川芎嗪对实验性肺纤维化肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响 被引量：14

1

作者 刘巨源 海广范 +1 位作者 刘瑞丽 杨献军 《新乡医学院学报》 CAS 2005年第1期1-3,共3页

目的探讨川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制。方法将48只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5(BLMA5)制备肺纤维化模型,随机分为模型对照组及实验组各24只,在实验的d3、d7、d14、d28分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液(BALF);另取8只... 目的探讨川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制。方法将48只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5(BLMA5)制备肺纤维化模型,随机分为模型对照组及实验组各24只,在实验的d3、d7、d14、d28分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液(BALF);另取8只为空白对照组,于实验的d28一次性处死计数细胞总数及分类计数,采用ELISA法测定肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)水平。结果模型对照组各期BALF细胞计数及AM培养上清液TNFα含量较空白对照组明显增高(P<0.05,P<0.01),实验组较模型对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论抑制TNFα释放可能是川芎嗪防治大鼠肺纤维化的机制之一。 展开更多

关键词 肺纤维化 支气管肺泡灌洗液 肿瘤坏死因子 川芎嗪

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白芷中活血化瘀有效组分的谱效关系 被引量：21

2

作者 张慧 海广范 +2 位作者 栗志勇 张婷 吕洁丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第15期139-143,共5页

目的:研究白芷的活血化瘀活性成分。方法:对白芷药材进行系统化学部位分离得到白芷石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提部位。大鼠随机分成7组,生理盐水对照组,血瘀模型组,阳性药对照组(阿司匹林12 mg·kg-1)及白芷4个不同提取部位组,每... 目的:研究白芷的活血化瘀活性成分。方法:对白芷药材进行系统化学部位分离得到白芷石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提部位。大鼠随机分成7组,生理盐水对照组,血瘀模型组,阳性药对照组(阿司匹林12 mg·kg-1)及白芷4个不同提取部位组,每组8只。每组均灌胃给药,白芷不同提取部位剂量20 g·kg-1(相当于原生药),连续给药7 d,每日1次。第7天药后1 h除生理盐水对照组外,其余各组均皮下注射0.1%肾上腺素0.8 mg·kg-1,共2次,间隔4 h,考察白芷各不同提取部位的活血作用。针对活性最强的部位建立10批不同产地样品的HPLC指纹图谱,并对10批不同产地白芷乙酸乙酯部位活血化瘀作用进行检测,利用多元回归和灰色关联度结合方法研究谱效相关性。结果:与正常组相比,模型组全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数均明显增高(P<0.01)。与模型组相比,白芷各提取部位组血液流变学指标均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01),其中以白芷乙酸乙酯部位作用最强(P<0.01)。将10批白芷乙酸乙酯部位HPLC指纹图谱按照中位数法建立各样品的对照指纹图谱,共16个共有峰。谱效相关性研究发现4,9,11,12,16号峰是与活血化瘀作用相关色谱峰。结论:4,9,11,12,16峰可能为白芷活血化瘀作用的特征峰,所建立的白芷HPLC特征图谱与药效作用的关系,可为建立"指纹图谱与药效关联"的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。 展开更多

关键词 白芷 活血化瘀 指纹图谱 谱效关系

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川芎嗪对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：17

3

作者 海广范 崔泰震 《新乡医学院学报》 CAS 2005年第4期307-309,共3页

目的探讨川芎嗪(LT)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法28只SD大鼠随机分为4组,(每组7只),分别为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、治疗组。采用双侧肾蒂夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和... 目的探讨川芎嗪(LT)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法28只SD大鼠随机分为4组,(每组7只),分别为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、治疗组。采用双侧肾蒂夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,并在光镜下观察肾组织病理变化。结果肾缺血再灌注组与对照组和假手术组相比,MDA、BUN和Cr含量明显升高(P<0.01),SOD活性下降(P<0.05),治疗组MDA、BUN和Cr含量下降(P<0.05),SOD活性增强(P<0.05)。结论川芎嗪对急性肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关。 展开更多

关键词 川芎嗪 肾脏 缺血再灌注损伤

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中国、韩国、德国、日本和美国2006～2010年中药专利比对分析 被引量：18

4

作者 海广范 杨俊 +5 位作者 张贺鸣 潘艳娟 卢光洲 陈锋 李思佳 闫福林 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第15期274-277,共4页

