控制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染一直是发展中国家和发达国家面l临的一个巨大挑战。一方面，虽然高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral treatment, HAART）能够显著地改善艾滋病（AIDS）患者的症状，但是也存在着很多...控制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染一直是发展中国家和发达国家面l临的一个巨大挑战。一方面，虽然高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral treatment, HAART）能够显著地改善艾滋病（AIDS）患者的症状，但是也存在着很多重要的问题和缺陷。药物代谢动力学的个体差异会带来药物相关毒性，药物治疗只能抑制病毒复制，不能杀灭病毒，展开更多
鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。鼻咽癌细胞中表达的EB病毒潜伏膜蛋白2(Latent membrane protein 2,LMP2)是免疫疗法的理想靶抗原。靶向EBV-LMP2疫苗已被证明是安全有效的,可在NP...鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。鼻咽癌细胞中表达的EB病毒潜伏膜蛋白2(Latent membrane protein 2,LMP2)是免疫疗法的理想靶抗原。靶向EBV-LMP2疫苗已被证明是安全有效的,可在NPC患者体内增强特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)应答。目前面临的挑战是如何提高NPC患者的临床反应率,其关键在于阐明LMP2特异性CTL的细胞毒性。为研究rAd-LMP2疫苗诱导的LMP2A特异性CTL对肿瘤细胞的杀伤效果,本研究利用rMVA-LMP2-GFP感染P815细胞(H-2d)构建表达EBV-LMP2A和GFP蛋白的P815-LMP2-GFP靶细胞,用rAd-LMP2疫苗免疫BALB/c小鼠(H-2d)来诱生LMP2A特异性的CTL细胞作为效应细胞。然后,应用活细胞成像技术观察LMP2A特异性CTL对P815-LMP2-GFP靶细胞的杀伤过程。结果显示成功构建了P815-LMP2-GFP靶细胞和LMP2A特异性CTL效应细胞,并以成像的方式实时动态记录了LMP2A特异性CTL识别并杀死靶细胞的过程。P815-LMP2-GFP靶细胞可在2h内被LMP2A特异性CTL识别并杀伤。本研究建立了一种直接监测LMP2A特异性CTL识别并杀伤靶细胞过程的动态可视化方法。因此,本研究为肿瘤疫苗的体外抗肿瘤免疫效果的研究提供了新手段和新思路。展开更多
文摘控制人类免疫缺陷病毒（HIV）感染一直是发展中国家和发达国家面l临的一个巨大挑战。一方面，虽然高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral treatment, HAART）能够显著地改善艾滋病（AIDS）患者的症状，但是也存在着很多重要的问题和缺陷。药物代谢动力学的个体差异会带来药物相关毒性，药物治疗只能抑制病毒复制，不能杀灭病毒，
文摘鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关。鼻咽癌细胞中表达的EB病毒潜伏膜蛋白2(Latent membrane protein 2,LMP2)是免疫疗法的理想靶抗原。靶向EBV-LMP2疫苗已被证明是安全有效的,可在NPC患者体内增强特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)应答。目前面临的挑战是如何提高NPC患者的临床反应率,其关键在于阐明LMP2特异性CTL的细胞毒性。为研究rAd-LMP2疫苗诱导的LMP2A特异性CTL对肿瘤细胞的杀伤效果,本研究利用rMVA-LMP2-GFP感染P815细胞(H-2d)构建表达EBV-LMP2A和GFP蛋白的P815-LMP2-GFP靶细胞,用rAd-LMP2疫苗免疫BALB/c小鼠(H-2d)来诱生LMP2A特异性的CTL细胞作为效应细胞。然后,应用活细胞成像技术观察LMP2A特异性CTL对P815-LMP2-GFP靶细胞的杀伤过程。结果显示成功构建了P815-LMP2-GFP靶细胞和LMP2A特异性CTL效应细胞,并以成像的方式实时动态记录了LMP2A特异性CTL识别并杀死靶细胞的过程。P815-LMP2-GFP靶细胞可在2h内被LMP2A特异性CTL识别并杀伤。本研究建立了一种直接监测LMP2A特异性CTL识别并杀伤靶细胞过程的动态可视化方法。因此,本研究为肿瘤疫苗的体外抗肿瘤免疫效果的研究提供了新手段和新思路。
