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基因编辑技术对抗潜伏的艾滋病病毒
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作者 朱豫琪 朱焕章 《张江科技评论》 2021年第5期14-16,共3页
潜伏的HIV前病毒是艾滋病不能被治愈的一个重要原因,如何靶向清除整合在宿主染色体上的H I V前病毒是目前抗艾滋病病毒研究领域最富有挑战性的科学问题之一。人类免疫缺陷病毒(HIV),也称为艾滋病病毒,为逆转录病毒中的一种,分为HIV-1与H... 潜伏的HIV前病毒是艾滋病不能被治愈的一个重要原因,如何靶向清除整合在宿主染色体上的H I V前病毒是目前抗艾滋病病毒研究领域最富有挑战性的科学问题之一。人类免疫缺陷病毒(HIV),也称为艾滋病病毒,为逆转录病毒中的一种,分为HIV-1与HIV-2两型。HIV-1是引发艾滋病的主要病源,其感染后会通过人体的基因组复制系统完成病毒自身的复制,严重破坏人体的免疫系统。因此,艾滋病成为严重威胁人类健康的“杀手”。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 逆转录病毒 基因编辑技术 免疫系统 潜伏
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分泌PD-1单链抗体的MesoCAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的体内外研究 被引量:2
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作者 赵琳 王菁 +8 位作者 杨金龙 陆盼盼 王亚楠 杨辛毅 姜正涛 沈晓婷 粱智铭 朱焕章 《复旦学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期405-416,共12页
嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法在血液瘤中的良好疗效未能延续到实体瘤的治疗中。程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Death-1,PD-1)免疫检查点的阻断可缓解肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中CA... 嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法在血液瘤中的良好疗效未能延续到实体瘤的治疗中。程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Death-1,PD-1)免疫检查点的阻断可缓解肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中CAR-T细胞受到的抑制作用。为了提高疗效,本文将一种分泌型PD-1单链抗体(single-chain variable Fragment,scFv)—E27,与靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)的MesoCAR共表达。结果表明,分泌的PD-1 scFv阻断了CAR-T细胞表面的PD-1。在MSLN抗原的反复刺激下,E27-MesoCAR组的T细胞具有更强的细胞增殖能力,细胞的耗竭和凋亡也得到了明显缓解。进一步通过非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)细胞系来源的异种移植(Cell line-Derived Xenograft,CDX)小鼠的体内实验发现,与传统MesoCAR-T细胞相比,E27-MesoCAR-T细胞在体内也表现出更强的增殖能力和肿瘤抑制作用。本实验将全人源化序列应用于针对NSCLC的CAR-T和免疫检查点联合治疗中,避免了潜在的免疫原性,并为克服TME的免疫抑制提供了一种新的策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 嵌合抗原受体T细胞 程序性细胞死亡蛋白-1 分泌型单链抗体 免疫检查点 间皮素
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