目的:通过分析中国、韩国、德国、日本和美国2006-2010年中药提取物、中药饮片和中成药的专利申请量,探讨我国中药知识产权的保护意识。方法:通过查询中国知识产权官方网站、韩国专利官方网站、德国专利官方网站、日本特许厅专利网站和... 目的:通过分析中国、韩国、德国、日本和美国2006-2010年中药提取物、中药饮片和中成药的专利申请量,探讨我国中药知识产权的保护意识。方法:通过查询中国知识产权官方网站、韩国专利官方网站、德国专利官方网站、日本特许厅专利网站和美国专利官方网站,获取2006-2010年5个国家中药提取物、中药饮片和中成药专利数量及其专利总数量。结果:2006-2010年中国、韩国、德国、日本和美国中药专利申请总量、中药提取物、中药饮片和中成药均呈下滑趋势;中药提取物专利申请量韩国居首,中国次之;中药饮片专利申请量中国居首,韩国次之;中成药专利申请量中国占绝对优势,其他国家较少。结论:中国虽在传统中药产业上占有明显优势,但中药专利保护力度仍有待加强。中国在发展传统中药产业,加强其知识产权保护的同时,不仅要加快知识产权全球化布局,而且要加大中药研发投入,加快中药现代化进程。 展开更多

关键词 医药知识产权 专利申请 中药提取物 中药饮片 中成药

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二萜类化合物药理学作用研究进展 被引量：17

5

作者 海广范 张慧 郭兰青 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第1期77-80,共4页

二萜类化合物广泛存在于自然界,具有重要的生物学意义。二萜类化合物抗肿瘤活性研究较为透彻,其作用的发挥与诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、直接细胞毒作用及破坏肿瘤组织血管的形成作用相关。二萜类化合物除了抗肿瘤活性外,还具有... 二萜类化合物广泛存在于自然界,具有重要的生物学意义。二萜类化合物抗肿瘤活性研究较为透彻,其作用的发挥与诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、直接细胞毒作用及破坏肿瘤组织血管的形成作用相关。二萜类化合物除了抗肿瘤活性外,还具有抗菌、抗病毒、抗炎及免疫抑制作用等。此外,近年来研究发现二萜类化合物尚具有降低血压、防止血栓形成等作用。二萜类化合物作用复杂,作用机制各异,本文对二萜类化合物的研究进行总结。 展开更多

关键词 二萜类化合物 抗肿瘤活性 抗炎 抗病毒 免疫抑制

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高效液相色谱法测定不同产地白芷中欧前胡素和异欧前胡素含量 被引量：11

6

作者 张慧 海广范 +1 位作者 尹志奎 聂红 《新乡医学院学报》 CAS 2009年第2期138-140,共3页

目的采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定不同产地白芷中欧前胡素和异欧前胡素的含量,为更好的评价不同产地白芷的质量提供依据。方法色谱柱：L ichrospher-C18（250×4.6 mm,5μm）,柱温：30℃,流动相：甲醇-水,梯度洗脱,流速为1.0... 目的采用高效液相色谱法（HPLC）同时测定不同产地白芷中欧前胡素和异欧前胡素的含量,为更好的评价不同产地白芷的质量提供依据。方法色谱柱：L ichrospher-C18（250×4.6 mm,5μm）,柱温：30℃,流动相：甲醇-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1。结果欧前胡素、异欧前胡素进样量分别在0.54-5.40μg、0.244-2.44μg范围内,呈现良好的线性关系。欧前胡素平均回收率99.020%,相对标准偏差（RSD）3.318%;异欧前胡素平均回收率97.528%,RSD 2.904%。欧前胡素平均含量为1.465 mg·g^-1;异欧前胡素平均含量为0.575 mg·g^-1。结论该测定方法简单,快速,重现性好,可作为该药材质量的控制方法。 展开更多

