》 CAS 2014年第2期47-51,共5页
目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞(HCT-116)/奥沙利铂(L-OHP)的抑制作用及其可能机制。方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤耐药模型,随机分为空白对照(生理盐水)组、阳性对照(L-OHP)组、左金丸组,以及左金丸低、中、高剂量联合L-OH... 目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞(HCT-116)/奥沙利铂(L-OHP)的抑制作用及其可能机制。方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤耐药模型,随机分为空白对照(生理盐水)组、阳性对照(L-OHP)组、左金丸组,以及左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组。分别给予相应药物连续干预28 d,每组留下半数荷瘤裸鼠观察生存期;其余裸鼠于末次给药后12 h,剥取肿瘤,测量、计算抑瘤率,并用免疫组织化学法检测肿瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)表达,用qRT-PCR法检测多药耐药基因ABCB1的mRNA表达。结果:左金丸高剂量联合L-OHP组荷瘤小鼠的中位生存时间明显长于其他各组(P<0.05);而在抑瘤率方面,左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组的抑瘤率均显著高于L-OHP组(P<0.01),且高剂量组优于低、中剂量组(P<0.05),呈剂量依赖性。左金丸联合L-OHP干预后,肿瘤组织内P-gp和ABCB1基因表达明显降低(P<0.01),并且随着左金丸浓度的增加,其抑制作用也加强,具有剂量依赖性。结论:左金丸可抑制人HCT-116/L-OHP结肠癌多药耐药细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,延长裸鼠的中位生存时间,其作用机制可能与下调肿瘤组织中P-gp和ABCB1 mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌 左金丸 多药耐药 P-糖蛋白 裸鼠
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左金丸对人结肠癌多药耐药细胞的逆转作用 被引量：6
5
作者 付晓伶 隋华 +4 位作者 潘树芳 刘宣 周利红 任建琳 李琦 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期844-847,共4页
目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞HCT-116/L-OHP的逆转作用及其可能机制。方法:人结肠癌HCT-116细胞和HCT-116/L-OHP多药耐药细胞常规培养,左金丸干预48h后,MTT法检测HCT-116/L-OHP细胞对化疗药敏感性的影响,电感耦合等离子质谱法... 目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞HCT-116/L-OHP的逆转作用及其可能机制。方法:人结肠癌HCT-116细胞和HCT-116/L-OHP多药耐药细胞常规培养,左金丸干预48h后,MTT法检测HCT-116/L-OHP细胞对化疗药敏感性的影响,电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)检测耐药细胞内奥沙利铂(L-OHP)药物浓度的改变,流式细胞仪分析细胞凋亡情况。结果:左金丸增加HCT-116/L-OHP细胞对奥沙利铂(L-OHP)、顺铂(DDP)、五氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素C(MMC)4种化疗药物的敏感性,4种化疗药的半数抑制浓度(IC50)分别从(157.48±16.73)μg/mL下降到(71.40±6.48)μg/mL,(26.38±1.92)μg/mL下降到(16.12±1.60)μg/mL,(33.29±3.64)μg/mL下降到(13.11±2.65)μg/mL,(12.50±2.49)μg/mL下降到(2.71±1.10)μg/mL;左金丸干预HCT-116/L-OHP细胞48h后细胞内L-OHP浓度明显增高(P<0.01),耐药细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论:左金丸通过增加结肠癌多药耐药细胞内化疗药物浓度,抑制细胞增殖,诱导其凋亡,逆转HCT-116/L-OHP细胞株的多药耐药性。 展开更多
关键词 结肠癌 多药耐药 凋亡 左金丸
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microRNAs调控消化系肿瘤多药耐药的研究进展 被引量：5
6
作者 潘树芳 隋华 +1 位作者 李琦 石晓兰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期1834-1840,共7页
肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.micr... 肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化疗效果的最大障碍,尤其是消化系肿瘤发生耐药的现象最为突出.因此,如何逆转MDR已经成为抗肿瘤研究的热点问题.近年来,有关研究发现微小RNA(microRNAs)与多种肿瘤耐药的发生密切相关.microRNAs是一类内源性非编码RNA分子,通过降解mRNA或抑制mRNA翻译的方式调控着众多基因的表达.本综述重点阐述了microRNAs的生物学特性,与胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等消化系肿瘤MDR的关系及其潜在的信号调控通路,以期为消化系肿瘤耐药的预防和靶向治疗提供新的思路和手段. 展开更多