关键词 白芷 高效液相色谱法 欧前胡素 异欧前胡素

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白芷不同提取物解热镇痛活性的比较 被引量：10

7

作者 张慧 海广范 +1 位作者 张崇 牛秉轩 《新乡医学院学报》 CAS 2011年第4期431-434,共4页

目的通过比较白芷不同提取物解热、镇痛的药理学作用,考察其解热、镇痛的有效成分。方法通过对干酵母、2,4-二硝基苯酚所致大鼠发热的解热作用实验及对醋酸致小鼠扭体和热板致痛实验的干预,比较白芷不同提取物解热、镇痛的药效作用。结... 目的通过比较白芷不同提取物解热、镇痛的药理学作用,考察其解热、镇痛的有效成分。方法通过对干酵母、2,4-二硝基苯酚所致大鼠发热的解热作用实验及对醋酸致小鼠扭体和热板致痛实验的干预,比较白芷不同提取物解热、镇痛的药效作用。结果白芷不同提取物对干酵母、2,4-二硝基苯酚致热法的实验中均以水提取物解热作用最强(P<0.01);白芷不同提取物对热致痛、醋酸所致扭体的干预实验中,以乙酸乙酯提取物作用最强(P<0.01)。结论白芷具有显著的解热镇痛药理作用,其解热作用最强成分集中在水提取物,其镇痛作用最强成分集中在乙酸乙酯提取物。 展开更多

关键词 白芷 有效成分 解热 镇痛

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enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的增殖抑制作用 被引量：10

8

作者 海广范 闫琰 +1 位作者 刘巨源 杨锦南 《新乡医学院学报》 CAS 2008年第6期564-566,共3页

目的研究enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的增殖抑制活性。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法筛选enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的细胞毒活性。结果enmein、serrin B、no... 目的研究enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的增殖抑制活性。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法筛选enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株的细胞毒活性。结果enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin对HL60细胞株和LOVO细胞株都有一定程度的抑制作用,其抑制活性呈现剂量-效应关系,其中以serrin B和nodosin效果较为显著。结论enmein、serrin B、nodosin和lasiodonin是中药溪黄草拮抗白血病和结肠癌的有效成分,溪黄草具有一定的防治白血病和结肠癌的作用。 展开更多

关键词 溪黄草 HL60细胞 LOVO细胞

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蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞周期及凋亡的影响 被引量：10

9

作者 海广范 李生莹 +1 位作者 崔泰震 白素平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1420-1422,共3页

目的:研究蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞周期及细胞凋亡的影响。方法:MTT法测定蓝萼香茶菜乙素对AGZY的细胞毒作用;PI染色、流式细胞术观察蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞周期及细胞凋亡的影响。结果:蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞的IC50为0.11mmol/L... 目的:研究蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞周期及细胞凋亡的影响。方法:MTT法测定蓝萼香茶菜乙素对AGZY的细胞毒作用;PI染色、流式细胞术观察蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞周期及细胞凋亡的影响。结果:蓝萼香茶菜乙素对AGZY细胞的IC50为0.11mmol/L,且随着蓝萼香茶菜乙素剂量增加对AGZY细胞抑制作用增强;蓝萼香茶菜乙素可以降低AGZY细胞G2/M期细胞数量,阻止细胞分裂。结论:蓝萼香茶菜乙素可阻滞AGZY细胞的生长,阻滞细胞进入G2/M期,并诱导AGZY细胞凋亡。 展开更多

关键词 蓝萼香茶菜 AGZY细胞 细胞周期 细胞凋亡

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白芷中抗内毒素血症有效组分的谱效关系 被引量：8

10

作者 张慧 海广范 +2 位作者 栗志勇 张婷 吕洁丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2491-2497,共7页

目的研究白芷抗内毒素血症的有效活性成分。方法采用腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验和小鼠注射脂多糖+D-氨基半乳糖溶液所致内毒素血症模型,考察白芷的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提部位的抗炎、抗内毒素血症作用。... 目的研究白芷抗内毒素血症的有效活性成分。方法采用腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高实验和小鼠注射脂多糖+D-氨基半乳糖溶液所致内毒素血症模型,考察白芷的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水提部位的抗炎、抗内毒素血症作用。结果白芷正丁醇萃取部位抗炎、抗内毒素血症作用最强,其色谱峰为欧前胡素(8号峰)、氧化前胡素(9号峰)、异欧前胡素(12号峰)及两个未知成分。结论 10批不同产地白芷的正丁醇萃取部位均能明显延长内毒素血症小鼠的存活时间,说明白芷抗内毒素血症谱效关系成立。 展开更多

关键词 白芷 内毒素血症 指纹图谱 谱效关系

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活血通腑方抗实验性肠粘连作用及机制研究 被引量：8

11

作者 宋宇 张慧 +7 位作者 王爽 张崇 崔泰震 牛秉轩 海广范 张小毅 张婷 曾莉 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期454-457,474,共5页

目的 观察活血通腑方对肠粘连的治疗效果,探讨其对肠粘连防治作用的机理.方法 取SD雄性大鼠60只,随机分为6组：对照组、模型组、活血通腑方高、中、低剂量组、地塞米松磷酸钠阳性对照组.除对照组外,其余各组大鼠均制备肠粘连模型.对照... 目的 观察活血通腑方对肠粘连的治疗效果,探讨其对肠粘连防治作用的机理.方法 取SD雄性大鼠60只,随机分为6组：对照组、模型组、活血通腑方高、中、低剂量组、地塞米松磷酸钠阳性对照组.除对照组外,其余各组大鼠均制备肠粘连模型.对照组和模型组腹腔注射生理盐水,地塞米松组腹腔注射地塞米松磷酸钠（10mg/kg）,活血通腑方低、中、高剂量组灌胃给予活血通腑方（0.65、1.3、2.6 g/100 g）,连续给药1周.各组于术后第8天取血,ELISA法测定血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量;取粘连组织,匀浆后试剂盒检测TGF-β1、CTGF的含量,同时记录大鼠肠粘连级别.RT-PCR检测粘连组织中FN mR-NA的表达.Western blot检测p-Smad3的蛋白水平.结果 模型组血清IL-1β和TNF-α含量增高,FN mRNA的表达增加,TGF-β1、CTGF含量增高.与模型组相比,活血通腑方低、中、高剂量组的肠粘连程度明显减轻,血清IL-1β和TNF-α及粘连组织中TGF-β1和CTGF含量明显下降（P＜0.05～0.01）,FN mRNA和p-Smad3表达降低（P＜0.05～0.01）.结论 活血通腑方可减轻肠粘连的程度,对肠粘连具有防治作用. 展开更多

关键词 活血通腑方 肠粘连 转化生长因子-Β1 结缔组织生长因子 p-Smad3

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雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用 被引量：8

12

作者 崔泰震 海广范 +2 位作者 朱志远 尹志奎 刘巨源 《新乡医学院学报》 CAS 2004年第4期246-248,共3页

目的　研究雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用与SOD及Bcl 2蛋白表达的关系。方法　 30只雌性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 10只。Ⅰ组 (假手术组 )仅打开腹腔而不切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅱ组 (双侧卵巢切除组 )实... 目的　研究雌激素对脑缺血大鼠的神经保护作用与SOD及Bcl 2蛋白表达的关系。方法　 30只雌性SD大鼠随机分成 3组 ,每组 10只。Ⅰ组 (假手术组 )仅打开腹腔而不切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅱ组 (双侧卵巢切除组 )实验前 2周手术切除双侧卵巢 ,每日腹腔注射生理盐水 ,连续 2周 ;Ⅲ组 (17β E2 治疗组 )卵巢切除后给予 17β 雌二醇 (17β E2 ) 0 .1mg·kg-1,连续 2周。 30只大鼠均采用大鼠大脑中动脉阻断制成局灶性脑缺血模型。在缺血 2h、再灌注 4 8h后立即断头取脑 ,比较 3组大鼠的脑组织凋亡细胞数、SOD含量及Bcl 2蛋白的表达。结果　Ⅱ组与Ⅰ组、Ⅲ组比较 ,动物脑组织凋亡细胞数明显增多 (P <0 .0 5 ) ,SOD含量及Bcl 2蛋白的表达明显减少 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ组与Ⅲ组相比较上述检测指标无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　雌激素上调大鼠脑缺血时脑组织中SOD的含量和Bcl 2蛋白的表达与其神经保护作用有关。 展开更多

关键词 雌激素 脑缺血-再灌注 神经保护作用 超氧化物歧化酶 B细胞淋巴瘤2基因

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癌症治疗中PI3K/AKT/mTOR通路及靶向抑制剂研究进展 被引量：3