关键词 MICRORNAS 消化系肿瘤 多药耐药
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基于数据挖掘的范忠泽治疗大肠癌用药规律研究 被引量：4
7
作者 石晓兰 潘树芳 +2 位作者 禹雯琦 梁尚华 范忠泽 《上海中医药杂志》 2018年第11期19-23,共5页
目的借助"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件",采用数据挖掘方法总结范忠泽教授治疗大肠癌的处方用药规律。方法收集范忠泽教授治疗大肠癌的门诊处方,运用"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件"中的药物... 目的借助"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件",采用数据挖掘方法总结范忠泽教授治疗大肠癌的处方用药规律。方法收集范忠泽教授治疗大肠癌的门诊处方,运用"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件"中的药物频次统计及关联规则等方法,挖掘其中的用药规律和组方特点。结果 (1)本研究共纳入病例212例,处方762首;其中高频次使用的药物有茯苓、白术、半枝莲、黄芪、野葡萄藤、党参等16味,高频药对有茯苓-白术、茯苓-半枝莲、半枝莲-黄芪等32对,3味药物组有茯苓-半枝莲-黄芪、茯苓-白术-黄芪、白术-半枝莲-黄芪等23组,4味药物组有茯苓-白术-半枝莲-黄芪、茯苓-白术-黄芪-党参、茯苓-半枝莲-黄芪-党参等17组。结论总结出范忠泽教授治疗大肠癌的16味高频用药,32个常用药对,23个3味药组,17个4味药组;数据挖掘方法可用于名老中医经验的研究。 展开更多
关键词 大肠癌 数据挖掘 用药规律 范忠泽
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范忠泽教授辨治胰腺癌经验 被引量：2
8
作者 潘树芳 范忠泽(指导) 石晓兰 《光明中医》 2022年第15期2715-2718,共4页
跟随范教授抄方,收集门诊病历,并在范教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型。胰腺癌的基本病机为肝郁气滞,脾肾亏虚,痰、瘀、毒互结。归纳总结范忠泽教授辨治胰腺癌的临床经验,范教授治疗胰腺癌总体思路为“全身扶正、局部治... 跟随范教授抄方,收集门诊病历,并在范教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型。胰腺癌的基本病机为肝郁气滞,脾肾亏虚,痰、瘀、毒互结。归纳总结范忠泽教授辨治胰腺癌的临床经验,范教授治疗胰腺癌总体思路为“全身扶正、局部治癌”,治以健脾补肾、疏肝解郁、化痰散结等法,获得了良好的疗效,附验案1则。 展开更多
关键词 胰腺癌 范忠泽 肝郁气滞证 脾肾亏虚证 名医经验
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基于数据挖掘的范忠泽教授治疗大肠癌辨证规律研究 被引量：2
9
作者 潘树芳 禹雯琦 +3 位作者 周诣 孙珏 范忠泽 石晓兰 《光明中医》 2019年第5期688-691,共4页
目的运用数据挖掘技术,归纳总结范忠泽教授治疗肠癌的辨证思路。方法收集范忠泽教授门诊肠癌病例,并在范忠泽教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型,运用"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件"对病例的证候要素... 目的运用数据挖掘技术,归纳总结范忠泽教授治疗肠癌的辨证思路。方法收集范忠泽教授门诊肠癌病例,并在范忠泽教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型,运用"中医处方辨证论治特征分析及数据挖掘软件"对病例的证候要素进行频数统计、关联规则分析,并挖掘证候与症状的对应关系。结果研究共录入病案信息762条,涉及证候要素34种。其中,脾虚为本病最主要的本虚证候,气滞为最重要的标实证候,其次为血瘀,再次为湿热蕴结、脾虚痰阻、气阴两虚、肝肾阴虚等。结论范忠泽教授治疗大肠癌,辨证以脾虚为本,气滞、血瘀、湿热、痰阻为标。 展开更多
关键词 大肠癌 数据挖掘 辨证 范忠泽
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范忠泽教授辨治小儿横纹肌肉瘤经验
10
作者 潘树芳 范忠泽(指导) 石晓兰 《光明中医》 2022年第16期2913-2915,共3页
目的归纳总结范忠泽教授治疗小儿横纹肌肉瘤临床经验。方法跟随范教授抄方,收集门诊病历,并在范教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型。结果该病的病机是本虚标实,以肺、脾、肾三脏虚损为本,外邪侵袭为标。结论范忠泽教授认... 目的归纳总结范忠泽教授治疗小儿横纹肌肉瘤临床经验。方法跟随范教授抄方,收集门诊病历,并在范教授的指导下,根据舌苔、脉象及症状进行辨证分型。结果该病的病机是本虚标实,以肺、脾、肾三脏虚损为本,外邪侵袭为标。结论范忠泽教授认为小儿横纹肌肉瘤的主要病因是:先天不足、外邪侵袭,治疗以扶正为本,兼予攻邪。扶正以调补肺脾肾为主,攻邪以活血化瘀、清热解毒、化痰软坚、理气降逆为主。附验案1则。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 范忠泽 名医经验 儿科学
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