13

作者 周慧 海广范 +1 位作者 张涛 邓智建 《中国药业》 CAS 2023年第5期127-128,I0001-I0007,共9页

目的为磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路抑制剂的开发、临床应用提供参考。方法归纳PI3K/AKT/mTOR通路在多类型癌症进展中的作用,比较该通路靶向抑制剂的治疗作用。结果PI3K/AKT/mTOR通路可促进肿... 目的为磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路抑制剂的开发、临床应用提供参考。方法归纳PI3K/AKT/mTOR通路在多类型癌症进展中的作用,比较该通路靶向抑制剂的治疗作用。结果PI3K/AKT/mTOR通路可促进肿瘤细胞增殖、迁移,促进耐药性产生。该通路抑制剂有PI3K靶向抑制剂、AKT靶向抑制剂、mTOR靶向抑制剂和PI3K/mTOR双靶向抑制剂,可延长患者的生存期,具有一定的肿瘤抑制作用。其中,PI3K和mTOR靶向抑制剂较AKT靶向抑制剂发展相对较好,多用于乳腺癌的治疗、延缓耐药性产生等。结论PI3K/AKT/mTOR通路促进癌症发展,其靶向抑制剂具有良好的靶向抗肿瘤效果,但应进一步增强特异性和选择性,减少不良反应。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕毒霉靶蛋白通路 靶向抑制剂 癌症 靶向治疗

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胰岛素抵抗伴非酒精性脂肪性肝病动物模型脂肪细胞瘦素的表达规律 被引量：7

14

作者 杨汇娟 海广范 +1 位作者 徐保福 刘巨源 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期3167-3169,共3页

目的观察高脂饲料对小鼠体重、肝脏重量和胰岛素指数的影响以及脂肪细胞瘦素(Leptin)基因在小鼠胰岛素抵抗(IR)伴随非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成过程中的表达规律,探讨Leptin基因对IR伴随NAFLD的作用机制。方法小鼠随机分为实验组(饲... 目的观察高脂饲料对小鼠体重、肝脏重量和胰岛素指数的影响以及脂肪细胞瘦素(Leptin)基因在小鼠胰岛素抵抗(IR)伴随非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成过程中的表达规律,探讨Leptin基因对IR伴随NAFLD的作用机制。方法小鼠随机分为实验组(饲以高营养饲料,饮用水添加甲硫氨酸)和对照组(喂饲正常标准饲料,饮用水未添加甲硫氨酸),设15、30、45及60 d 4个观察时点。各组小鼠取心血和肝脏,测定小鼠体重、肝脏重量、空腹血糖、血清胰岛素水平及游离脂肪酸含量,并采用半定量RT-PCR对各时点小鼠脂肪组织Leptin基因表达量进行分析。结果实验组小鼠15天后的体重、肝脏重量均高于对照组,胰岛素敏感指数均低于对照组(P<0.01);实验组小鼠脂肪细胞中Leptin基因的表达量随饲养时间逐渐增高;15～30 d增长幅度最大,45 d以后增长幅度减小。结论 IR与Leptin抵抗在小鼠IR伴随NAFLD动物模型中同时存在,共同参与了NAFLD的病理过程。Leptin抵抗可能是诱发IR伴NAFLD发病的重要机制之一。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 非酒精性脂肪性肝病 瘦素

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nmhaFGF对肾脏缺血再灌注损伤大鼠不同时间血尿素氮肌酐和尿蛋白含量的影响 被引量：4

15

作者 海广范 詹合琴 +2 位作者 许华 李荣耀 牛秉轩 《新乡医学院学报》 CAS 2007年第5期450-452,共3页

目的研究非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法30只大鼠随机分成假手术组、模型组和nmhaFGF组3组,每组10只。分别于术后4 h、8 h、16 h、24 h、48 h、72 h和7 d检测大鼠血液中尿素氮(B... 目的研究非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nmhaFGF)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法30只大鼠随机分成假手术组、模型组和nmhaFGF组3组,每组10只。分别于术后4 h、8 h、16 h、24 h、48 h、72 h和7 d检测大鼠血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿液中蛋白含量的变化。结果模型组大鼠手术后8 h起血液中BUN和Cr含量明显高于假手术组(P<0.05),24 h血液中BUN和Cr含量达到高峰,7 d后BUN和Cr下降。模型组尿液中蛋白含量与假手术组相比各时间均明显升高,24 h达到峰值。nmhaFGF组16 h和24 h时血液中BUN、Cr含量和尿蛋白含量与模型组相比显著下降(P<0.01)。结论nmhaFGF能够改善肾脏缺血再灌注损伤引起的肾功能障碍,从而对肾脏缺血再灌注损伤起到保护作用。 展开更多

关键词 非促分裂人酸性成纤维细胞生长因子 缺血再灌注损伤 肾脏

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非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用(英文) 被引量：6

16

作者 许华 海广范 +1 位作者 许虹 向继洲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期552-557,共6页

目的:探讨非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nm-haFGF)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法:摘除大鼠左侧肾脏,随即夹毕大鼠右侧肾动脉60 min,24 h后松开动脉夹,建立肾缺血再灌注损伤模型。再灌注后5 min后,经舌静脉注射不同剂量的nm... 目的:探讨非促分裂型人酸性成纤维细胞生长因子(nm-haFGF)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。方法:摘除大鼠左侧肾脏,随即夹毕大鼠右侧肾动脉60 min,24 h后松开动脉夹,建立肾缺血再灌注损伤模型。再灌注后5 min后,经舌静脉注射不同剂量的nm-haFGF,并用haFGF作为对照。24 h后取大鼠肾组织、血液和尿液,检测肾脏组织和血液中SOD、MDA以及血液和尿液中BUM、Cr的变化,并进行肾组织病理学检测。结果:缺血再灌注24 h后,nm-haFGF所有剂量组和haFGF组血清SOD活性明显高于模型组,MDA含量明显低于模型组,而血清和尿BUN和Cr含量均明显低于模型组;肾组织SOD活性在nm-haFGF 20μg/kg和40μg/kg剂量组和haF-GF组明显升高而MDA含量明显降低。组织学检查结果显示,nm-haFGF可明显减轻缺血再灌注引起的肾组织水肿,肾小管刷状缘脱落和细胞坏死。结论:nm-haFGF可拮抗肾缺血再灌注引起的损伤。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子2 再灌注损伤 肾

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三七皂苷Rg1对脑缺血损伤后大鼠脑组织凋亡因子表达的影响 被引量：6

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作者 詹合琴 张文熙 +7 位作者 闫福林 刘风歧 张小毅 海广范 刘巍 艾芳 邵焕霞 邵力伟 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1478-1482,共5页

目的探讨三七皂苷Rg1对脑缺血损伤后大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、阳性对照组、三七皂苷Rg1低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)和高(100 mg/kg)剂量组。除假用术组外,... 目的探讨三七皂苷Rg1对脑缺血损伤后大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法 SD雄性大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、阳性对照组、三七皂苷Rg1低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)和高(100 mg/kg)剂量组。除假用术组外,其余组采用线栓法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,每天给药2次。假手术组和模型组给予等体积的生理盐水,阳性对照组给予尼莫地平(1 mg/kg),三七皂苷Rg1各组给予相应剂量的三七皂苷Rg1,均按5 mL/kg的容量腹腔注射。给药24 h后采用神经缺失症状评分法和动物死亡率,处死动物后采用免疫组化法分别检测大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果三七皂苷Rg1各组大鼠脑缺血损伤后的死亡率和神经缺失评分明显降低,大鼠大脑皮质、小脑和延髓Bcl-2与Bax蛋白表达的比值增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),除大脑皮质Bcl-2与Bax蛋白的比值外,三七皂苷Rg1的中剂量与低剂量比较差异有统计学意义(P<0.05)。在神经缺失症状评分和动物死亡率方面,三七皂苷Rg1的中、高剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);在大脑皮质和延髓Bcl-2/Bax方面,三七皂苷Rg1各剂量组与阳性对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);在小脑的Bcl-2/Bax方面,只有三七皂苷Rg1中剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论三七皂苷Rg1抗脑缺血损伤的作用机制与其增加大鼠大脑皮质、小脑和延髓的Bcl-2蛋白表达,降低大鼠大脑皮质和延髓的Bax蛋白表达及上调Bcl-2与Bax的比值有关。 展开更多

关键词 三七皂苷RG1 脑缺血损伤 Bcl-2 大脑皮质 小脑 延髓

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钩藤碱通过抑制Smad信号通路磷酸化减轻腹腔粘连发生的作用机制 被引量：6

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作者 宋宇 张慧 +5 位作者 刘瑞丽 海广范 王童 岳佳新 张炜丽 任禹珂 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期229-235,共7页

腹腔粘连是临床上术后常见的并发症,目前临床上还没有较好的针对性药物,临床防治主要依靠物理手段或激素。钩藤碱是传统中药钩藤的主要有效成分。本课题观察了钩藤碱对实验性腹腔粘连的防治效果,实验结果显示,钩藤碱可剂量依赖地减轻腹... 腹腔粘连是临床上术后常见的并发症,目前临床上还没有较好的针对性药物,临床防治主要依靠物理手段或激素。钩藤碱是传统中药钩藤的主要有效成分。本课题观察了钩藤碱对实验性腹腔粘连的防治效果,实验结果显示,钩藤碱可剂量依赖地减轻腹腔粘连的程度,显著降低大鼠血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及腹腔液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的蛋白含量。表明其防治腹腔粘连作用的机制可能与抑制炎症因子和TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 钩藤碱 腹腔粘连 转化生长因子Β1 结缔组织生长因子

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全反式维甲酸对人胚肺成纤维细胞增殖及α-SMA表达的影响 被引量：6

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作者 李佳鑫 海广范 +3 位作者 贾岩龙 夏武 陈永凤 刘巨源 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期787-790,共4页

目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对人胚肺成纤维细胞(HFL-I)增殖与分化的影响。方法:体外培养HFL-I,MTT法检测不同浓度ATRA(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)作用3d对HFL-I增殖能力的影响。5μg/L转化生长因子β_1(TGF-β_1)刺激0h、6h、... 目的:研究全反式维甲酸(ATRA)对人胚肺成纤维细胞(HFL-I)增殖与分化的影响。方法:体外培养HFL-I,MTT法检测不同浓度ATRA(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)作用3d对HFL-I增殖能力的影响。5μg/L转化生长因子β_1(TGF-β_1)刺激0h、6h、12h、24h、48h、72h后,RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达,刺激0d、1d、3d、5d后,Western blotting法检测α-SMA蛋白表达。不同浓度ATRA干预,24h后RT-PCR方法检测α-SMA mRNA表达,3d后用Western blotting方法检测α-SMA蛋白表达。结果:(1)MTT法检测显示不同浓度ATRA以浓度依赖性方式抑制HFL-I细胞的增殖(P<0.05)。(2)5μg/L TGF-β_1诱导后,HFL-I细胞中α-SMA mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。(3)ATRA以浓度依赖性方式下调TGF-β_1诱导的α-SMA mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论:ATRA能够抑制HFL-I细胞的增殖和TGF-β_1诱导的分化,该作用可能是通过下调α-SMA mRNA和蛋白的表达实现的。 展开更多

关键词 肺纤维化 肌成纤维细胞 转化生长因子Β 全反式维甲酸

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水的酸碱度对Bradford法检测蛋白质含量的影响 被引量：5

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作者 海广范 张慧 +1 位作者 牛秉轩 尹志奎 《新乡医学院学报》 CAS 2009年第2期144-146,共3页

目的探讨水酸碱度的变化对Bradford法检测蛋白质含量的影响。方法用pH分别为4.0(pH=4.0组)、7.0(pH=7.0组)和10.0(pH=10.0组)的双蒸水配置Bradford法所需要的试剂,绘制标准曲线,检测标准蛋白浓度,比较水的酸碱度的变化对标准曲线的影响... 目的探讨水酸碱度的变化对Bradford法检测蛋白质含量的影响。方法用pH分别为4.0(pH=4.0组)、7.0(pH=7.0组)和10.0(pH=10.0组)的双蒸水配置Bradford法所需要的试剂,绘制标准曲线,检测标准蛋白浓度,比较水的酸碱度的变化对标准曲线的影响。结果pH=4.0组和pH=7.0组的标准曲线拟合度较pH=10.0组标准曲线拟合度明显增高;pH=4.0组和pH=7.0组检测的蛋白质含量与已知蛋白浓度相比差别无统计学意义(P>0.05);pH=10.0组检测蛋白质的含量与已知蛋白浓度、pH=7.0组和pH=4.0组相比差别均有统计学意义(P<0.05),pH=7.0组和pH=4.0组检测蛋白质含量的准确性高于pH=10.0组。结论双蒸水酸碱度的变化可以影响Bradford法检测蛋白质含量的精确度。 展开更多

关键词 酸碱度 Bradford法 蛋白质含量

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